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Effets du traitement avec des agents biologiques sur la fonction vasculaire et cardiaque dans le psoriasis

14 mai 2023 mis à jour par: Ignatios Ikonomidis, University of Athens

Effets du traitement avec des agents biologiques sur le glycocalyx endothélial, les propriétés élastiques artérielles, le flux coronaire, la déformation myocardique et la torsion dans le psoriasis. Étude comparative avec des patients atteints de coronaropathie ou d'hypertension non traitée.

Le psoriasis a été associé à un risque accru d'athérosclérose. Les chercheurs ont cherché à savoir si les marqueurs de substitution de l'athérosclérose subclinique, de la dysfonction vasculaire et de la dysfonction myocardique étaient altérés chez les patients atteints de psoriasis par rapport aux témoins normaux, aux patients coronariens et aux sujets hypertendus non traités. Les chercheurs ont également examiné l'effet du traitement avec des agents biologiques par rapport à l'absence d'agents biologiques sur la fonction vasculaire et VG dans le psoriasis.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs compareront des patients atteints de psoriasis avec des témoins normaux appariés selon l'âge et le sexe, ainsi que des patients atteints de coronaropathie documentée par angiographie et des patients souffrant d'hypertension non traitée (HYP) utilisés comme groupes témoins positifs.

Les patients atteints de psoriasis (PS) seront randomisés pour recevoir un traitement anti-nécrose tumorale-a (TNF-a), un traitement anti-interleukine 12/23, un antagoniste de l'interleukine 17A, de l'aprémilast (inhibiteur de la phosphodiestérase-4) ou un traitement à base de cyclosporine. .

L'agent anti-TNF, Etanercept, sera administré à une dose de 50 mg deux fois par semaine pendant 12 semaines, puis une fois par semaine.

Le régime anti-IL12/23, Ustekinumab sera administré à la dose de 45 mg lors de la première visite, à 4 semaines et toutes les 12 semaines si le poids corporel est jusqu'à 90 kgr. Pour un poids corporel> 90 kg, la dose sera ajustée en conséquence.

Le régime antagoniste de l'IL-17A, à savoir le sécukinumab 300 mg SC aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4 et 300 mg SC une fois par mois par la suite. L'apremilast sera administré à une dose de 30 mg par voie orale deux fois par jour. La ciclosporine sera administrée à une dose de 2,5. -3mg/kg par jour.

Au départ, après 12 semaines et un an de traitement, les investigateurs mesureront :

  1. vitesse d'onde de pouls (PWVc) indice d'augmentation (AI) tension artérielle systolique centrale (cSBP) (Complior, Alam Medical and Arteriograph, TensioMed)
  2. dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD)
  3. épaisseur intima-média carotidienne (IMT) par échographie
  4. réserve de flux coronaire du LAD (CFR) par échocardiographie Doppler
  5. E'/A des vitesses annulaires mitrales, longitudinales LV (GLS - %), déformation et taux de déformation (LongSr-l/s), torsion maximale (Tw -deg), vitesse de torsion maximale (Tw-deg/sec), détorsion à la vitesse d'ouverture de la valve mitrale (unTw) et de détorsion (unTw) à l'aide d'une échocardiographie de suivi de speckle .
  6. Région limite perfusée (PBR) des microvaisseaux artériels sublinguaux (allant de 5 à 25 microns) à l'aide de l'imagerie Sideview Darkfield. (Microscan, Glycocheck). Le PBR dans les microvaisseaux est la couche pauvre en cellules qui résulte de la séparation de phase entre les globules rouges (RBC) et le plasma. Le PBR comprend la partie la plus luminale du glycocalyx qui permet la pénétration cellulaire. L'augmentation du PBR est considérée comme un indice précis de l'épaisseur réduite du glycocalyx endothélial en raison d'une pénétration plus profonde des globules rouges dans le glycocalyx.
  7. Taux sériques de fétuine, marqueurs de stress oxydatif tels que les taux sériques de malondialdéhyde (MDA), protéines carbonyles ainsi que biomarqueurs de thrombose et d'inflammation

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Ignatios Ikonomidis, Dr
  • Numéro de téléphone: 2105831264
  • E-mail: ignoik@gmail.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Athens, Grèce, 12462
        • Recrutement
        • Attikon Hospital
        • Contact:
          • Ignatios Ikonomidis, Dr
          • Numéro de téléphone: +302105832187
          • E-mail: ignoik@gmail.com
        • Chercheur principal:
          • Ignatios Ikonomidis, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • patients atteints de psoriasis
  • Patients coronariens appariés selon l'âge et le sexe, souffrant d'hypertension non traitée et sujets sains

Critère d'exclusion:

  • pour les patients atteints de psoriasis, présence d'anomalies du mouvement de la paroi et fraction d'éjection ≤ 50 %, rhumatisme psoriasique, antécédents de syndrome coronarien aigu, hyperlipidémie familiale, diabète sucré insulino-dépendant, maladie pulmonaire obstructive chronique ou asthme, cardiopathie valvulaire modérée ou sévère, cardiomyopathies primaires et les tumeurs malignes. La coronaropathie a été exclue chez les patients atteints de psoriasis en raison de l'absence d'antécédents cliniques, d'angor et d'ischémie myocardique réversible, tel qu'évalué par échocardiographie de stress à la dobutamine ou scintigraphie au thallium
  • concernant le groupe des patients coronariens, nous n'avons inclus que les patients sans antécédent d'infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST afin d'exclure la présence d'une cicatrice transmurale compromettant les indices de la fonction myocardique. Ainsi, les patients coronariens présentant des anomalies du mouvement de la paroi et une fraction d'éjection ≤ 50 % ont été exclus. De plus, les critères d'exclusion étaient les antécédents de syndrome coronarien aigu sans sus-décalage du segment ST au cours de l'année précédente, l'hyperlipidémie familiale, le diabète sucré insulino-dépendant, la bronchopneumopathie chronique obstructive ou l'asthme, la valvulopathie cardiaque modérée ou sévère, les cardiomyopathies primaires et la tumeur maligne.
  • chez les témoins normaux, la coronaropathie a été exclue par la présence d'un ECG normal, l'absence d'antécédents cliniques et l'absence d'ischémie réversible au moyen d'un test sur tapis roulant ou d'une échocardiographie de stress à la dobutamine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime anti-TNFa
Etanercept 50 mg
Médicament: étanercept
50mg
Autres noms:
  • Enbrel
Comparateur actif: Régime anti IL12/23
ustekinumab 45 mg
Médicament: ustékinumab
45mg
Autres noms:
  • Stelara
Comparateur actif: Schéma ciclosporine
Ciclosporine 2,5-3 mg/kg
Médicament: ciclosporine
Ciclosporine 2,5-3 mg/kg
Autres noms:
  • Néoral
Comparateur actif: régime anti-interleukine 17 A
sécukinumab 300 mg
Médicament: Sécukinumab
300mg
Autres noms:
  • Cosentyx
Comparateur actif: inhibiteur de la phosphodiestérase-4
apremilast 30mg
Médicament: Aprémilast
30mg
Autres noms:
  • Otezla

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de l'effet (amélioration ou détérioration) du traitement avec des agents biologiques et non biologiques sur la fonction endothéliale dans le psoriasis
Délai: 12 semaines
Comparaison de l'effet (amélioration ou détérioration) d'un traitement avec des agents biologiques (anti-facteur de nécrose tumorale-a, anti-interleukine 12/23, anti-interleukine 17A ou aprémilast) avec les effets de la cyclosporine sur la fonction endothéliale évaluée par le débit dilatation médiée de l'artère brachiale, de la réserve de flux coronaire et de l'épaisseur du glycocalyx endothélial
12 semaines
Comparaison de l'effet (amélioration ou détérioration) du traitement avec des agents biologiques et non biologiques sur la fonction vasculaire dans le psoriasis
Délai: 12 semaines
Comparaison de l'effet (amélioration ou détérioration) d'un traitement avec des agents biologiques (anti-facteur de nécrose tumorale-a, anti-interleukine 12/23, anti-interleukine 17A ou régime d'aprémilast) avec les effets de la cyclosporine sur la fonction vasculaire tels qu'évalués par le pouls la vitesse des ondes, l'indice d'augmentation et la pression artérielle centrale de l'aorte,
12 semaines
Comparaison de l'effet (amélioration ou détérioration) du traitement avec des agents biologiques et non biologiques sur la fonction cardiaque dans le psoriasis
Délai: 12 semaines
Comparaison de l'effet (amélioration ou détérioration) d'un traitement avec des agents biologiques (anti-facteur de nécrose tumorale-a, anti-interleukine 12/23, anti-interleukine 17A ou aprémilast) avec les effets de la cyclosporine sur la fonction cardiaque tels qu'évalués par analyse longitudinale déformation myocardique, torsion et détorsion du ventricule gauche
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences et similitudes dans la fonction endothéliale entre le psoriasis et les groupes témoins
Délai: 0 et 12 semaines
Différences dans la fonction endothéliale entre le psoriasis et les témoins normaux, et similitudes dans la fonction endothéliale entre les patients atteints de psoriasis et de maladie coronarienne et les patients hypertendus non traités avant et après 4 semaines de traitement anti-inflammatoire chez les patients atteints de psoriasis. Les paramètres suivants seront comparés entre l'étude sous-groupes fonction endothéliale évaluée par la dilatation de l'artère brachiale médiée par le flux, la réserve de flux coronaire et l'épaisseur du glycocalyx endothélial
0 et 12 semaines
Différences et similitudes dans la fonction vasculaire entre le psoriasis et les groupes témoins
Délai: 0 et 12 semaines
Différences de la fonction vasculaire entre le psoriasis et les témoins normaux, et similitudes de la fonction vasculaire entre les patients atteints de psoriasis et de maladie coronarienne et les patients hypertendus non traités avant et après 4 semaines de traitement anti-inflammatoire chez les patients atteints de psoriasis. Les paramètres suivants seront comparés au sein de l'étude sous-groupes fonction vasculaire telle qu'évaluée par la vitesse de l'onde de pouls, l'indice d'augmentation et la pression sanguine aortique centrale,
0 et 12 semaines
Différences et similitudes dans la fonction cardiaque entre le psoriasis et les groupes témoins
Délai: 0 et 12 semaines
Différences de la fonction cardiaque entre le psoriasis et les témoins normaux, et similitudes de la fonction cardiaque entre les patients atteints de psoriasis et de maladie coronarienne et les patients hypertendus non traités avant et après 4 semaines de traitement anti-inflammatoire chez les patients atteints de psoriasis Les paramètres suivants seront comparés entre les sous-groupes de l'étude fonction cardiaque évaluée par la déformation longitudinale du myocarde, la torsion et la détorsion du ventricule gauche
0 et 12 semaines
Effets du traitement anti-inflammatoire sur le pronostic des événements indésirables cardiovasculaires majeurs
Délai: Suivi de 4 ans
Effets du traitement anti-inflammatoire sur l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et la mort cardiovasculaire
Suivi de 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Athens

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ignatios Ikonomidis, Dr, University of Athens

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mai 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

30 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2014

Première publication (Estimation)

22 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 213/19-6-12

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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