Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van behandeling met biologische agentia op de vaat- en hartfunctie bij psoriasis

14 mei 2023 bijgewerkt door: Ignatios Ikonomidis, University of Athens

Effecten van behandeling met biologische agentia op endotheliale glycocalyx, arteriële elastische eigenschappen, coronaire stroming, myocardiale vervorming en draaien bij psoriasis. Vergelijkende studie met patiënten met CAD of onbehandelde hypertensie.

Psoriasis is in verband gebracht met een toenemend risico op atherosclerose. De onderzoekers onderzochten of surrogaatmarkers van subklinische atherosclerose, vasculaire disfunctie en myocardiale disfunctie verminderd zijn bij patiënten met psoriasis in vergelijking met normale controles, patiënten met coronaire hartziekte en onbehandelde hypertensiepatiënten. De onderzoekers onderzochten ook het effect van behandeling met biologische versus geen biologische middelen op de vasculaire en LV-functie bij psoriasis.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers zullen patiënten met psoriasis vergelijken met normale controles die qua leeftijd en geslacht overeenkomen, evenals patiënten met angiografisch gedocumenteerde CAD en patiënten met onbehandelde hypertensie (HYP) die als positieve controlegroepen worden gebruikt.

Patiënten met psoriasis (PS) zullen worden gerandomiseerd naar een behandeling tegen tumornecrose-a (TNF-a), een behandeling met anti-interleukine 12/23, een behandeling met interleukine 17A-antagonist, apremilast (remmer van fosfodiësterase-4) of een behandeling met ciclosporine .

Het anti-TNF-middel, Etanercept, wordt gegeven in een dosis van 50 mg tweemaal per week gedurende 12 weken en daarna eenmaal per week.

Het anti-IL12/23-regime, Ustekinumab, wordt gegeven in een dosis van 45 mg bij het eerste bezoek, om de 4 weken en elke 12 weken als het lichaamsgewicht tot 90 kgr is. Voor lichaamsgewicht >90kgr zal de dosis dienovereenkomstig worden aangepast.

Het IL-17A-antagonistregime, namelijk secukinumab 300 mg SC in week 0, 1, 2, 3 en 4 en 300 mg SC eenmaal per maand daarna. Apremilast zal worden gegeven in een dosis van 30 mg oraal tweemaal daags Cyclosporine zal worden toegediend in een dosis van 2,5 mg. -3mg/kg per dag.

Bij aanvang, na 12 weken en een jaar behandeling, zullen de onderzoekers meten:

  1. pulsgolfsnelheid (PWVc) augmentatie-index (AI) centrale systolische bloeddruk (cSBP) (Complior, Alam Medical en Arteriograph, TensioMed)
  2. door stroming gemedieerde dilatatie van de arteria brachialis (FMD)
  3. halsslagader intima-media dikte (IMT) door echografie
  4. coronaire stroomreserve van de LAD (CFR) door Doppler-echocardiografie
  5. E'/A van mitralis ringvormige snelheden, LV longitudinaal (GLS -%), rek en reksnelheid (LongSr-l/s), piekverdraaiing (Tw -deg), piekverdraaiing (Tw-deg/sec) snelheid, ontdraaiing bij opening van de mitralisklep (unTw) en ontdraaiingssnelheid (unTw) met behulp van speckle-tracking-echocardiografie.
  6. Geperfuseerd grensgebied (PBR) van de sublinguale arteriële microvaten (variërend van 5-25 micron) met behulp van Sideview Darkfield-beeldvorming. (Microscan, Glycocheck) .De PBR in microvaatjes is de celarme laag die het resultaat is van de fasescheiding tussen de stromende rode bloedcellen (RBC) en plasma. De PBR omvat het meest luminale deel van de glycocalyx dat celpenetratie mogelijk maakt. Verhoogde PBR wordt beschouwd als een nauwkeurige index van verminderde endotheliale glycocalyxdikte vanwege een diepere RBC-penetratie in de glycocalyx.
  7. Fetuin serumspiegels, markers van oxidatieve stress zoals malondialdehyde (MDA) serumspiegels, eiwitcarbonylen en biomarkers voor trombose en ontsteking

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

200

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Ignatios Ikonomidis, Dr
  • Telefoonnummer: 2105831264
  • E-mail: ignoik@gmail.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 12462
        • Werving
        • Attikon Hospital
        • Contact:
          • Ignatios Ikonomidis, Dr
          • Telefoonnummer: +302105832187
          • E-mail: ignoik@gmail.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ignatios Ikonomidis, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • patiënten met psoriasis
  • Leeftijd en geslacht kwamen overeen met patiënten met CAD, met onbehandelde hypertensie en gezonde proefpersonen

Uitsluitingscriteria:

  • voor psoriasispatiënten waren aanwezigheid van wandbewegingsafwijkingen en ejectiefractie ≤ 50%, artritis psoriatica, voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, familiale hyperlipidemie, insulineafhankelijke diabetes mellitus, chronische obstructieve longziekte of astma, matige of ernstige hartklepaandoening, primaire cardiomyopathieën en kwaadaardige tumoren. CAD werd uitgesloten bij psoriasispatiënten wegens afwezigheid van klinische voorgeschiedenis, angina pectoris en reversibele myocardischemie, zoals beoordeeld door middel van dobutamine-stress-echocardiografie of thalliumscintigrafie
  • met betrekking tot de groep CAD-patiënten includeerden we alleen patiënten zonder voorgeschiedenis van myocardinfarct met ST-elevatie om de aanwezigheid van transmuraal litteken dat de myocardfunctie-indices compromittert uit te sluiten. Aldus werden CAD-patiënten met wandbewegingsafwijkingen en ejectiefractie van ≤ 50% uitgesloten. Daarnaast waren uitsluitingscriteria een voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom zonder ST-segmentstijging in het afgelopen jaar, familiaire hyperlipidemie, insulineafhankelijke diabetes mellitus, chronische obstructieve longziekte of astma, matige of ernstige hartklepaandoening, primaire cardiomyopathieën en kwaadaardige tumoren.
  • bij normale controles werd CAD uitgesloten door de aanwezigheid van een normaal ECG, afwezigheid van klinische geschiedenis en afwezigheid van reversibele ischemie door middel van loopbandtest of dobutamine stress-echocardiografie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Anti-TNFa-regime
Etanercept 50 mg
Geneesmiddel: etanercept
50mg
Andere namen:
  • Enbrel
Actieve vergelijker: Anti IL12/23-regime
ustekinumab 45 mg
Geneesmiddel: ustekinumab
45mg
Andere namen:
  • Stelara
Actieve vergelijker: Cyclosporine regime
Ciclosporine 2,5-3 mg/kg
Geneesmiddel: ciclosporine
Ciclosporine 2,5-3 mg/kg
Andere namen:
  • Neoraal
Actieve vergelijker: anti-interleukine 17 A-regime
secukinumab 300 mg
Geneesmiddel: Secukinumab
300mg
Andere namen:
  • Cosentyx
Actieve vergelijker: remmer van fosfodiësterase-4
apremilast 30mg
Geneesmiddel: Apremilast
30mg
Andere namen:
  • Otezla

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van het effect (verbetering of verslechtering) van de behandeling met biologische vs. niet-biologische middelen op de endotheliale functie bij psoriasis
Tijdsspanne: 12 weken
Vergelijking van effect (verbetering of verslechtering) van behandeling met biologische agentia (antitumornecrosefactor-a, anti-interleukine 12/23, anti-interleukine 17A of apremilast-regime) met de effecten van ciclosporine op de endotheliale functie zoals beoordeeld door stroom gemedieerde dilatatie van de arteria brachialis, coronaire stroomreserve en dikte van de endotheliale glycocalyx
12 weken
Vergelijking van effect (verbetering of verslechtering) van behandeling met biologische vs. niet-biologische middelen op vasculaire functie bij psoriasis
Tijdsspanne: 12 weken
Vergelijking van effect (verbetering of verslechtering) van behandeling met biologische agentia (antitumornecrosefactor-a, anti-interleukine 12/23, anti-interleukine 17A of apremilast-regime) met de effecten van ciclosporine op de vasculaire functie zoals beoordeeld door middel van polsslag golfsnelheid, augmentatie-index en bloeddruk in de centrale aorta,
12 weken
Vergelijking van het effect (verbetering of verslechtering) van de behandeling met biologische vs. niet-biologische middelen op de hartfunctie bij psoriasis
Tijdsspanne: 12 weken
Vergelijking van het effect (verbetering of verslechtering) van de behandeling met biologische agentia (antitumornecrosefactor-a, anti-interleukine 12/23, anti-interleukine 17A of apremilast-regime) met de effecten van ciclosporine op de hartfunctie zoals beoordeeld door longitudinale myocardiale vervorming, draaien en losdraaien van de linker ventrikel
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen en overeenkomsten in endotheliale functie tussen psoriasis en controlegroepen
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
Verschillen in endotheliale functie tussen psoriasis en normale controles, en overeenkomsten in endotheliale functie tussen psoriasis en coronaire hartziektepatiënten en onbehandelde hypertensiepatiënten vóór en na 4 weken ontstekingsremmende behandeling bij patiënten met psoriasis. De volgende parameters zullen in de studie worden vergeleken subgroepen endotheliale functie zoals beoordeeld door stromingsgemedieerde dilatatie van de arteria brachialis, coronaire stromingsreserve en dikte van de endotheliale glycocalyx
0 en 12 weken
Verschillen en overeenkomsten in vasculaire functie tussen psoriasis en controlegroepen
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
Verschillen in vasculaire functie tussen psoriasis en normale controles, en overeenkomsten in vasculaire functie tussen psoriasis en coronaire hartziektepatiënten en onbehandelde hypertensiepatiënten vóór en na 4 weken ontstekingsremmende behandeling bij patiënten met psoriasis. De volgende parameters zullen in de studie worden vergeleken subgroepen vasculaire functie zoals beoordeeld door pulsgolfsnelheid, augmentatie-index en centrale aorta-bloeddruk,
0 en 12 weken
Verschillen en overeenkomsten in hartfunctie tussen psoriasis en controlegroepen
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
Verschillen in hartfunctie tussen psoriasis en normale controles, en overeenkomsten in hartfunctie tussen patiënten met psoriasis en coronaire hartziekte en onbehandelde hypertensiepatiënten voor en na 4 weken anti-inflammatoire behandeling bij patiënten met psoriasis De volgende parameters zullen tussen de onderzoekssubgroepen worden vergeleken hartfunctie zoals beoordeeld door longitudinale deformatie van het myocard, draaien en losdraaien van de linker ventrikel
0 en 12 weken
Effecten van ontstekingsremmende behandeling op de prognose voor ernstige cardiovasculaire bijwerkingen
Tijdsspanne: 4 jaar follow-up
Effecten van ontstekingsremmende behandeling op myocardinfarct, beroerte, ziekenhuisopname vanwege hartfalen en cardiovasculaire dood
4 jaar follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Athens

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ignatios Ikonomidis, Dr, University of Athens

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 mei 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

22 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 213/19-6-12

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren