Efectos del tratamiento con agentes biológicos sobre la función vascular y cardíaca en la psoriasis
14 de mayo de 2023 actualizado por: Ignatios Ikonomidis, University of Athens
Efectos del tratamiento con agentes biológicos sobre el glucocáliz endotelial, propiedades elásticas arteriales, flujo coronario, deformación miocárdica y torsión en la psoriasis. Estudio Comparativo con Pacientes con EAC o Hipertensión no tratada.
La psoriasis se ha asociado con un riesgo creciente de aterosclerosis.
Los investigadores investigaron si los marcadores sustitutos de la aterosclerosis subclínica, la disfunción vascular y la disfunción miocárdica están alterados en pacientes con psoriasis en comparación con controles normales, pacientes con enfermedad arterial coronaria y sujetos con hipertensión no tratados.
Los investigadores también examinaron el efecto del tratamiento con agentes biológicos versus ningún agente biológico sobre la función vascular y del VI en la psoriasis.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores compararán pacientes con psoriasis con controles normales emparejados por edad y sexo, así como pacientes con CAD documentada angiográficamente y pacientes con hipertensión no tratada (HIP) utilizados como grupos de control positivo.
Los pacientes con psoriasis (PS) serán aleatorizados para recibir un régimen anti-tumoral necrosis-a (TNF-a), un régimen anti-interleucina 12/23, un antagonista de la interleucina 17A, apremilast (inhibidor de la fosfodiesterasa-4) o ciclosporina. .
El agente anti-TNF, Etanercept, se administrará a una dosis de 50 mg dos veces por semana durante 12 semanas y luego una vez por semana.
El régimen anti-IL12/23, Ustekinumab se administrará a una dosis de 45 mg en la primera visita, a las 4 semanas y cada 12 semanas si el peso corporal es de hasta 90 kgr. Para peso corporal > 90 kgr, la dosis se ajustará en consecuencia.
El régimen antagonista de IL-17A, a saber, secukinumab 300 mg SC en las semanas 0, 1, 2, 3 y 4 y 300 mg SC una vez al mes después. Apremilast se administrará a una dosis de 30 mg por vía oral dos veces al día. La ciclosporina se administrará a una dosis de 2,5 -3mg/kgr diarios.
Al inicio, después de 12 semanas y un año de tratamiento, los investigadores medirán:
- velocidad de la onda del pulso (PWVc) índice de aumento (AI) presión arterial sistólica central (cSBP) (Complior, Alam Medical y Arteriograph, TensioMed)
- dilatación mediada por flujo de la arteria braquial (FMD)
- Grosor de la íntima-media carotídea (IMT) por ultrasonografía
- reserva de flujo coronario de la LAD (CFR) por ecocardiografía Doppler
- E'/A de velocidades anulares mitrales, LV longitudinal (GLS -%), deformación y velocidad de deformación (LongSr-l/s), torsión máxima (Tw -grados), torsión máxima (Tw-grados/seg) velocidad, destorsión a la velocidad de apertura (unTw) y desenroscado (unTw) de la válvula mitral mediante ecocardiografía de seguimiento de manchas.
- Región límite perfundida (PBR) de los microvasos arteriales sublinguales (entre 5 y 25 micras) utilizando imágenes Sideview Darkfield. (Microscan, Glycocheck). El PBR en microvasos es la capa pobre en células que resulta de la separación de fases entre el flujo de glóbulos rojos (RBC) y el plasma. El PBR incluye la parte más luminal del glucocáliz que permite la penetración celular. El aumento de PBR se considera un índice preciso de reducción del grosor del glucocáliz endotelial debido a una penetración más profunda de los glóbulos rojos en el glucocáliz.
- Niveles séricos de fetuína, marcadores de estrés oxidativo como los niveles séricos de malondialdehído (MDA), carbonilos de proteínas y biomarcadores de trombosis e inflamación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
200
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ignatios Ikonomidis, Dr
- Número de teléfono: 2105831264
- Correo electrónico: ignoik@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maria Varoudi, Dr
- Número de teléfono: 6909001116
- Correo electrónico: mvaroudi@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
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Athens, Grecia, 12462
- Reclutamiento
- Attikon Hospital
-
Contacto:
- Ignatios Ikonomidis, Dr
- Número de teléfono: +302105832187
- Correo electrónico: ignoik@gmail.com
-
Investigador principal:
- Ignatios Ikonomidis, Dr
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con psoriasis
- Pacientes emparejados por edad y sexo con EAC, con hipertensión no tratada y sujetos sanos
Criterio de exclusión:
- para los pacientes con psoriasis fueron presencia de anomalías en el movimiento de la pared y fracción de eyección ≤ 50%, artritis psoriásica, antecedentes de síndrome coronario agudo, hiperlipidemia familiar, diabetes mellitus insulinodependiente, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma, enfermedad cardíaca valvular moderada o grave, miocardiopatías primarias y tumores malignos. Se excluyó EAC en pacientes con psoriasis por ausencia de antecedentes clínicos, angina e isquemia miocárdica reversible, evaluada mediante ecocardiografía de estrés con dobutamina o gammagrafía con talio.
- En cuanto al grupo de pacientes con EAC, solo se incluyeron pacientes sin antecedentes de infarto de miocardio con elevación del segmento ST para excluir la presencia de cicatriz transmural que comprometiera los índices de función miocárdica. Por lo tanto, se excluyeron los pacientes con EAC con anomalías en el movimiento de la pared y fracción de eyección ≤ 50 %. Además, los criterios de exclusión fueron antecedentes de síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST en el último año, hiperlipidemia familiar, diabetes mellitus insulinodependiente, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma, valvulopatía moderada o grave, miocardiopatías primarias y tumor maligno.
- en los controles normales, se descartó EAC por la presencia de ECG normal, ausencia de historia clínica y ausencia de isquemia reversible mediante prueba en cinta rodante o ecocardiografía de estrés con dobutamina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Régimen anti-TNFa
Etanercept 50mg
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50 miligramos
Otros nombres:
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Comparador activo: Régimen anti IL12/23
ustekinumab 45 mg
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45 miligramos
Otros nombres:
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Comparador activo: Régimen de ciclosporina
Ciclosporina 2,5-3 mg/kg
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Ciclosporina 2,5-3 mg/kgr
Otros nombres:
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Comparador activo: régimen anti-interleucina 17 A
secukinumab 300 mg
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300 miligramos
Otros nombres:
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Comparador activo: inhibidor de la fosfodiesterasa-4
apremilast 30mg
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30 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación del efecto (mejoría o deterioro) del tratamiento con agentes biológicos vs no biológicos sobre la función endotelial en la psoriasis
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Comparación del efecto (mejoría o deterioro) del tratamiento con agentes biológicos (factor de necrosis antitumoral-a, antiinterleucina 12/23, antiinterleucina 17A o régimen de apremilast) con los efectos de la ciclosporina sobre la función endotelial evaluada por flujo dilatación mediada por la arteria braquial, reserva de flujo coronario y espesor del glucocáliz endotelial
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12 semanas
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Comparación del efecto (mejoría o deterioro) del tratamiento con agentes biológicos vs no biológicos sobre la función vascular en la psoriasis
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Comparación del efecto (mejoría o deterioro) del tratamiento con agentes biológicos (factor de necrosis antitumoral-a, antiinterleucina 12/23, antiinterleucina 17A o régimen de apremilast) con los efectos de la ciclosporina sobre la función vascular evaluada por pulso velocidad de onda, índice de aumento y presión arterial aórtica central,
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12 semanas
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Comparación del efecto (mejoría o deterioro) del tratamiento con agentes biológicos vs no biológicos sobre la función cardíaca en la psoriasis
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Comparación del efecto (mejoría o deterioro) del tratamiento con agentes biológicos (factor de necrosis antitumoral-a, antiinterleucina 12/23, antiinterleucina 17A o régimen de apremilast) con los efectos de la ciclosporina sobre la función cardíaca según lo evaluado mediante análisis longitudinal deformación miocárdica, torsión y destorsión del ventrículo izquierdo
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias y similitudes en la función endotelial entre la psoriasis y los grupos de control
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
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Diferencias en la función endotelial entre la psoriasis y los controles normales, y similitudes en la función endotelial entre los pacientes con psoriasis y con enfermedad de las arterias coronarias y los pacientes con hipertensión no tratados antes y después de 4 semanas de tratamiento antiinflamatorio en pacientes con psoriasis. Los siguientes parámetros se compararán entre el estudio función endotelial de los subgrupos evaluada por la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial, la reserva de flujo coronario y el grosor del glucocáliz endotelial
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0 y 12 semanas
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Diferencias y similitudes en la función vascular entre la psoriasis y los grupos de control
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
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Diferencias en la función vascular entre la psoriasis y los controles normales, y similitudes en la función vascular entre los pacientes con psoriasis y con enfermedad de las arterias coronarias y los pacientes con hipertensión no tratados antes y después de 4 semanas de tratamiento antiinflamatorio en pacientes con psoriasis. Los siguientes parámetros se compararán entre el estudio subgrupos de la función vascular evaluada por la velocidad de la onda del pulso, el índice de aumento y la presión arterial aórtica central,
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0 y 12 semanas
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Diferencias y similitudes en la función cardíaca entre la psoriasis y los grupos de control
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
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Diferencias en la función cardíaca entre la psoriasis y los controles normales, y similitudes en la función cardíaca entre los pacientes con psoriasis y enfermedad de las arterias coronarias y los pacientes con hipertensión no tratados antes y después de 4 semanas de tratamiento antiinflamatorio en pacientes con psoriasis Los siguientes parámetros se compararán entre los subgrupos del estudio función cardíaca evaluada por deformación miocárdica longitudinal, torsión y destorsión del ventrículo izquierdo
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0 y 12 semanas
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Efectos del tratamiento antiinflamatorio en el pronóstico de eventos cardiovasculares adversos mayores
Periodo de tiempo: Seguimiento de 4 años
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Efectos del tratamiento antiinflamatorio en el infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular
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Seguimiento de 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ignatios Ikonomidis, Dr, University of Athens
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ikonomidis I, Pavlidis G, Lambadiari V, Rafouli-Stergiou P, Makavos G, Thymis J, Kostelli G, Varoudi M, Katogiannis K, Theodoropoulos K, Katsimbri P, Parissis J, Papadavid E. Endothelial glycocalyx and microvascular perfusion are associated with carotid intima-media thickness and impaired myocardial deformation in psoriatic disease. J Hum Hypertens. 2022 Dec;36(12):1113-1120. doi: 10.1038/s41371-021-00640-2. Epub 2021 Nov 25.
- Ikonomidis I, Papadavid E, Makavos G, Andreadou I, Varoudi M, Gravanis K, Theodoropoulos K, Pavlidis G, Triantafyllidi H, Moutsatsou P, Panagiotou C, Parissis J, Iliodromitis E, Lekakis J, Rigopoulos D. Lowering Interleukin-12 Activity Improves Myocardial and Vascular Function Compared With Tumor Necrosis Factor-a Antagonism or Cyclosporine in Psoriasis. Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Sep;10(9):e006283. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.117.006283.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de mayo de 2014
Finalización primaria (Anticipado)
30 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Papuloescamosa
- Soriasis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de calcineurina
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 4
- Etanercept
- Apremilast
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Ustekinumab
Otros números de identificación del estudio
- 213/19-6-12
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