Efeitos do tratamento com agentes biológicos na função vascular e cardíaca na psoríase
14 de maio de 2023 atualizado por: Ignatios Ikonomidis, University of Athens
Efeitos do Tratamento com Agentes Biológicos sobre o Glicocálice Endotelial, Propriedades Elásticas Arteriais, Fluxo Coronário, Deformação Miocárdica e Torção na Psoríase. Estudo Comparativo com Pacientes com DAC ou Hipertensão Não Tratada.
A psoríase tem sido associada a um risco crescente de aterosclerose.
Os investigadores investigaram se os marcadores substitutos de aterosclerose subclínica, disfunção vascular e disfunção miocárdica são prejudicados em pacientes com psoríase em comparação com controles normais, pacientes com doença arterial coronariana e indivíduos hipertensos não tratados.
Os investigadores também examinaram o efeito do tratamento com agentes biológicos versus sem agentes biológicos na função vascular e VE na psoríase.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores irão comparar pacientes com psoríase com controles normais pareados por idade e sexo, bem como pacientes com DAC documentada angiograficamente e pacientes com hipertensão não tratada (HYP) usados como grupos de controle positivo
Pacientes com psoríase (PS) serão randomizados para receber um anti-necrose tumoral-a (TNF-a), um regime anti-interleucina 12/23, um antagonista da interleucina 17A, apremilast (inibidor da fosfodiesterase-4) ou um regime ciclosporina .
O agente anti-TNF, Etanercept, será administrado na dose de 50 mg duas vezes por semana durante 12 semanas e depois disso uma vez por semana.
O esquema anti-IL12/23, Ustekinumab, será administrado na dose de 45 mg na primeira visita, em 4 semanas e a cada 12 semanas se o peso corporal for de até 90 kgr. Para peso corporal > 90kgr, a dose será ajustada de acordo.
O regime do antagonista de IL-17A, ou seja, secuquinumabe 300 mg SC nas semanas 0, 1, 2, 3 e 4 e 300 mg SC uma vez por mês depois Apremilast será administrado na dose de 30 mg por via oral duas vezes ao dia A ciclosporina será administrada na dose 2,5 -3mg/kg por dia.
Na linha de base, após 12 semanas e um ano de tratamento, os investigadores medirão:
- velocidade da onda de pulso (PWVc) índice de aumento (IA) pressão arterial sistólica central (cSBP) (Complior, Alam Medical and Arteriograph, TensioMed)
- dilatação mediada por fluxo da artéria braquial (FMD)
- Espessura média-intimal da carótida (IMT) por ultrassonografia
- reserva de fluxo coronariano da ADA (CFR) por ecocardiografia Doppler
- E'/A das velocidades do anel mitral, LV longitudinal (GLS -%), tensão e taxa de tensão (LongSr-l/s), torção de pico (Tw -deg), torção de pico (Tw-graus/seg) velocidade, destorção na velocidade de abertura (unTw) e destorção (unTw) da válvula mitral usando ecocardiografia de speckle tracking.
- Região limítrofe perfundida (PBR) dos microvasos arteriais sublinguais (variando de 5 a 25 mícrons) usando imagens Sideview Darkfield. (Microscan, Glycocheck) .O PBR em microvasos é a camada pobre em células que resulta da separação de fase entre o fluxo de glóbulos vermelhos (RBC) e o plasma. O PBR inclui a parte mais luminal do glicocálice que permite a penetração celular. O aumento da PBR é considerado um índice preciso da espessura reduzida do glicocálice endotelial devido a uma penetração mais profunda das hemácias no glicocálix.
- Níveis séricos de fetuína, marcadores de estresse oxidativo, como níveis séricos de malondialdeído (MDA), carbonilas proteicas, bem como biomarcadores de trombose e inflamação
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
200
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ignatios Ikonomidis, Dr
- Número de telefone: 2105831264
- E-mail: ignoik@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Maria Varoudi, Dr
- Número de telefone: 6909001116
- E-mail: mvaroudi@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Athens, Grécia, 12462
- Recrutamento
- Attikon Hospital
-
Contato:
- Ignatios Ikonomidis, Dr
- Número de telefone: +302105832187
- E-mail: ignoik@gmail.com
-
Investigador principal:
- Ignatios Ikonomidis, Dr
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com psoríase
- Pacientes pareados por idade e sexo com DAC, com hipertensão não tratada e indivíduos saudáveis
Critério de exclusão:
- para pacientes com psoríase foram presença de anormalidades do movimento da parede e fração de ejeção ≤ 50%, artrite psoriática, história de síndrome coronariana aguda, hiperlipidemia familiar, diabetes mellitus dependente de insulina, doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma, doença cardíaca valvular moderada ou grave, cardiomiopatias primárias e tumores malignos. A DAC foi excluída em pacientes com psoríase pela ausência de história clínica, angina e isquemia miocárdica reversível, avaliada por ecocardiografia sob estresse com dobutamina ou cintilografia com tálio
- em relação ao grupo de pacientes com DAC, incluímos apenas pacientes sem história de infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST, a fim de excluir a presença de cicatriz transmural que comprometesse os índices de função miocárdica. Assim, pacientes com DAC com anormalidades da contratilidade e fração de ejeção ≤ 50% foram excluídos. Além disso, os critérios de exclusão foram história de síndrome coronariana aguda sem elevação do segmento ST no último ano, hiperlipidemia familiar, diabetes mellitus dependente de insulina, doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma, doença cardíaca valvar moderada ou grave, cardiomiopatias primárias e tumor maligno
- nos controles normais, a DAC foi excluída pela presença de ECG normal, ausência de história clínica e ausência de isquemia reversível por meio de teste ergométrico ou ecocardiograma sob estresse com dobutamina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Esquema anti-TNFa
Etanercepte 50mg
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50 mg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Regime anti IL12/23
ustequinumabe 45 mg
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45mg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Regime de ciclosporina
Ciclosporina 2,5-3 mg/kg
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Ciclosporina 2,5-3 mg/kg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: regime anti-interleucina 17 A
secuquinumabe 300 mg
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300 mg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: inibidor da fosfodiesterase-4
apremilast 30mg
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30mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação do efeito (melhora ou deterioração) do tratamento com agentes biológicos versus não biológicos na função endotelial na psoríase
Prazo: 12 semanas
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Comparação do efeito (melhora ou deterioração) do tratamento com agentes biológicos (fator de necrose tumoral-a, anti-interleucina 12/23, anti-interleucina 17A ou regime apremilast) com os efeitos da ciclosporina na função endotelial avaliada pelo fluxo dilatação mediada da artéria braquial, reserva de fluxo coronariano e espessura do glicocálice endotelial
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12 semanas
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Comparação do efeito (melhora ou deterioração) do tratamento com agentes biológicos versus não biológicos na função vascular na psoríase
Prazo: 12 semanas
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Comparação do efeito (melhora ou deterioração) do tratamento com agentes biológicos (fator de necrose tumoral-a, anti-interleucina 12/23, anti-interleucina 17A ou regime apremilast) com os efeitos da ciclosporina na função vascular avaliada por pulso velocidade da onda, índice de aumento e pressão arterial central da aorta,
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12 semanas
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Comparação do efeito (melhora ou deterioração) do tratamento com agentes biológicos versus não biológicos na função cardíaca na psoríase
Prazo: 12 semanas
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Comparação do efeito (melhora ou deterioração) do tratamento com agentes biológicos (anti-fator de necrose tumoral-a, anti-interleucina 12/23, anti-interleucina 17A ou esquema apremilast) com os efeitos da ciclosporina na função cardíaca avaliados por avaliação longitudinal deformação miocárdica, torção e destorção do ventrículo esquerdo
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças e semelhanças na função endotelial entre psoríase e grupos de controle
Prazo: 0 e 12 semanas
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Diferenças na função endotelial entre psoríase e controles normais, e semelhanças na função endotelial entre pacientes com psoríase e doença arterial coronariana e pacientes com hipertensão não tratada antes e após 4 semanas de tratamento anti-inflamatório em pacientes com psoríase. Os seguintes parâmetros serão comparados entre os estudos subgrupos função endotelial avaliada pela dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial, reserva de fluxo coronariano e espessura do glicocálix endotelial
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0 e 12 semanas
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Diferenças e semelhanças na função vascular entre psoríase e grupos de controle
Prazo: 0 e 12 semanas
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Diferenças na função vascular entre psoríase e controles normais e semelhanças na função vascular entre pacientes com psoríase e doença arterial coronariana e pacientes com hipertensão não tratada antes e após 4 semanas de tratamento anti-inflamatório em pacientes com psoríase. Os seguintes parâmetros serão comparados entre o estudo função vascular dos subgrupos avaliada pela velocidade da onda de pulso, índice de aumento e pressão arterial central da aorta,
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0 e 12 semanas
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Diferenças e semelhanças na função cardíaca entre psoríase e grupos de controle
Prazo: 0 e 12 semanas
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Diferenças na função cardíaca entre psoríase e controles normais e semelhanças na função cardíaca entre pacientes com psoríase e doença arterial coronariana e pacientes com hipertensão não tratada antes e após 4 semanas de tratamento anti-inflamatório em pacientes com psoríase Os seguintes parâmetros serão comparados entre os subgrupos do estudo função cardíaca avaliada pela deformação miocárdica longitudinal, torção e destorção do ventrículo esquerdo
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0 e 12 semanas
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Efeitos do tratamento anti-inflamatório no prognóstico de eventos cardiovasculares adversos maiores
Prazo: Acompanhamento de 4 anos
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Efeitos do tratamento anti-inflamatório no infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte cardiovascular
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Acompanhamento de 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ignatios Ikonomidis, Dr, University of Athens
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ikonomidis I, Pavlidis G, Lambadiari V, Rafouli-Stergiou P, Makavos G, Thymis J, Kostelli G, Varoudi M, Katogiannis K, Theodoropoulos K, Katsimbri P, Parissis J, Papadavid E. Endothelial glycocalyx and microvascular perfusion are associated with carotid intima-media thickness and impaired myocardial deformation in psoriatic disease. J Hum Hypertens. 2022 Dec;36(12):1113-1120. doi: 10.1038/s41371-021-00640-2. Epub 2021 Nov 25.
- Ikonomidis I, Papadavid E, Makavos G, Andreadou I, Varoudi M, Gravanis K, Theodoropoulos K, Pavlidis G, Triantafyllidi H, Moutsatsou P, Panagiotou C, Parissis J, Iliodromitis E, Lekakis J, Rigopoulos D. Lowering Interleukin-12 Activity Improves Myocardial and Vascular Function Compared With Tumor Necrosis Factor-a Antagonism or Cyclosporine in Psoriasis. Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Sep;10(9):e006283. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.117.006283.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de maio de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
22 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças de Pele Papuloescamosas
- Psoríase
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores de Calcineurina
- Inibidores da Fosfodiesterase 4
- Etanercepte
- Apremilast
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Ustequinumabe
Outros números de identificação do estudo
- 213/19-6-12
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