Prévention du retard de la fonction du greffon à l'aide de la thérapie à l'éculizumab (étude PROTECT)
3 décembre 2018 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals
Une étude randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique sur l'éculizumab pour la prévention du retard de la fonction du greffon après une transplantation rénale chez des sujets adultes présentant un risque accru de retard de la fonction du greffon.
Le but de cette étude était de déterminer si l'eculizumab est sûr et pourrait être utilisé pour prévenir le retard de la fonction du greffon (DGF) après une transplantation rénale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
288
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
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Dresden, Allemagne, 01307
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Erlangen, Allemagne, 91054
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Essen, Allemagne, 45147
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Hamburg, Allemagne, 20246
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Hannover, Allemagne, 30625
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Hannoversch Münden, Allemagne, 34346
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Kiel, Allemagne, 24105
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie
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Westmead, New South Wales, Australie
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
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São Paulo, Brésil, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
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Badalona, Espagne, 08916
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Barcelona, Espagne, 08036
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Barcelona, Espagne, 08003
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Barcelona, Espagne, 08035
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Barcelona, Espagne, 08907
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Madrid, Espagne, 28041
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Santander, Espagne, 39008
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Sevilla, Espagne, 41013
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Valencia, Espagne, 46017
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Valencia, Espagne, 46026
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Zaragoza, Espagne, 50009
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Bordeaux, France, 33076
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Créteil, France, 94010
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Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
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Lyon, France, 69003
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Nantes, France, 44093
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Paris, France, 75743
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Paris, France, 75010
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Strasbourg, France, 67091
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Suresnes, France, 92150
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Toulouse, France, 31059
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Tours, France, 37044
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Bari, Italie, 70124
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Brescia, Italie, 25123
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Milano, Italie, 20162
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Padova, Italie, 35128
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Torino, Italie, 10126
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Verona, Italie, 37126
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Prague, Tchéquie, 14000
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90024
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
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New York, New York, États-Unis, 10032
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New York, New York, États-Unis, 10065
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, 18 ans ou plus
- A une insuffisance rénale dépendante de la dialyse (initiée plus de 2 mois avant la greffe)
- Le participant doit recevoir une première greffe de rein d'un donneur à critères standard ou d'un donneur à critères élargis d'un donneur décédé avec un score de risque DGF à l'aide de l'échelle irlandaise ≥ 25 % (à déterminer avant la chirurgie et avant la randomisation)
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole d'étude
- Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine sérique) et doivent pratiquer un régime contraceptif efficace, fiable et médicalement approuvé au moment du consentement et jusqu'à 5 mois après l'arrêt de traitement
Critère d'exclusion:
- Participant devant recevoir une greffe d'organes multiples
- Le participant recevra un ou des reins de donneurs âgés de moins de 6 ans
- Participant devant recevoir une double greffe de rein (du même donneur, y compris en bloc)
- Le participant recevra un rein de donneur vivant
- Le participant est hautement sensibilisé (risque élevé de développer un rejet aigu médié par les anticorps) au donneur (tel que déterminé par la pratique du centre local). Les tests pour déterminer le risque élevé peuvent inclure, mais sans s'y limiter, la compatibilité croisée par cytométrie en flux, le test de billes d'antigène unique et/ou la cytotoxicité dépendante du complément
- Le participant a déjà reçu une greffe
- Le participant participe à une autre étude expérimentale
- Le participant a un indice de masse corporelle> 40 kilogrammes / mètre carré lors du dépistage
- Le participant sera le receveur d'un rein incompatible avec les glycoprotéines sanguines (ABO) (groupe sanguin) A, B, O (les donneurs A2 aux receveurs B et O seront autorisés si le site a la capacité de confirmer le sous-type A2)
- Le participant recevra un rein d'un don après un donneur décédé d'origine cardiaque
- Le participant a un risque prévu par le modèle irlandais de DGF < 25 %
- Participantes enceintes ou allaitantes
- Participantes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une forme de contraception médicalement acceptable
- Participants ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B
- Participants atteints d'une infection bactérienne active ou autre qui est cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
- Participants ayant des antécédents de splénectomie
- Participants atteints d'une méningococcie non résolue
- Participants avec une infection bactérienne ou fongique systémique non résolue
- Participants présentant un déficit héréditaire du complément connu ou suspecté (par exemple, mais sans s'y limiter : syndrome hémolytique et urémique atypique, hémoglobinurie paroxystique nocturne)
- Le participant a une malignité actuelle ou des antécédents de malignité (au cours des 5 dernières années), à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité de manière appropriée
- Le participant a des antécédents ou est soupçonné par l'enquêteur d'avoir consommé une ou plusieurs drogues illicites et / ou d'avoir abusé de l'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage
- Le participant a une maladie psychiatrique ou physique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du participant à participer à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Actif
L'éculizumab a été administré par perfusion intraveineuse (IV) en 25-45 minutes (min) pour 2 doses (le jour de la greffe puis 18-24 heures [h] plus tard).
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L'éculizumab est un inhibiteur du composant 5 du complément.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo a été administré par perfusion IV sur 25-45 min pour 2 doses (le jour de la greffe puis 18-24 h plus tard).
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0,9 % de chlorure de sodium
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants présentant une fonction de greffe retardée (DGF) au cours des sept premiers jours après la greffe
Délai: 7 premiers jours après la greffe
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Les résultats sont rapportés pour le critère composite DGF, défini comme la survenue de DGF (dialyse pour n'importe quelle raison dans les 7 premiers jours après la transplantation), la perte du greffon, le décès ou la perte de suivi (y compris l'arrêt) dans les 7 premiers jours après transplantation et pour chaque item du critère composite.
Les perdus de vue comprenaient l'abandon pour toute raison autre que le décès.
La somme des décomptes des événements qui composent le composite DGF peut être supérieure au décompte composite, car un participant qui a vécu plusieurs événements n'a été compté qu'une seule fois dans le composite.
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7 premiers jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec DGF, DGF fonctionnel et fonction de greffe immédiate
Délai: 7 premiers jours après la greffe
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Le DGF a été défini comme un besoin de dialyse pour quelque raison que ce soit dans les 7 premiers jours après la transplantation ; DGF fonctionnel a été défini comme aucun besoin de dialyse pendant les 7 premiers jours après la transplantation et soit (1) une réduction <70 % de la créatinine sérique pendant les 7 premiers jours après la transplantation, soit (2) un échec de la diminution de la créatinine sérique d'au moins 10 % par jour pendant 3 jours consécutifs, tous deux mesurés au cours des 7 premiers jours après la transplantation.
Des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés, mais comme l'étude n'a pas réussi à démontrer un effet du traitement et que le programme a par la suite perdu son financement, les données recueillies à partir des échantillons n'ont pas pu être analysées pour générer des données sommaires.
En tant que tel, l'ensemble de données pour cette mesure de résultat secondaire ne peut pas être résumé.
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7 premiers jours après la greffe
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Pourcentage de participants ayant eu besoin de dialyse après la transplantation
Délai: 30 premiers jours après la greffe
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La nécessité d'une dialyse a été évaluée par l'évaluation de la fonction rénale ; cela comprenait le volume d'urine, l'azote uréique du sang, la créatinine sérique et, à partir du jour 2, le taux de réduction de la créatinine.
Des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés, mais comme l'étude n'a pas réussi à démontrer un effet du traitement et que le programme a par la suite perdu son financement, les données recueillies à partir des échantillons n'ont pas pu être analysées pour générer des données sommaires.
En tant que tel, l'ensemble de données pour cette mesure de résultat secondaire ne peut pas être résumé.
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30 premiers jours après la greffe
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Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Jour 28 après la transplantation
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Le DFGe a été calculé à l'aide de l'équation Modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale 7 au jour 28 après la transplantation.
L'équation nécessite la créatinine sérique, l'âge, l'origine ethnique, le sexe, l'azote uréique du sang et l'albumine.
Le DFGe a été calculé rétrospectivement à partir des données démographiques des participants et des chimies de laboratoire et est rapporté en mL/min/mètre carré (m^2).
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Jour 28 après la transplantation
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Pourcentage de participants avec survie du greffon sans rejet
Délai: Semaine 26 et 52 post-transplantation
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La survie du greffon était définie comme l'absence de rejet aigu prouvé par biopsie selon les critères de Banff, la perte du greffon ou le décès du participant.
Les participants qui n'ont pas subi de perte de greffon ou de décès ont été censurés à 365 jours ou le jour de leur retrait, selon la première éventualité.
Il n'y avait pas de biopsies prescrites par un protocole précis dans le temps.
Une biopsie rénale aurait été effectuée pour un motif valable à la discrétion de l'investigateur afin d'évaluer le mauvais fonctionnement du greffon et aurait été obtenue avant le début du traitement d'un rejet d'allogreffe suspecté.
Seuls les résumés des estimations de Kaplan-Meier de la survie du greffon à la semaine 26 (mois 6) et à la semaine 52 (mois 12) sont rapportés.
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Semaine 26 et 52 post-transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 août 2014
Achèvement primaire (Réel)
22 novembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
22 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mai 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 mai 2014
Première publication (Estimation)
22 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 décembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ECU-DGF-201
- 2013-004650-25 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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