Étude de phase IC sur l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin plasmidique CryJ2 -DNA-LAMP pour l'évaluation de la voie d'administration intradermique (ID) à l'aide du dispositif Biojector 2000
Étude de phase IC sur l'innocuité et l'immunogénicité du plasmide CryJ2-DNA-protéine membranaire associée au lysosomal (CryJ2 -DNA-LAMP) pour l'évaluation de la voie d'administration intradermique (ID) à l'aide du dispositif Biojector 2000
Il s'agit d'une étude de recherche d'un vaccin contre l'allergie au cèdre rouge du Japon. Le vaccin est appelé vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP. Cette étude de recherche déterminera comment le vaccin est toléré et comment les participants à la recherche réagissent au vaccin en utilisant une voie d'administration différente, la voie intradermique (ID). Le vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP est expérimental, ce qui signifie qu'il n'est pas approuvé pour une utilisation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, mais qu'il est disponible dans des études de recherche comme celle-ci.
L'étude est une étude de phase IC visant à évaluer l'innocuité et les réponses immunologiques aux doses thérapeutiques d'un schéma posologique de 1,08 mg et 2,16 mg de vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP administré par voie intradermique (ID) à l'aide du dispositif Biojector 2000, à administré tous les 14 jours chez des sujets présentant une sensibilité atopique au pollen de Cèdre Rouge du Japon, identifiée par un test cutané de réactivité à ce pollen. Le protocole comporte trois cohortes de sujets : une Cohorte 1 : composée de sujets atopiques et non atopiques (moitié atopiques et moitié non atopiques), qui ne recevront que le contrôle salin administré à l'aide du dispositif Biojector 2000 ; a Cohorte 2 : sujets atopiques, qui recevront 2,16 mg par dose en quatre (4) doses à l'aide d'un appareil Biojector 2000 ; et une Cohorte 3 : sujets atopiques, qui recevront 1,08 mg par dose dans un schéma de quatre (4) doses vaccinés à l'aide d'un dispositif Biojector 2000. L'étude sera menée dans 1 centre d'étude. Les sujets sont inscrits à l'essai pour une période de 132 jours. Les objectifs des analyses statistiques sont d'établir l'innocuité et d'explorer l'immunogénicité du vaccin LAMP-vax en utilisant une voie d'administration différente, la voie intradermique (ID). Toutes les analyses statistiques menées sur les données de cet essai seront de nature exploratoire.
L'objectif principal de cette étude de phase IC est d'évaluer l'innocuité et les réponses immunologiques des doses thérapeutiques et le schéma posologique du vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP administré par voie intradermique (ID) à l'aide du dispositif Biojector 2000.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une évaluation de la sécurité et de l'immunologie des sujets sensibles (atopiques) du JRC sera évaluée en termes de réactivité actuelle des tests cutanés. Les sujets éligibles pour participer à cette étude seront affectés selon qu'ils sont sensibles ou non sensibles à CryJ2 ou Mountain Cedar à l'une des 3 cohortes de vaccins à l'étude :
Cohorte 1 : Ces sujets atopiques et non atopiques en cèdre rouge du Japon seront recrutés comme contrôle placebo. Cette cohorte sera composée de 5 sujets atopiques et de 5 sujets non atopiques (la moitié des sujets seront atopiques et l'autre moitié non atopiques), qui recevront 4 vaccinations, à 14 jours d'intervalle, d'un contrôle salin dans quatre volumes distincts de 0,200 ml administrés Par voie intradermique (ID) à l'aide du dispositif Biojector sans aiguille.
Cohorte 2 : Ces sujets atopiques du cèdre rouge du Japon recevront des injections intradermiques (ID) du même vaccin CryJ2-DNA-LAMP précédemment utilisé dans les études de phase IA et IB. La cohorte #2 recevra quatre (4) doses de 2,16 mg à 14 jours d'intervalle. Chaque dose de 2,16 mg nécessitera l'administration de quatre (4) volumes séparés de 0,200 ml d'un concentré de vaccin à 2,7 mg/ml à l'aide du dispositif Biojector sans aiguille. Chacun des quatre volumes sera injecté à différents sites sur le même muscle deltoïde ou sur un muscle deltoïde différent.
Cohorte 3 : Ces sujets atopiques du cèdre rouge du Japon recevront des injections intradermiques (ID) du même vaccin CryJ2-DNA-LAMP précédemment utilisé dans les études de phase IA et IB. La cohorte #3 recevra quatre (4) doses de 1,08 mg à 14 jours d'intervalle. Chaque dose de 1,08 mg nécessitera l'administration de deux (2) volumes séparés de 0,200 ml d'un concentré de vaccin à 2,7 mg/ml à l'aide du dispositif Biojector sans aiguille. Chacun des quatre volumes sera injecté à différents sites sur le même muscle deltoïde ou sur un muscle deltoïde différent.
Il y aura entre 18 et 26 hommes et femmes participant à l'étude à un endroit. Votre participation à cette étude durera environ 132 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96814
- East West Medical Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 63 ans, qui sont soit :
- Pollen de cèdre rouge du Japon ou cèdre des montagnes positif aux tests cutanés, ou
- Présence d'anticorps anti-CryJ2. Les sujets seront affectés aux Cohortes 1, 2 et 3. La moitié de la cohorte 1 sera composée de sujets atopiques positifs au pollen de Cèdre rouge du Japon ou de Cèdre des montagnes, l'autre moitié composée de sujets non atopiques.
- Exécuter un consentement éclairé écrit (en anglais et le cas échéant ; en japonais si le sujet préfère) pour participer à l'étude.
- Pour les sujets à enrôler dans les cohortes 2, 3 et la moitié de la cohorte 1, allergie documentée au pollen de cèdre rouge du Japon démontrée par un test cutané épicutané positif pour le pollen de cèdre rouge du Japon ou l'antigène de cèdre des montagnes (papule> 3 mm supérieure au contrôle négatif ). Bien que les sujets puissent avoir des tests cutanés positifs à d'autres allergènes, ceux-ci ne seront pas utilisés pour se qualifier ou pour participer à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer, définies comme non stériles chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins 2 ans, doivent accepter d'utiliser l'une des formes de contraception suivantes pendant la durée de l'étude : hormonale (orale, implant ou injection) commencée > 30 jours avant au dépistage, barrière (préservatif, diaphragme avec spermicide), dispositif intra-utérin (DIU), ou partenaire vasectomisé (6 mois minimum).
- Les sujets seront en bonne santé sans aucun résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique, à l'exception des résultats HEENT (tête, yeux, oreilles, nez et gorge) compatibles avec la rhinite allergique, les antécédents médicaux ou les résultats de laboratoire clinique lors du dépistage qui, dans le l'avis de l'investigateur, ne compromettrait pas la sécurité du sujet ou n'affecterait pas la validité des résultats de l'étude.
- Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude, y compris sa disponibilité pour la période d'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'immunothérapie allergénique au cèdre rouge du Japon [(immunothérapie sous-cutanée (SCIT), immunothérapie orale, SLIT (immunothérapie sublinguale) ou peptide recombinant].
- Antécédents d'anaphylaxie nécessitant une intervention médicale.
- Intolérance ou réaction allergique sévère à une immunothérapie antérieure (SCIT, immunothérapie orale, SLIT ou peptide recombinant).
- Antécédents d'asthme nécessitant une médication quotidienne à l'exception de l'asthme d'effort. (Les antécédents d'asthme intermittent et/ou léger sont autorisés).
- Sujets recevant des anticorps monoclonaux anti-IgE.
- Déficit immunitaire congénital ou immunosuppression acquise. Les causes de la suppression immunitaire acquise peuvent inclure, mais sans s'y limiter, des maladies systémiques telles que la malignité et l'infection, l'utilisation de médicaments tels que les corticostéroïdes et les agents chimiothérapeutiques et la radiothérapie.
- Antécédents de greffe d'organe, d'hémopathie maligne, de maladie auto-immune, d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive.
- Antécédents de maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, neurologiques et hématologiques cliniquement significatives qui, de l'avis du chercheur principal, mettraient en péril la sécurité du sujet ou auraient un impact sur la validité des résultats de l'étude.
- Incapacité ou refus d'arrêter d'utiliser des médicaments susceptibles d'inhiber la capacité de traiter un événement indésirable allergique grave. Cela inclut, mais n'est pas limité à ; bêta-bloquants tels que l'aténolol (Tenormin), le métoprolol (Lopressor, Toprol-XL) et le propranolol (Inderal, Inderal LA) pendant 48 heures avant chaque visite. Tous les sujets doivent être hors traitement antihistaminique 7 jours avant le test cutané.
- Sujets féminins qui essaient de concevoir, sont enceintes ou allaitent.
- Test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou test urinaire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) lors de la visite 1 pour les femmes en âge de procréer.
- Test sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbSAg) ou l'hépatite C.
- Volume expiratoire forcé 1 (FEV1) de
- Antécédents chroniques de sinusite récurrente, d'urticaire ou d'œdème de Quincke au cours des 12 derniers mois.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédant la visite de dépistage 1, ou preuve actuelle de dépendance ou d'abus de substances.
- Valeurs de laboratoire (hématologie, biochimie, tests d'urine), qui se situent en dehors des plages normales, à moins que l'anomalie ne soit pas considérée comme cliniquement significative par le chercheur principal.
- Participation à un essai clinique ou réception d'un traitement non approuvé par la FDA dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
- Les sujets avec des anticorps anti-LAMP au-dessus de la ligne de base du Cutpoint Assay seront exclus.
- Les sujets ayant souffert de fatigue générale sans étiologie au cours des six (6) mois précédents seront exclus de l'étude. La fatigue se caractérise par une diminution de la capacité ou de la motivation au travail et une efficacité réduite de l'accomplissement, généralement accompagnée d'une sensation de lassitude, d'insomnie et de fatigue musculaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: 0,80 mL de solution saline Placebo Cohorte 1
Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 63 ans, qui ont vécu au Japon et dont le test cutané est positif ou négatif lors du dépistage des allergènes de cèdre rouge du Japon, de cèdre des montagnes et/ou de CryJ2. Cohorte # 1 : Les sujets recevront quatre injections intradermiques de volume de 0,200 mL de contrôle salin en tant que contrôle placebo à l'aide du dispositif Biojector. Intervention : Contrôle salin par voie intradermique. |
Les sujets de la cohorte 1 recevront quatre doses de contrôle salin à 14 jours d'intervalle, à partir du jour 0. Chaque dose sera administrée sous forme de quatre injections distinctes de volumes de 0,200 ml administrés par voie intradermique (ID) à l'aide du dispositif Biojector 2000 inutile dans des sites cutanés distincts.
L'utilisation des quatre volumes de 0,200 ml est nécessaire afin de comparer les sites de test cutané au nombre de sites dans les cohortes 2 (4 sites par dose) et la cohorte 3 (2 sites par dose).
Les multiples sites d'administration intradermique par dose sont dus au matériel vaccinal dilué (2,7 mg/mL).
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Expérimental: 2,16 mg de vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP Cohorte 2
Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 63 ans qui ont vécu au Japon et dont le test cutané est positif lors du dépistage des allergènes de cèdre rouge du Japon, de cèdre de montagne et/ou de CryJ2 et qui ont des antécédents de symptômes de rhinite allergique pendant le cèdre rouge du Japon ou le cèdre de montagne saisons polliniques de cèdre. Cohorte # 2 : les sujets reçoivent quatre (4) injections de volumes de 0,200 mL (2,7 mg/mL) pour une dose unique de 2,16 mg de vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP ; administrée par voie intradermique (ID) à l'aide du dispositif Biojector (chaque dose administrée par des injections séparées du dispositif Biojector à différents sites cutanés. Ces sujets recevront le même lot de vaccins utilisé dans les phases 1A et 1B Intervention : Biologique/Vaccin : Vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP par injection intradermique |
Le vaccin CryJ2-DNA-LAMP d'Immunomic Therapeutics Inc. est un produit congelé formulé dans du sérum physiologique et ne contient aucun agent de conservation. Le produit à l'étude est conditionné dans un volume de 1 ml dans un flacon en verre de 3 ml, avec une étiquette conforme aux exigences de la FDA. Les sujets recevront le vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP par injection intradermique à l'aide du dispositif Biojector 2000. |
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Expérimental: 1,08 mg de vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP Cohorte 3
Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 63 ans qui ont vécu au Japon et dont le test cutané est positif lors du dépistage des allergènes de cèdre rouge du Japon, de cèdre de montagne et/ou de CryJ2 et qui ont des antécédents de symptômes de rhinite allergique pendant le cèdre rouge du Japon ou le cèdre de montagne saisons polliniques de cèdre. Cohorte # 3 : Les sujets recevront deux (2) injections de 0,200 mL (2,7 mg/mL) pour une dose unique par voie intradermique (ID) pour une dose unique de 1,08 mg de vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP administré à l'aide du dispositif Biojector, chacune dose administrée par des injections séparées du dispositif Biojector sur différents sites cutanés. Ces sujets recevront le même lot de vaccins utilisé dans les phases 1A et 1B Intervention : Biologique/Vaccin : Vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP par injection intradermique |
Le vaccin CryJ2-DNA-LAMP d'Immunomic Therapeutics Inc. est un produit congelé formulé dans du sérum physiologique et ne contient aucun agent de conservation. Le produit à l'étude est conditionné dans un volume de 1 ml dans un flacon en verre de 3 ml, avec une étiquette conforme aux exigences de la FDA. Les sujets recevront le vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP par injection intradermique à l'aide du dispositif Biojector 2000. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 132 jours (+/-)
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L'objectif principal de cette étude de phase IC est d'évaluer l'innocuité des doses thérapeutiques et du schéma posologique du vaccin plasmidique CryJ2-DNA-LAMP administré par voie intradermique (ID) à l'aide du dispositif Biojector 2000. Les EI seront surveillés aux jours 14, 28, 42, 72, 102 et 132/ET |
132 jours (+/-)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité et variables fonctionnelles [Japanese Red Cedar Immunocap (IgE & IgG), Mountain Cedar Immunocap (IgE) & Th1/Th2 cytokines ELISA Panel]
Délai: 132 jours (+/-)
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Les paramètres d'immunogénicité comprennent : Immunocap du cèdre rouge du Japon (IgE et IgG), Immunocap du cèdre des montagnes (IgE) et panel ELISA des cytokines Th1/Th2. Ces paramètres détermineront s'il y a une modification des immunoglobulines bénéfiques (IgG) et des modifications des cytokines Th1/Th2 dans le sérum des sujets non atopiques (pas de sensibilité allergique à l'allergène CryJ2) et des sujets atopiques ayant une allergie connue au cèdre rouge du Japon CryJ2. allergène. Ces sujets ont été identifiés par une réactivité positive au test cutané et/ou des titres d'anticorps spécifiques IgG à des moments antérieurs de la phase IA en utilisant un rappel de la voie d'administration IM. Les paramètres d'immunogénicité seront mesurés au départ et aux jours 0, 14, 28, 42, 72, 102 et 132/ET |
132 jours (+/-)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ITI PH IC- 2014
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