Un estudio de fase IC de seguridad e inmunogenicidad de la vacuna de plásmido CryJ2 -DNA-LAMP para la evaluación de la vía de administración intradérmica (ID) utilizando el dispositivo Biojector 2000

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos entre las edades de 18 y 63 años, que son:

   1. Polen de cedro rojo japonés o cedro de montaña positivo en pruebas cutáneas, o
   2. Presencia de anticuerpos anti-CryJ2. Los sujetos se asignarán a las cohortes 1, 2 y 3. La mitad de la cohorte 1 estará compuesta por sujetos atópicos con polen de cedro rojo japonés o cedro de montaña positivo, la otra mitad compuesta por sujetos no atópicos.
2. Ejecutar un consentimiento informado por escrito (en inglés y cuando corresponda; en japonés si el sujeto lo prefiere) para participar en el estudio.
3. Para los sujetos que se inscribirán en las cohortes 2, 3 y la mitad de la cohorte 1, alergia documentada al polen de cedro rojo japonés demostrada por una prueba cutánea epicutánea positiva para polen de cedro rojo japonés o antígeno de cedro de montaña (habón > 3 mm mayor que el control negativo ). Aunque los sujetos pueden tener pruebas cutáneas positivas a otros alérgenos, estas no se utilizarán para calificar o participar en el estudio.
4. Las mujeres en edad fértil, definidas como no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas de al menos 2 años, deben aceptar usar una de las siguientes formas de anticoncepción durante la duración del estudio: hormonal (oral, implante o inyección) iniciado > 30 días antes a cribado, barrera (preservativo, diafragma con espermicida), dispositivo intrauterino (DIU) o pareja vasectomizada (mínimo 6 meses).
5. Los sujetos estarán sanos sin hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico, con la excepción de hallazgos HEENT (cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta) compatibles con rinitis alérgica, historial médico o resultados de laboratorio clínico durante la evaluación que, en el opinión del Investigador, no pondría en peligro la seguridad del sujeto ni afectaría la validez de los resultados del estudio.
6. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio, incluida su disponibilidad para el período de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Inmunoterapia previa con alérgenos de cedro rojo japonés [(inmunoterapia subcutánea (SCIT), inmunoterapia oral, SLIT (inmunoterapia sublingual) o péptido recombinante].
2. Antecedentes de anafilaxia que requieran intervención médica.
3. Intolerancia o reacción alérgica grave a la inmunoterapia previa (SCIT, inmunoterapia oral, SLIT o péptido recombinante).
4. Historial de asma que requiera medicación diaria con la excepción del asma inducida por el ejercicio. (Se permiten antecedentes de asma intermitente y/o leve).
5. Sujetos que reciben anticuerpos monoclonales anti-IgE.
6. Inmunodeficiencia congénita o inmunosupresión adquirida. Las causas de la inmunosupresión adquirida pueden incluir, entre otras, enfermedades sistémicas como tumores malignos e infecciones, el uso de medicamentos como corticosteroides y agentes quimioterapéuticos y radioterapia.
7. Antecedentes de trasplante de órganos, malignidad hematológica, enfermedad autoinmune, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva.
8. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas y hematológicas clínicamente significativas que, en opinión del investigador principal, pondrían en peligro la seguridad del sujeto o afectarían la validez de los resultados del estudio.
9. Incapacidad o falta de voluntad para dejar de usar medicamentos que pueden inhibir la capacidad de tratar un evento adverso alérgico grave. Esto incluye, pero no se limita a; bloqueadores beta como atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopressor, Toprol-XL) y propranolol (Inderal, Inderal LA) durante 48 horas antes de cada visita. Todos los sujetos deben estar fuera de la terapia con antihistamínicos 7 días antes de la prueba cutánea.
10. Sujetos femeninos que están tratando de concebir, están embarazadas o están amamantando.
11. Prueba de embarazo en suero positiva en la selección o prueba de orina de gonadotropina coriónica humana (HCG) positiva en la Visita 1 para mujeres en edad fértil.
12. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HbSAg) o hepatitis C.
13. Volumen espiratorio forzado 1 (FEV1) de
14. Antecedentes crónicos de sinusitis recurrente, urticaria o angioedema en los últimos 12 meses.
15. Historial de abuso de alcohol o drogas dentro del año anterior a la visita de selección 1, o evidencia actual de dependencia o abuso de sustancias.
16. Valores de laboratorio (hematología, bioquímica, análisis de orina), que están fuera de los rangos normales, a menos que el investigador principal no considere que la anomalía sea clínicamente significativa.
17. Participación en un ensayo clínico o recepción de una terapia no aprobada por la FDA dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
18. Se excluirán los sujetos con anticuerpos anti-LAMP por encima de la línea de base del ensayo de punto de corte.
19. Se excluirán del estudio los sujetos que hayan padecido fatiga general sin etiología durante los seis (6) meses anteriores. La fatiga se caracteriza por una disminución de la capacidad o motivación para el trabajo y una reducción de la eficiencia de realización, generalmente acompañada de una sensación de cansancio, insomnio y cansancio muscular.