Eine Phase-IC-Studie zu Sicherheit und Immunogenität des CryJ2-DNA-LAMP-Plasmid-Impfstoffs zur Bewertung des intradermalen (ID) Verabreichungswegs unter Verwendung des Biojector 2000-Geräts

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 63 Jahren, die entweder:

   1. Pollen der Japanischen Roten Zeder oder der Bergzeder positiv in Hauttests, oder
   2. Vorhandensein von Anti-CryJ2-Antikörpern. Die Probanden werden den Kohorten 1, 2 und 3 zugeordnet. Die Hälfte der Kohorte 1 wird aus japanischen Rotzedernpollen oder Bergzedern-positiven atopischen Probanden bestehen, die andere Hälfte aus nicht atopischen Probanden.
2. Führen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung aus (auf Englisch und gegebenenfalls; auf Japanisch, wenn der Proband dies vorzieht), um an der Studie teilzunehmen.
3. Für Studienteilnehmer, die in die Kohorten 2, 3 und die Hälfte von Kohorte 1 aufgenommen werden sollen, dokumentierte Allergie gegen Pollen der Japanischen Roten Zeder, wie durch einen positiven epikutanen Hauttest auf Pollen der Japanischen Roten Zeder oder Antigen der Bergzeder (Quaddel > 3 mm größer als die Negativkontrolle) nachgewiesen wurde ). Obwohl die Probanden möglicherweise positive Hauttests auf andere Allergene haben, werden diese nicht verwendet, um sich für die Studie zu qualifizieren oder an ihr teilzunehmen.
4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, definiert als nicht chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause, müssen zustimmen, eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie zu verwenden: hormonelle (orale, implantierte oder Injektion) > 30 Tage zuvor begonnen Screening, Barriere (Kondom, Diaphragma mit Spermizid), Intrauterinpessar (IUP) oder vasektomierter Partner (mindestens 6 Monate).
5. Die Probanden sind gesund ohne klinisch signifikante anormale Befunde bei der körperlichen Untersuchung, mit Ausnahme von HEENT-Befunden (Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen), die mit allergischer Rhinitis, Anamnese oder klinischen Laborergebnissen während des Screenings übereinstimmen, die in der Meinung des Prüfarztes, würde die Sicherheit des Probanden nicht gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen.
6. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich ihrer Verfügbarkeit für den Studienzeitraum.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Allergen-Immuntherapie aus japanischer Rotzeder [(subkutane Immuntherapie (SCIT), orale Immuntherapie, SLIT (sublinguale Immuntherapie) oder rekombinantes Peptid].
2. Geschichte der Anaphylaxie, die eine medizinische Intervention erfordert.
3. Unverträglichkeit oder schwere allergische Reaktion auf eine vorherige Immuntherapie (SCIT, orale Immuntherapie, SLIT oder rekombinantes Peptid).
4. Vorgeschichte von Asthma, das eine tägliche Medikation erfordert, mit Ausnahme von durch Anstrengung verursachtem Asthma. (Vorgeschichte von intermittierendem und/oder leichtem Asthma ist zulässig).
5. Patienten, die monoklonale Anti-IgE-Antikörper erhalten.
6. Angeborene Immunschwäche oder erworbene Immunsuppression. Ursachen für eine erworbene Immunsuppression können systemische Erkrankungen wie bösartige Erkrankungen und Infektionen, die Verwendung von Medikamenten wie Kortikosteroiden und Chemotherapeutika sowie Strahlentherapie umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt.
7. Vorgeschichte einer Organtransplantation, hämatologischer Malignität, Autoimmunerkrankung, Myokardinfarkt oder kongestiver Herzinsuffizienz.
8. Vorgeschichte klinisch signifikanter gastrointestinaler, renaler, hepatischer, neurologischer, hämatologischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
9. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Anwendung von Arzneimitteln einzustellen, die die Fähigkeit zur Behandlung eines schweren allergischen unerwünschten Ereignisses beeinträchtigen können. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf; Betablocker wie Atenolol (Tenormin), Metoprolol (Lopressor, Toprol-XL) und Propranolol (Inderal, Inderal LA) für 48 Stunden vor jedem Besuch. Alle Probanden müssen 7 Tage vor dem Hauttest von der Antihistamintherapie abgesetzt werden.
10. Weibliche Probanden, die versuchen schwanger zu werden, schwanger sind oder stillen.
11. Positiver Schwangerschaftstest im Serum beim Screening oder ein positiver Urintest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) bei Besuch 1 für Frauen im gebärfähigen Alter.
12. Positiver Bluttest auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B-Oberflächenantigen (HbSAg) oder Hepatitis C.
13. Forced Expiratory Volume 1 (FEV1) von
14. Chronische Vorgeschichte von rezidivierender Sinusitis, Urtikaria oder Angioödem innerhalb der letzten 12 Monate.
15. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des Jahres vor dem Screening-Besuch 1 oder aktuelle Hinweise auf Drogenabhängigkeit oder -missbrauch.
16. Laborwerte (Hämatologie, Biochemie, Urintests), die außerhalb der normalen Bereiche liegen, es sei denn, die Anomalie wird vom Hauptprüfarzt als nicht klinisch signifikant angesehen.
17. Teilnahme an einer klinischen Studie oder Erhalt einer nicht von der FDA zugelassenen Therapie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
18. Probanden mit Anti-LAMP-Antikörpern über der Baseline des Cutpoint-Assays werden ausgeschlossen.
19. Probanden, die während der vorangegangenen sechs (6) Monate an allgemeiner Müdigkeit ohne Ätiologie gelitten haben, werden von der Studie ausgeschlossen. Fatigue ist gekennzeichnet durch eine verminderte Leistungsfähigkeit oder Leistungsmotivation und verminderte Leistungsfähigkeit, meist begleitet von einem Gefühl von Müdigkeit, Schlaflosigkeit und Muskelermüdung.