Traitement continu par lénalidomide versus observation après induction sans lénalidomide, pomalidomide ou thalidomide dans le myélome

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude : liés au diagnostic initial et à l'induction préalable

1. Myélome multiple (MM) non traité et symptomatique.
2. Diagnostic de MM répondant aux 3 critères diagnostiques de (1) plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse ≥ 10 % et/ou présence d'un plasmocytome prouvé par biopsie, (2) protéine monoclonale dans le sérum et/ou l'urine, et (3) au moins un critère d'hypercalcémie, d'insuffisance rénale, d'anémie ou de maladie osseuse.
3. Maladie mesurable par des analyses d'électrophorèse des protéines.
4. Tous les sujets doivent être traités avec un minimum de 6 cycles (sauf si le sujet a obtenu une réponse complète avant 6 cycles) et un maximum de 12 cycles d'induction sans lénalidomide (LEN), pomalidomide (POM) ou thalidomide (THAL). Le sujet doit avoir atteint au moins une maladie stable (SD) comme meilleure réponse globale et avoir maintenu une SD ou mieux tout au long de l'induction jusqu'au dépistage. Les sujets qui atteignent un plateau doivent avoir au moins 2 cycles de meilleure réponse avant la randomisation.

5. - Les sujets doivent avoir des résultats cytogénétiques (par exemple: délétion 17 p et translocation 4; 14), β-2 microglobuline et albumine sérique (stade ISS) de leur diagnostic initial disponibles au moment du dépistage.

   Lié au sujet

6. Doit comprendre et signer volontairement le document de consentement éclairé (ICD) avant la conduite de toute évaluation / procédure liée à l'étude,
7. Âge ≥ 65 ans : si < 65 ans, le sujet doit être non éligible ou refuser la greffe de cellules souches,
8. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
9. Capable de respecter les horaires des visites d'étude et les autres exigences du protocole,

10. Les femmes en âge de procréer * (FCBP) doivent :

    1. Avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par le médecin de l'étude avant de commencer la thérapie à l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin de la thérapie à l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence** de contact hétérosexuel.
    2. Soit s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel (qui doit être réexaminé tous les mois) soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 28 jours avant le début du produit expérimental (IP), pendant le traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.

11. Les sujets masculins doivent :

    1. Pratiquer une véritable abstinence** ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou un FCBP pendant sa participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'IP, même s'il a subi une vasectomie réussie.
    2. Accepter de ne pas donner de sperme pendant la thérapie IP et pendant 28 jours après la fin de la thérapie à l'étude.

12. Tous les sujets doivent :

    1. Comprendre que le médicament à l'étude pourrait avoir un risque tératogène potentiel.
    2. Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant la thérapie IP et après l'arrêt de la thérapie IP.
    3. Accepter de ne pas partager les médicaments de l'étude avec une autre personne.

    4. Tous les sujets FCBP et masculins doivent être informés des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.

       • Une FCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (c. a eu ses règles à n'importe quel moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

         • La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (et, calendrier, ovulation, symptothermique, méthodes post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].

Critère d'exclusion:

• La présence de l'un des éléments suivants exclura le sujet de l'inscription à l'étude :

  1. Traitement antérieur avec un traitement anti-myélome autre que les 6 à 12 cycles d'induction requis sans LEN, POM ou THAL (n'inclut pas la radiothérapie locale, les bisphosphonates ou une seule cure courte de stéroïdes [c'est-à-dire inférieur ou égal à l'équivalent de dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours ; un traitement stéroïdien aussi court ne doit pas avoir été administré dans les 14 jours suivant la randomisation]).
  2. Les sujets qui n'ont pas atteint SD ou mieux après avoir obtenu au moins 6 cycles d'induction ne sont pas éligibles.
  3. Non secrétaire MM.
  4. Traitement antérieur par LEN, POM, THAL ou Melphalan. Les sujets qui ont reçu des agents expérimentaux sont également exclus.
  5. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
  6. Femelles gestantes ou allaitantes.

  7. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/µL (1,0 x 109/L)
     • Numération plaquettaire non transfusée < 50 000 cellules/µL (50 x 109/L)
     • Aspartate aminotransférase (AST) sérique/ glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) ou alanine aminotransférase (ALT)/ glutamique pyruvique transaminase (SPGT) sérique > 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
     • Taux de bilirubine sérique> 1,5 x LSN
  8. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [ClCr] < 30 mL/min selon la méthode de Cockcroft-Gault) ou résultat réel de la CrCl nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
  9. Antécédents de tumeurs malignes, y compris le cancer de la peau, autre que le myélome multiple, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde in situ.
  10. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 3 ans suivant la randomisation.
  11. Sujets qui ne peuvent ou ne veulent pas suivre un traitement anti-thrombotique.
  12. Neuropathie périphérique de sévérité > Grade 2 selon la version 4.0 du NCI CTCAE.
  13. Connue Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine ou hépatite infectieuse active de type A, B ou C.
  14. Amylose primaire (chaîne légère d'immunoglobuline) et myélome compliqué d'amylose.
  15. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues.

  16. Maladie cardiaque active importante au cours des 6 mois précédant la signature de la CIM, y compris :

      • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
      • Angor instable ou angor nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale
      • Infarctus du myocarde
  17. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.