Continue lenalidomidetherapie versus observatie na inductie zonder lenalidomide, pomalidomide of thalidomide bij myeloom

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek: Gerelateerd aan initiële diagnose en eerdere inductie

1. Eerder onbehandeld en symptomatisch multipel myeloom (MM).
2. MM-diagnose die voldoet aan alle 3 diagnostische criteria van (1) monoklonale plasmacellen in het beenmerg ≥ 10% en/of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom, (2) monoklonaal eiwit in het serum en/of urine, en (3) ten minste één criterium van hypercalciëmie, nierfalen, bloedarmoede of botziekte.
3. Meetbare ziekte door analyse van eiwitelektroforese.
4. Alle patiënten moeten worden behandeld met minimaal 6 cycli (tenzij de patiënt vóór 6 cycli een volledige respons heeft bereikt) en maximaal 12 inductiecycli zonder lenalidomide (LEN), pomalidomide (POM) of thalidomide (THAL). Proefpersoon moet ten minste stabiele ziekte (SD) als beste algehele respons hebben bereikt en SD of beter behouden hebben gedurende de inductie tot screening. Proefpersonen die een plateau bereiken, moeten voorafgaand aan randomisatie ten minste 2 cycli met de beste respons hebben.

5. Proefpersonen moeten cytogenetische (bijv.: 17 p deletie en 4;14 translocatie), β-2 microglobuline en serumalbumine (ISS Stage) resultaten van hun initiële diagnose beschikbaar hebben op het moment van screening.

   Gerelateerd aan het onderwerp

6. Moet het geïnformeerde toestemmingsdocument (ICD) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde beoordelingen/procedures,
7. Leeftijd ≥ 65 jaar: indien < 65 jaar, moet de proefpersoon niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie of deze weigeren,
8. Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
9. In staat zijn zich te houden aan de studiebezoekschema's en andere protocolvereisten,

10. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd * (FCBP) moeten:

    1. Twee negatieve zwangerschapstesten hebben zoals geverifieerd door de onderzoeksarts voorafgaand aan het starten van de studietherapie. Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon echte onthouding** van heteroseksueel contact beoefent.
    2. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld) of stemt u ermee in om effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken en hieraan te voldoen, 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct (IP), tijdens de onderzoekstherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 28 dagen na stopzetting van de studietherapie.

11. Mannelijke proefpersonen moeten:

    1. Oefen echte onthouding** of ga ermee akkoord een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een FCBP tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van IP, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
    2. Ga akkoord om geen sperma te doneren tijdens IP-therapie en gedurende 28 dagen na het einde van de studietherapie.

12. Alle vakken moeten:

    1. Begrijpen dat de onderzoeksmedicatie een potentieel teratogeen risico kan hebben.
    2. Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens het gebruik van IP-therapie en na stopzetting van IP-therapie.
    3. Spreek af om studiemedicatie niet met iemand anders te delen.

    4. Alle FCBP- en mannelijke proefpersonen moeten worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.

       • Een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is (dwz amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz, op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstrueert).

         • Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. [Periodieke onthouding (et, kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].

Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid van een van de volgende zal het onderwerp uitsluiten van de studie-inschrijving:

  1. Eerdere behandeling met antimyeloomtherapie anders dan de vereiste 6-12 inductiecycli zonder LEN, POM of THAL (exclusief lokale radiotherapie, bisfosfonaten of een enkele korte kuur met steroïden [d.w.z. minder dan of gelijk aan het equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende 4 dagen; zo'n korte kuur met corticosteroïden mag niet gegeven zijn binnen 14 dagen na randomisatie]).
  2. Proefpersonen die geen SD of beter bereikten na ten minste 6 inductiecycli, komen niet in aanmerking.
  3. Niet-secretaris MM.
  4. Voorafgaande therapie met LEN, POM, THAL of Melphalan. Proefpersonen die onderzoeksagenten kregen, zijn ook uitgesloten.
  5. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
  6. Zwangere of zogende vrouwtjes.

  7. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/µL (1,0 x 109/L)
     • Niet-getransfundeerd aantal bloedplaatjes < 50.000 cellen/µL (50 x 109/L)
     • Serumaspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of alanineaminotransferase (ALAT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SPGT) > 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
     • Serumbilirubinewaarden > 1,5 x ULN
  8. Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring [CrCl] < 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-methode) of werkelijk CrCl-resultaat waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is.
  9. Voorgeschiedenis van maligniteiten, waaronder huidkanker, anders dan multipel myeloom, met uitzondering van basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom in situ.
  10. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 3 jaar na randomisatie.
  11. Proefpersonen die geen antitrombotische therapie kunnen of willen ondergaan.
  12. Perifere neuropathie met een ernst > graad 2 volgens de NCI CTCAE versie 4.0.
  13. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of actieve infectieuze hepatitis, type A, B of C.
  14. Primaire amyloïdose (lichte keten van immunoglobuline) en myeloom gecompliceerd door amyloïdose.
  15. Eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie.

  16. Significante actieve hartziekte binnen de afgelopen 6 maanden na ondertekening van de ICD, waaronder:

      • New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
      • Onstabiele angina pectoris of angina pectoris die een chirurgische of medische ingreep vereist
      • Myocardinfarct
  17. Elke aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.