Terapia continua con lenalidomide rispetto all'osservazione dopo l'induzione senza lenalidomide, pomalidomide o talidomide nel mieloma

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei all'arruolamento nello studio: In relazione alla diagnosi iniziale e all'induzione precedente

1. Mieloma multiplo (MM) precedentemente non trattato e sintomatico.
2. Diagnosi di MM che soddisfa tutti e 3 i criteri diagnostici di (1) plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ≥ 10% e/o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia, (2) proteina monoclonale nel siero e/o nelle urine e (3) almeno un criterio di ipercalcemia, insufficienza renale, anemia o malattia ossea.
3. Malattia misurabile mediante analisi di elettroforesi proteica.
4. Tutti i soggetti devono essere trattati con un minimo di 6 cicli (a meno che il soggetto non abbia ottenuto una risposta completa prima di 6 cicli) e un massimo di 12 cicli di induzione senza lenalidomide (LEN), pomalidomide (POM) o talidomide (THAL). Il soggetto deve aver raggiunto una malattia almeno stabile (SD) come migliore risposta complessiva e mantenuto SD o migliore durante l'induzione fino allo screening. I soggetti che stabilizzano devono avere almeno 2 cicli alla migliore risposta prima della randomizzazione.

5. I soggetti devono avere risultati citogenetici (ad esempio: delezione 17 p e traslocazione 4; 14), β-2 microglobulina e albumina sierica (stadio ISS) dalla loro diagnosi iniziale disponibili al momento dello screening.

   Relativo al soggetto

6. Deve comprendere e firmare volontariamente il documento di consenso informato (ICD) prima dello svolgimento di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio,
7. Età ≥ 65 anni: se < 65 anni di età, il soggetto non deve essere idoneo o rifiutare il trapianto di cellule staminali,
8. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
9. In grado di aderire agli orari delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo,

10. Le donne in età fertile * (FCBP) devono:

    1. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dal medico dello studio prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera e propria astinenza** dal contatto eterosessuale.
    2. Impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale (IP), durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 28 giorni dopo l'interruzione della terapia in studio.

11. I soggetti maschi devono:

    1. Pratica la vera astinenza** o accetta di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o un FCBP durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dell'IP, anche se ha subito una vasectomia con successo.
    2. Accettare di non donare lo sperma durante la terapia IP e per 28 giorni dopo la fine della terapia in studio.

12. Tutti i soggetti devono:

    1. Avere una comprensione che il farmaco in studio potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno.
    2. Accetta di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia IP e dopo l'interruzione della terapia IP.
    3. Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona.

    4. Tutti i soggetti FCBP e di sesso maschile devono essere informati sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.

       • Una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa (vale a dire, l'amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude la possibilità di gravidanza) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

         • La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (metodi et, calendario, ovulazione, sintotermico, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].

Criteri di esclusione:

• La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà il soggetto dall'iscrizione allo studio:

  1. Precedente trattamento con terapia anti-mieloma diversa dai 6-12 cicli richiesti di induzione senza LEN, POM o THAL (non include radioterapia locale, bifosfonati o un singolo breve ciclo di steroidi [vale a dire, inferiore o uguale all'equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni; un ciclo così breve di trattamento steroideo non deve essere stato somministrato entro 14 giorni dalla randomizzazione]).
  2. I soggetti che non hanno raggiunto SD o meglio dopo aver ottenuto almeno 6 cicli di induzione non sono ammissibili.
  3. MM non segretario.
  4. Precedente terapia con LEN, POM, THAL o Melfalan. Sono esclusi anche i soggetti che hanno ricevuto agenti sperimentali.
  5. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
  6. Donne in gravidanza o in allattamento.

  7. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/µL (1,0 x 109/L)
     • Conta piastrinica non trasfusa < 50.000 cellule/µL (50 x 109/L)
     • Aspartato aminotransferasi sierica (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SPGT) > 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
     • Livelli sierici di bilirubina > 1,5 x ULN
  8. Insufficienza renale grave (clearance della creatinina [CrCl] < 30 mL/min secondo il metodo di Cockcroft-Gault) o risultato effettivo di CrCl che richiede emodialisi o dialisi peritoneale.
  9. Storia precedente di tumori maligni incluso il cancro della pelle, diverso dal mieloma multiplo, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma a cellule squamose in situ.
  10. Storia precedente di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 3 anni dalla randomizzazione.
  11. Soggetti che non possono o non vogliono sottoporsi a terapia antitrombotica.
  12. Neuropatia periferica di gravità > Grado 2 secondo NCI CTCAE versione 4.0.
  13. Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o epatite infettiva attiva, tipo A, B o C.
  14. Amiloidosi primaria (catena leggera delle immunoglobuline) e mieloma complicato da amiloidosi.
  15. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe.

  16. Cardiopatia attiva significativa nei 6 mesi precedenti alla firma dell'ICD, tra cui:

      • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
      • Angina instabile o angina che richiede un intervento chirurgico o medico
      • Infarto miocardico
  17. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.