Kontinuierliche Lenalidomid-Therapie im Vergleich zur Beobachtung nach Induktion ohne Lenalidomid, Pomalidomid oder Thalidomid beim Myelom

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen: Im Zusammenhang mit der Erstdiagnose und der vorherigen Einleitung

1. Zuvor unbehandeltes und symptomatisches Multiples Myelom (MM).
2. Die MM-Diagnose erfüllt alle drei Diagnosekriterien: (1) monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥ 10 % und/oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms, (2) monoklonales Protein im Serum und/oder Urin und (3) mindestens ein Kriterium für Hyperkalzämie, Nierenversagen, Anämie oder Knochenerkrankung.
3. Messbare Krankheit durch Proteinelektrophoreseanalysen.
4. Alle Probanden müssen mit mindestens 6 Zyklen (es sei denn, der Proband hat vor 6 Zyklen eine vollständige Reaktion erreicht) und maximal 12 Induktionszyklen ohne Lenalidomid (LEN), Pomalidomid (POM) oder Thalidomid (THAL) behandelt werden. Der Proband muss als beste Gesamtreaktion mindestens eine stabile Krankheit (SD) erreicht und während der gesamten Induktionsphase bis zum Screening eine SD oder besser aufrechterhalten haben. Probanden, die ein Plateau erreichen, müssen vor der Randomisierung mindestens 2 Zyklen mit bestmöglichem Ansprechen haben.

5. Den Probanden müssen zum Zeitpunkt des Screenings zytogenetische Ergebnisse (z. B. 17 p-Deletion und 4; 14-Translokation), β-2-Mikroglobulin und Serumalbumin (ISS-Stadium) aus ihrer Erstdiagnose vorliegen.

   Bezogen auf das Thema

6. Muss das Dokument mit der Einwilligungserklärung (ICD) verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden.
7. Alter ≥ 65 Jahre: Wenn das Alter < 65 Jahre beträgt, darf die Person für eine Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen oder diese ablehnen.
8. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
9. Kann die Studienbesuchspläne und andere Protokollanforderungen einhalten,

10. Frauen im gebärfähigen Alter* (FCBP) müssen:

    1. Lassen Sie vor Beginn der Studientherapie zwei vom Studienarzt bestätigte negative Schwangerschaftstests durchführen. Sie muss der Durchführung von Schwangerschaftstests während der Studiendauer und nach Abschluss der Studientherapie zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die Person echte Abstinenz** von heterosexuellen Kontakten praktiziert.
    2. Entweder verpflichten Sie sich zu einer echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft werden muss) oder Sie stimmen zu, 28 Tage vor Beginn der Studientherapie während der Studientherapie eine wirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung anzuwenden und einzuhalten (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 28 Tage nach Absetzen der Studientherapie.

11. Männliche Probanden müssen:

    1. Praktizieren Sie echte Abstinenz** oder stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP zu, während Sie an der Studie teilnehmen, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach Absetzen der IP, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.
    2. Stimmen Sie zu, während der IP-Therapie und 28 Tage nach Ende der Studientherapie keinen Samen zu spenden.

12. Alle Fächer müssen:

    1. Seien Sie sich darüber im Klaren, dass das Studienmedikament ein potenzielles teratogenes Risiko bergen könnte.
    2. Stimmen Sie zu, während der IP-Therapie und nach Absetzen der IP-Therapie auf Blutspenden zu verzichten.
    3. Stimmen Sie zu, die Studienmedikation nicht mit einer anderen Person zu teilen.

    4. Alle FCBP- und männlichen Probanden müssen über Vorsichtsmaßnahmen während der Schwangerschaft und die Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden.

       • Eine FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder 2) in den letzten 24 aufeinanderfolgenden Monaten (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

         • Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. [Periodische Abstinenz (ET-, Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung].

Ausschlusskriterien:

• Das Vorliegen einer der folgenden Voraussetzungen führt zum Ausschluss des Probanden von der Studieneinschreibung:

  1. Vorherige Behandlung mit einer Anti-Myelom-Therapie außer den erforderlichen 6–12 Induktionszyklen ohne LEN, POM oder THAL (einschließlich lokaler Strahlentherapie, Bisphosphonaten oder einer einzelnen kurzen Steroidkur [d. h. weniger als oder gleich dem Äquivalent von Dexamethason 40 mg/Tag für 4 Tage; eine so kurze Steroidbehandlung darf nicht innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung durchgeführt worden sein]).
  2. Probanden, die nach mindestens 6 Induktionszyklen keine SD oder besser erreicht haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  3. Nicht-Sekretärin MM.
  4. Vorherige Therapie mit LEN, POM, THAL oder Melphalan. Ausgeschlossen sind auch Probanden, die Prüfmittel erhalten haben.
  5. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
  6. Schwangere oder stillende Weibchen.

  7. Eine der folgenden Laboranomalien:

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/µL (1,0 x 109/L)
     • Nicht transfundierte Thrombozytenzahl < 50.000 Zellen/µL (50 x 109/L)
     • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SPGT) > 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     • Serumbilirubinspiegel > 1,5 x ULN
  8. Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance [CrCl] < 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Methode) oder tatsächliches CrCl-Ergebnis, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert.
  9. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, einschließlich Hautkrebs, mit Ausnahme des multiplen Myeloms, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen und Plattenepithelkarzinomen in situ.
  10. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Jahren nach der Randomisierung.
  11. Personen, die sich einer antithrombotischen Therapie nicht unterziehen können oder wollen.
  12. Periphere Neuropathie mit einem Schweregrad > Grad 2 gemäß NCI CTCAE Version 4.0.
  13. Bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus oder aktive infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C.
  14. Primäre Amyloidose (leichte Immunglobulinkette) und durch Amyloidose kompliziertes Myelom.
  15. Vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation.

  16. Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate nach Unterzeichnung des ICD, einschließlich:

      • Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association
      • Instabile Angina pectoris oder Angina pectoris, die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordert
      • Herzinfarkt
  17. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.