Terapia contínua com lenalidomida versus observação após indução sem lenalidomida, pomalidomida ou talidomida em mieloma

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo: Relacionados ao diagnóstico inicial e indução prévia

1. Mieloma múltiplo (MM) previamente não tratado e sintomático.
2. Diagnóstico de MM preenchendo todos os 3 critérios diagnósticos de (1) células plasmáticas monoclonais na medula óssea ≥ 10% e/ou presença de um plasmocitoma comprovado por biópsia, (2) proteína monoclonal no soro e/ou urina e (3) pelo menos um critério de hipercalcemia, insuficiência renal, anemia ou doença óssea.
3. Doença mensurável por análises de eletroforese de proteínas.
4. Todos os indivíduos devem ser tratados com um mínimo de 6 ciclos (a menos que o indivíduo tenha atingido uma resposta completa antes de 6 ciclos) e um máximo de 12 ciclos de indução sem lenalidomida (LEN), pomalidomida (POM) ou talidomida (THAL). O sujeito deve ter alcançado pelo menos doença estável (SD) como melhor resposta geral e SD mantido ou melhor durante a indução até a triagem. Os indivíduos que estabilizam devem ter pelo menos 2 ciclos na melhor resposta antes da randomização.

5. Os indivíduos devem ter resultados citogenéticos (por exemplo: deleção 17 p e translocação 4;14), β-2 microglobulina e albumina sérica (estágio ISS) de seu diagnóstico inicial disponíveis no momento da triagem.

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6. Deve compreender e assinar voluntariamente o documento de consentimento informado (CID) antes da realização de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo,
7. Idade ≥ 65 anos: se < 65 anos de idade, o sujeito não deve ser elegível ou recusar o transplante de células-tronco,
8. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
9. Capaz de cumprir os horários das visitas do estudo e outros requisitos do protocolo,

10. As mulheres com potencial para engravidar * (FCBP) devem:

    1. Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo médico do estudo antes de iniciar a terapia do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o estudo e após o término da terapia do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência** de contato heterossexual.
    2. Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, 28 dias antes do início do produto experimental (IP), durante a terapia do estudo (incluindo interrupções de dose) e por 28 dias após a descontinuação da terapia em estudo.

11. Sujeitos do sexo masculino devem:

    1. Praticar verdadeira abstinência** ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do IP, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
    2. Concordar em não doar sêmen durante a terapia IP e por 28 dias após o término da terapia do estudo.

12. Todas as disciplinas devem:

    1. Compreender que a medicação do estudo pode ter um potencial risco teratogênico.
    2. Concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento IP e após a descontinuação da terapia IP.
    3. Concorde em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa.

    4. Todos os FCBP e indivíduos do sexo masculino devem ser aconselhados sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.

       • Uma FCBP é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2) não foi naturalmente pós-menopáusica (ou seja, amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos).

         • A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [A abstinência periódica (métodos et, calendário, ovulação, sintotérmico, pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis].

Critério de exclusão:

• A presença de qualquer um dos seguintes excluirá o sujeito da inscrição no estudo:

  1. Tratamento anterior com terapia anti-mieloma além dos necessários 6-12 ciclos de indução sem LEN, POM ou THAL (não inclui radioterapia local, bisfosfonatos ou um único curso curto de esteroides [ou seja, menor ou igual ao equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias; um curso tão curto de tratamento com esteróides não deve ter sido administrado dentro de 14 dias após a randomização]).
  2. Indivíduos que não atingiram SD ou melhor após receber pelo menos 6 ciclos de indução não são elegíveis.
  3. Não secretário MM.
  4. Terapia prévia com LEN, POM, THAL ou Melfalano. Indivíduos que receberam agentes de investigação também são excluídos.
  5. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
  6. Fêmeas grávidas ou lactantes.

  7. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

     • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) < 1.000/µL (1,0 x 109/L)
     • Contagem de plaquetas não transfundidas < 50.000 células/µL (50 x 109/L)
     • Aspartato aminotransferase sérica (AST)/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmica pirúvica sérica (SPGT) > 3,0 x limite superior do normal (LSN)
     • Níveis séricos de bilirrubina > 1,5 x LSN
  8. Insuficiência renal grave (depuração de creatinina [CrCl] < 30 mL/min pelo método de Cockcroft-Gault) ou resultado real de CrCl requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal.
  9. História prévia de malignidades, incluindo câncer de pele, exceto mieloma múltiplo, com exceção de carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular in situ.
  10. História prévia de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 3 anos após a randomização.
  11. Indivíduos que não podem ou não querem se submeter à terapia antitrombótica.
  12. Neuropatia periférica de gravidade > Grau 2 de acordo com o NCI CTCAE Versão 4.0.
  13. Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou hepatite infecciosa ativa, tipo A, B ou C.
  14. Amiloidose primária (cadeia leve de imunoglobulina) e mieloma complicado por amiloidose.
  15. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou autólogas.

  16. Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses após a assinatura do CID, incluindo:

      • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
      • Angina instável ou angina que requer intervenção médica ou cirúrgica
      • Infarto do miocárdio
  17. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.