Непрерывная терапия леналидомидом в сравнении с наблюдением после индукции без леналидомида, помалидомида или талидомида при миеломе

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании: Связано с первоначальным диагнозом и предшествующей индукцией

1. Ранее не леченная и симптоматическая множественная миелома (ММ).
2. Диагноз ММ, отвечающий всем трем диагностическим критериям: (1) моноклональные плазматические клетки в костном мозге ≥ 10% и/или наличие подтвержденной биопсией плазмоцитомы, (2) моноклональный белок в сыворотке и/или моче и (3) по крайней мере один критерий гиперкальциемии, почечной недостаточности, анемии или заболевания костей.
3. Измеряемое заболевание с помощью анализа белкового электрофореза.
4. Все субъекты должны пройти не менее 6 циклов (если субъект не достиг полного ответа до 6 циклов) и не более 12 циклов индукции без леналидомида (LEN), помалидомида (POM) или талидомида (THAL). Субъект должен достичь по крайней мере стабильного заболевания (SD) в качестве наилучшего общего ответа и поддерживать SD или лучше на протяжении всей индукции до скрининга. Субъекты с плато должны иметь не менее 2 циклов в лучшем случае до рандомизации.

5. Субъекты должны иметь цитогенетические (например: делеция 17 p и транслокация 4; 14), микроглобулин β-2 и сывороточный альбумин (стадия ISS) результаты их первоначального диагноза, доступные во время скрининга.

   Связано с предметом

6. Должны понять и добровольно подписать документ об информированном согласии (ICD) до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием,
7. Возраст ≥ 65 лет: если возраст < 65 лет, субъект не должен иметь права на трансплантацию стволовых клеток или отказаться от нее,
8. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2,
9. Способен соблюдать графики учебных визитов и другие требования протокола,

10. Женщины репродуктивного потенциала * (FCBP) должны:

    1. Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных врачом-исследователем, до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание** от гетеросексуальных контактов.
    2. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно), либо согласитесь использовать и быть в состоянии соблюдать эффективные методы контрацепции без перерыва за 28 дней до начала приема исследуемого продукта (IP) во время исследуемой терапии. (включая перерывы в приеме) и в течение 28 дней после прекращения исследуемой терапии.

11. Субъекты мужского пола должны:

    1. Практикуйте истинное воздержание** или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или FCBP во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение не менее 28 дней после прекращения IP, даже если он перенес успешную вазэктомию.
    2. Согласитесь не сдавать сперму во время IP-терапии и в течение 28 дней после окончания исследуемой терапии.

12. Все предметы должны:

    1. Иметь представление о том, что исследуемый препарат может иметь потенциальный тератогенный риск.
    2. Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время лечения IP и после прекращения лечения IP.
    3. Согласитесь не делиться исследуемым лекарством с другим человеком.

    4. Все FCBP и лица мужского пола должны быть проинформированы о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.

       • FCBP — это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находилась в естественной постменопаузе (т. были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

         • Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (эт, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции].

Критерий исключения:

• Наличие любого из следующего исключает субъекта из набора для исследования:

  1. Предшествующее лечение антимиеломной терапией, кроме необходимых 6-12 циклов индукции без LEN, POM или THAL (не включает местную лучевую терапию, бисфосфонаты или однократный короткий курс стероидов [т.е. меньше или равно эквиваленту дексаметазон 40 мг/день в течение 4 дней; такой короткий курс лечения стероидами не должен был проводиться в течение 14 дней после рандомизации]).
  2. Субъекты, которые не достигли SD или выше после получения по крайней мере 6 циклов индукции, не имеют права.
  3. Несекретарь ММ.
  4. Предшествующая терапия LEN, POM, THAL или Мелфаланом. Субъекты, получившие исследуемые агенты, также исключены.
  5. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
  6. Беременные или кормящие самки.

  7. Любая из следующих лабораторных аномалий:

     • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1000/мкл (1,0 x 109/л)
     • Количество неперелитых тромбоцитов < 50 000 клеток/мкл (50 x 109/л)
     • Аспартатаминотрансфераза сыворотки (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) или аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутаминопировиноградная трансаминаза сыворотки (SPGT) > 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
     • Уровни билирубина в сыворотке > 1,5 x ULN
  8. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина [CrCl] < 30 мл/мин по методу Кокрофта-Голта) или реальный результат CrCl, требующий гемодиализа или перитонеального диализа.
  9. Злокачественные новообразования в анамнезе, включая рак кожи, кроме множественной миеломы, за исключением базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы in situ.
  10. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 3 лет после рандомизации.
  11. Субъекты, которые не могут или не хотят проходить антитромботическую терапию.
  12. Периферическая невропатия > 2 степени тяжести по версии NCI CTCAE 4.0.
  13. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или активный инфекционный гепатит типа A, B или C.
  14. Первичный амилоидоз (легкой цепи иммуноглобулина) и миелома, осложненная амилоидозом.
  15. Предварительная аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток.

  16. Серьезное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 месяцев после подписания МКБ, в том числе:

      • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
      • Нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая хирургического или медицинского вмешательства
      • Инфаркт миокарда
  17. Любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.