Tratamiento continuo con lenalidomida versus observación después de la inducción sin lenalidomida, pomalidomida o talidomida en el mieloma

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio: Relacionado con el diagnóstico inicial y la inducción previa

1. Mieloma múltiple (MM) sintomático y sin tratamiento previo.
2. Diagnóstico de MM que cumple con los 3 criterios diagnósticos de (1) células plasmáticas monoclonales en la médula ósea ≥ 10 % y/o presencia de un plasmocitoma comprobado por biopsia, (2) proteína monoclonal en suero y/o orina, y (3) al menos un criterio de hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia o enfermedad ósea.
3. Enfermedad medible mediante análisis de electroforesis de proteínas.
4. Todos los sujetos deben ser tratados con un mínimo de 6 ciclos (a menos que el sujeto alcance una respuesta completa antes de los 6 ciclos) y un máximo de 12 ciclos de inducción sin lenalidomida (LEN), pomalidomida (POM) o talidomida (THAL). El sujeto debe haber logrado al menos enfermedad estable (SD) como mejor respuesta general y haber mantenido SD o mejor durante la inducción hasta la selección. Los sujetos que se estancan deben tener al menos 2 ciclos como máximo de respuesta antes de la aleatorización.

5. Los sujetos deben tener resultados citogenéticos (p. ej., deleción 17 p y translocación 4;14), microglobulina β-2 y albúmina sérica (Estadio ISS) de su diagnóstico inicial disponibles en el momento de la selección.

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6. Debe comprender y firmar voluntariamente el documento de consentimiento informado (ICD) antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio,
7. Edad ≥ 65 años: si < 65 años de edad, el sujeto debe ser no elegible o rechazar el trasplante de células madre,
8. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2,
9. Capaz de cumplir con los horarios de visitas de estudio y otros requisitos de protocolo,

10. Las mujeres en edad fértil * (FCBP) deben:

    1. Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el médico del estudio antes de comenzar la terapia del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia** del contacto heterosexual.
    2. Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo efectivo sin interrupción, 28 días antes de comenzar el producto en investigación (PI), durante la terapia del estudio. (incluidas las interrupciones de la dosis), y durante 28 días después de la interrupción de la terapia del estudio.

11. Los sujetos masculinos deben:

    1. Practique la verdadera abstinencia** o acepte usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP mientras participe en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción del IP, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
    2. Aceptar no donar semen durante la terapia IP y durante los 28 días posteriores al final de la terapia del estudio.

12. Todos los sujetos deben:

    1. Comprender que el medicamento del estudio podría tener un riesgo teratogénico potencial.
    2. Acepte abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia IP y luego de la interrupción de la terapia IP.
    3. Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona.

    4. Todos los sujetos masculinos y FCBP deben recibir asesoramiento sobre las precauciones durante el embarazo y los riesgos de exposición fetal.

       • Una FCBP es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 2) no ha sido posmenopáusica natural (es decir, la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).

         • La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (métodos et, calendario, ovulación, sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].

Criterio de exclusión:

• La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá al sujeto de la inscripción en el estudio:

  1. Tratamiento previo con terapia antimieloma distinta de los 6 a 12 ciclos requeridos de inducción sin LEN, POM o THAL (no incluye radioterapia local, bisfosfonatos o un solo curso corto de esteroides [es decir, menos o igual al equivalente de dexametasona 40 mg/día durante 4 días; un ciclo tan corto de tratamiento con esteroides no debe haberse administrado dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización]).
  2. Los sujetos que no lograron SD o mejor después de recibir al menos 6 ciclos de inducción no son elegibles.
  3. No secretaria MM.
  4. Terapia previa con LEN, POM, THAL o Melphalan. Los sujetos que recibieron agentes en investigación también están excluidos.
  5. Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
  6. Hembras gestantes o lactantes.

  7. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

     • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1000/µL (1,0 x 109/L)
     • Recuento de plaquetas no transfundidas < 50 000 células/µL (50 x 109/L)
     • Aspartato aminotransferasa sérica (AST)/ transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT)/ transaminasa glutámico pirúvica sérica (SPGT) > 3,0 x límite superior normal (LSN)
     • Niveles de bilirrubina sérica > 1,5 x LSN
  8. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina [CrCl] < 30 ml/min según el método de Cockcroft-Gault) o resultado real de CrCl que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.
  9. Antecedentes de neoplasias malignas, incluido el cáncer de piel, que no sean mieloma múltiple, con excepción del carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas in situ.
  10. Historia previa de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 3 años posteriores a la aleatorización.
  11. Sujetos que no pueden o no quieren someterse a una terapia antitrombótica.
  12. Neuropatía periférica de gravedad > Grado 2 según NCI CTCAE Versión 4.0.
  13. Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis infecciosa activa, tipo A, B o C.
  14. Amiloidosis primaria (cadena ligera de inmunoglobulina) y mieloma complicado con amiloidosis.
  15. Trasplante alogénico o autólogo previo de células madre.

  16. Enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores a la firma del DAI, que incluye:

      • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
      • Angina inestable o angina que requiere intervención médica o quirúrgica
      • Infarto de miocardio
  17. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.