Kontinuerlig lenalidomidterapi versus observation efter induktion uden lenalidomid, pomalidomid eller thalidomid ved myelom

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen: Relateret til initial diagnose og tidligere induktion

1. Tidligere ubehandlet og symptomatisk myelomatose (MM).
2. MM-diagnose, der opfylder alle 3 diagnostiske kriterier for (1) monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥ 10 % og/eller tilstedeværelse af et biopsi-bevist, plasmacytom, (2) monoklonalt protein i serum og/eller urin, og (3) mindst ét ​​kriterium for hypercalcæmi, nyresvigt, anæmi eller knoglesygdom.
3. Målbar sygdom ved proteinelektroforeseanalyser.
4. Alle forsøgspersoner skal behandles med minimum 6 cyklusser (medmindre forsøgspersonen opnåede et fuldstændigt respons før 6 cyklusser) og maksimalt 12 cyklusser af induktion uden lenalidomid (LEN), pomalidomid (POM) eller thalidomid (THAL). Forsøgspersonen skal have opnået mindst stabil sygdom (SD) som bedste overordnede respons og bevaret SD eller bedre under hele induktionen indtil screening. Forsøgspersoner, der plateau, skal have mindst 2 cyklusser i bedste fald før randomisering.

5. Forsøgspersoner skal have cytogenetiske (f.eks.: 17 p deletion og 4;14 translokation), β-2 mikroglobulin og serum albumin (ISS Stage) resultater fra deres indledende diagnose tilgængelige på screeningstidspunktet.

   Relateret til emnet

6. Skal forstå og frivilligt underskrive det informerede samtykkedokument (ICD) forud for gennemførelsen af ​​undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer,
7. Alder ≥ 65 år: hvis < 65 år gammel, skal forsøgspersonen ikke være berettiget til eller afslå stamcelletransplantation,
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore ≤ 2,
9. I stand til at overholde studiebesøgsplanerne og andre protokolkrav,

10. Kvinder i den fødedygtige alder * (FCBP) skal:

    1. Få to negative graviditetstests som verificeret af undersøgelseslægen før start af undersøgelsesterapi. Hun skal acceptere en løbende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt studieterapi. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed** fra heteroseksuel kontakt.
    2. Enten forpligte dig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse, 28 dage før start af forsøgsprodukt (IP), under undersøgelsesterapien (inklusive dosisafbrydelser) og i 28 dage efter seponering af undersøgelsesterapi.

11. Mandlige forsøgspersoner skal:

    1. Udøv ægte afholdenhed** eller accepter at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter IP-ophør, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
    2. Accepter ikke at donere sæd under IP-behandling og i 28 dage efter afslutning af studieterapi.

12. Alle fag skal:

    1. Hav en forståelse for, at undersøgelsesmedicinen kan have en potentiel teratogene risiko.
    2. Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager IP-behandling og efter seponering af IP-terapi.
    3. Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person.

    4. Alle FCBP og mandlige forsøgspersoner skal rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.

       • En FCBP er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal (dvs. amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

         • Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (et, kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ovulation metoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke emnet fra studietilmeldingen:

  1. Tidligere behandling med anti-myelomterapi ud over de påkrævede 6-12 induktionscyklusser uden LEN, POM eller THAL (inkluderer ikke lokal strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort steroidkur [dvs. mindre end eller lig med hvad der svarer til dexamethason 40 mg/dag i 4 dage; et så kort steroidbehandlingsforløb må ikke være givet inden for 14 dage efter randomisering]).
  2. Forsøgspersoner, der ikke opnåede SD eller bedre efter at have fået mindst 6 induktionscyklusser, er ikke kvalificerede.
  3. Ikke-sekretær MM.
  4. Forudgående behandling med LEN, POM, THAL eller Melphalan. Forsøgspersoner, der modtog forsøgsmidler, er også udelukket.
  5. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
  6. Drægtige eller ammende hunner.

  7. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

     • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/µL (1,0 x 109/L)
     • Ikke-transfunderet blodpladeantal < 50.000 celler/µL (50 x 109/L)
     • Serumaspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SPGT) > 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
     • Serumbilirubinniveauer > 1,5 x ULN
  8. Alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance [CrCl] < 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden) eller faktiske CrCl-resultater, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.
  9. Tidligere maligniteter inklusive hudkræft, bortset fra myelomatose, med undtagelse af basalcellekarcinom og pladecellecarcinom in situ.
  10. Tidligere dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 3 år efter randomisering.
  11. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller uvillige til at gennemgå antitrombotisk behandling.
  12. Perifer neuropati af > grad 2 sværhedsgrad i henhold til NCI CTCAE version 4.0.
  13. Kendt human immundefektvirus positivitet eller aktiv infektiøs hepatitis, type A, B eller C.
  14. Primær amyloidose (immunoglobulin let kæde) og myelom kompliceret af amyloidose.
  15. Forudgående allogen eller autolog stamcelletransplantation.

  16. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder efter underskrivelse af ICD, herunder:

      • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
      • Ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk indgreb
      • Myokardieinfarkt
  17. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.