Kontinuální léčba lenalidomidem versus pozorování po indukci bez lenalidomidu, pomalidomidu nebo thalidomidu u myelomu

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení: Souvisí s počáteční diagnózou a předchozí indukcí

1. Dříve neléčený a symptomatický mnohočetný myelom (MM).
2. Diagnóza MM splňující všechna 3 diagnostická kritéria (1) monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 % a/nebo přítomnost biopticky prokázaného plazmocytomu, (2) monoklonální protein v séru a/nebo moči a (3) alespoň jedno kritérium hyperkalcémie, selhání ledvin, anémie nebo onemocnění kostí.
3. Onemocnění měřitelné elektroforézou proteinů.
4. Všichni jedinci musí být léčeni minimálně 6 cykly (pokud subjekt nedosáhl kompletní odpovědi před 6 cykly) a maximálně 12 cykly indukce bez lenalidomidu (LEN), pomalidomidu (POM) nebo thalidomidu (THAL). Subjekt musí dosáhnout alespoň stabilního onemocnění (SD) jako nejlepší celkové odpovědi a udržet SD nebo lepší během indukce až do screeningu. Subjekty, u kterých došlo k plató, musí mít před randomizací při nejlepší odpovědi alespoň 2 cykly.

5. Subjekty musí mít v době screeningu k dispozici cytogenetické (např.: 17 p delece a 4;14 translokace), β-2 mikroglobulin a sérový albumin (stadium ISS) z jejich počáteční diagnózy.

   Související s předmětem

6. Musí porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu (ICD) před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií,
7. Věk ≥ 65 let: pokud je < 65 let, subjekt nesmí být způsobilý pro transplantaci kmenových buněk nebo ji odmítnout,
8. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
9. Schopnost dodržovat rozvrhy studijních návštěv a další požadavky protokolu,

10. Ženy s fertilním potenciálem * (FCBP) musí:

    1. Před zahájením studijní léčby si udělejte dva negativní těhotenské testy ověřené lékařem studie. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci** od heterosexuálního kontaktu.
    2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji bez přerušení dodržovat 28 dní před zahájením hodnoceného přípravku (IP) během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 28 dnů po přerušení studijní terapie.

11. Muži musí:

    1. Dodržujte skutečnou abstinenci** nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení IP, i když podstoupil úspěšnou vasektomii.
    2. Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během IP terapie a 28 dní po ukončení studijní terapie.

12. Všechny předměty musí:

    1. Uvědomte si, že studovaný lék může mít potenciální teratogenní riziko.
    2. Souhlasíte s tím, že se zdržíte darování krve během IP terapie a po ukončení IP terapie.
    3. Souhlaste, že nebudete sdílet studijní léky s jinou osobou.

    4. Všichni FCBP a muži musí být poučeni o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu.

       • FCBP je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (tj. amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

         • Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (et, kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost některé z následujících skutečností vyřadí subjekt ze zápisu do studia:

  1. Předchozí léčba antimyelomovou terapií jiná než požadovaných 6–12 cyklů indukce bez LEN, POM nebo THAL (nezahrnuje lokální radioterapii, bisfosfonáty nebo jednu krátkou léčbu steroidy [tj. méně než nebo rovno ekvivalentu dexamethason 40 mg/den po dobu 4 dnů; takto krátká léčba steroidy nesmí být podána během 14 dnů od randomizace]).
  2. Subjekty, které nedosáhly SD nebo lepší po získání alespoň 6 cyklů indukce, nejsou způsobilé.
  3. Netajemník MM.
  4. Předchozí terapie LEN, POM, THAL nebo Melphalan. Subjekty, které dostaly zkoumané látky, jsou rovněž vyloučeny.
  5. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
  6. Březí nebo kojící samice.

  7. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/µL (1,0 x 109/L)
     • Počet krevních destiček bez transfuze < 50 000 buněk/µl (50 x 109/l)
     • Sérová aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruviktransamináza (SPGT) > 3,0 x horní hranice normy (ULN)
     • Hladiny bilirubinu v séru > 1,5 x ULN
  8. Závažná renální insuficience (clearance kreatininu [CrCl] < 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy metody) nebo skutečný výsledek CrCl vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
  9. Předchozí malignity včetně rakoviny kůže, jiné než mnohočetný myelom, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu in situ.
  10. Předchozí anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 3 let od randomizace.
  11. Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny podstoupit antitrombotickou terapii.
  12. Periferní neuropatie > stupně 2 závažnosti podle NCI CTCAE verze 4.0.
  13. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo aktivní infekční hepatitida typu A, B nebo C.
  14. Primární amyloidóza (lehký řetězec imunoglobulinu) a myelom komplikovaný amyloidózou.
  15. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk.

  16. Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců od podpisu ICD včetně:

      • Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
      • Nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok
      • Infarkt myokardu
  17. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.