Kontinuerlig lenalidomidterapi kontra observation efter induktion utan lenalidomid, pomalidomid eller talidomid vid myelom

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien: Relaterat till initial diagnos och tidigare induktion

1. Tidigare obehandlat och symtomatiskt multipelt myelom (MM).
2. MM-diagnos som uppfyller alla 3 diagnostiska kriterierna för (1) monoklonala plasmaceller i benmärgen ≥ 10 % och/eller närvaro av ett biopsibeprövat plasmacytom, (2) monoklonalt protein i serum och/eller urin och (3) minst ett kriterium för hyperkalcemi, njursvikt, anemi eller bensjukdom.
3. Mätbar sjukdom genom proteinelektroforesanalyser.
4. Alla försökspersoner måste behandlas med minst 6 cykler (såvida inte försökspersonen uppnådde ett fullständigt svar före 6 cykler) och maximalt 12 cykler av induktion utan lenalidomid (LEN), pomalidomid (POM) eller talidomid (THAL). Försökspersonen måste ha uppnått åtminstone stabil sjukdom (SD) som bästa totala svar och bibehållit SD eller bättre under induktionen fram till screening. Försökspersoner som platå måste ha minst 2 cykler som bäst svar före randomisering.

5. Försökspersoner måste ha cytogenetiska (t.ex.:17 p deletion och 4;14 translokation), β-2 mikroglobulin och serumalbumin (ISS Stage) resultat från deras initiala diagnos tillgängliga vid tidpunkten för screening.

   Relaterat till ämnet

6. Måste förstå och frivilligt underteckna dokumentet för informerat samtycke (ICD) innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs,
7. Ålder ≥ 65 år: om < 65 år gammal måste patienten inte vara berättigad till eller avböja stamcellstransplantation,
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng ≤ 2,
9. Kunna följa studiebesöksscheman och andra protokollkrav,

10. Kvinnor av fertil ålder * (FCBP) måste:

    1. Ta två negativa graviditetstester som verifierats av studieläkaren innan studieterapi påbörjas. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet** från heterosexuell kontakt.
    2. Antingen förbinder du dig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste ses över varje månad) eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott, 28 dagar före start av prövningsprodukt (IP), under studieterapin (inklusive dosavbrott) och i 28 dagar efter avslutad studieterapi.

11. Manliga försökspersoner måste:

    1. Utöva sann abstinens** eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en FCBP när du deltar i studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter att IP avbryts, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
    2. Gå med på att inte donera sperma under IP-behandling och under 28 dagar efter avslutad studieterapi.

12. Alla ämnen måste:

    1. Ha en förståelse för att studiemedicinen kan ha en potentiell teratogen risk.
    2. Gå med på att avstå från att donera blod medan du tar IP-terapi och efter att IP-behandlingen avbrutits.
    3. Kom överens om att inte dela studiemedicin med en annan person.

    4. Alla FCBP och manliga försökspersoner måste rådfrågas om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.

       • En FCBP är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal (dvs amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).

         • Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. [Periodisk abstinens (et, kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel].

Exklusions kriterier:

• Närvaron av något av följande kommer att utesluta ämnet från studieregistreringen:

  1. Tidigare behandling med antimyelombehandling annan än de erforderliga 6-12 induktionscyklerna utan LEN, POM eller THAL (inkluderar inte lokal strålbehandling, bisfosfonater eller en enda kort steroidkur [dvs mindre än eller lika med motsvarande dexametason 40 mg/dag i 4 dagar; en så kort steroidbehandling får inte ha getts inom 14 dagar efter randomisering]).
  2. Försökspersoner som inte uppnådde SD eller bättre efter att ha fått minst 6 induktionscykler är inte berättigade.
  3. Icke-sekreterare MM.
  4. Tidigare behandling med LEN, POM, THAL eller Melphalan. Försökspersoner som fått undersökningsmedel är också uteslutna.
  5. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
  6. Dräktiga eller ammande honor.

  7. Någon av följande laboratorieavvikelser:

     • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/µL (1,0 x 109/L)
     • Trombocytantal som inte har transfunderats < 50 000 celler/µL (50 x 109/L)
     • Serumaspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SPGT) > 3,0 x övre normalgräns (ULN)
     • Serumbilirubinnivåer > 1,5 x ULN
  8. Allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance [CrCl] < 30 ml/min med Cockcroft-Gault-metoden) eller faktiska CrCl-resultat som kräver hemodialys eller peritonealdialys.
  9. Tidigare maligniteter inklusive hudcancer, annat än multipelt myelom, med undantag för basalcellscancer och skivepitelcancer in situ.
  10. Tidigare historia av djup ventrombos eller lungemboli inom 3 år efter randomisering.
  11. Försökspersoner som inte kan eller vill genomgå antitrombotisk behandling.
  12. Perifer neuropati av > grad 2 svårighetsgrad enligt NCI CTCAE version 4.0.
  13. Känd human immunbristviruspositivitet eller aktiv infektiös hepatit, typ A, B eller C.
  14. Primär amyloidos (immunoglobulins lätta kedja) och myelom komplicerat av amyloidos.
  15. Tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation.

  16. Betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna efter undertecknandet av ICD inklusive:

      • New York Heart Association klass II-IV kongestiv hjärtsvikt
      • Instabil angina eller angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention
      • Hjärtinfarkt
  17. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.