Jatkuva lenalidomidihoito vs. havainnointi induktion jälkeen ilman lenalidomidia, pomalidomidia tai talidomidia myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen: Liittyy alkuperäiseen diagnoosiin ja aiempaan induktioon

1. Aikaisemmin hoitamaton ja oireinen multippeli myelooma (MM).
2. MM-diagnoosi, joka täyttää kaikki kolme diagnostista kriteeriä: (1) monoklonaalisia plasmasoluja luuytimessä ≥ 10 % ja/tai biopsialla todistettu plasmasytooma, (2) monoklonaalinen proteiini seerumissa ja/tai virtsassa ja (3) vähintään yksi hyperkalsemian, munuaisten vajaatoiminnan, anemian tai luusairauden kriteeri.
3. Mitattavissa oleva sairaus proteiinielektroforeesianalyyseillä.
4. Kaikkia koehenkilöitä on hoidettava vähintään 6 syklillä (ellei kohde ole saavuttanut täydellistä vastetta ennen 6 sykliä) ja enintään 12 induktiosykliä ilman lenalidomidia (LEN), pomalidomidia (POM) tai talidomidia (THAL). Koehenkilön on täytynyt saavuttaa vähintään stabiili sairaus (SD) parhaana kokonaisvasteena, ja SD on säilynyt tai parempi koko induktion ajan seulontaan asti. Koehenkilöillä, joilla on tasanne, on oltava vähintään 2 sykliä paras vaste ennen satunnaistamista.

5. Koehenkilöillä on oltava sytogeneettiset (esim. 17 p-deleetio ja 4;14-translokaatio), β-2-mikroglobuliini- ja seerumialbumiinitulokset (ISS-vaihe) niiden alkuperäisestä diagnoosista, jotka ovat saatavilla seulonnan aikana.

   Liittyy aiheeseen

6. Hänen on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja (ICD) ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista,
7. Ikä ≥ 65 vuotta: jos hän on alle 65-vuotias, potilaan ei tarvitse olla kelvollinen kantasolusiirtoon tai hän ei saa hylätä kantasolusiirtoa,
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤ 2,
9. Pystyy noudattamaan opintovierailujen aikatauluja ja muita protokollavaatimuksia,

10. Naisten, joilla on lapsipotentiaalia * (FCBP) on:

    1. Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkimuslääkäri on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä** heteroseksuaalisesta kontaktista.
    2. Joko sitoutua todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain) tai suostua käyttämään ja pystyä noudattamaan tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimustuotteen (IP) aloittamista tutkimushoidon aikana. (mukaan lukien annoksen keskeytykset) ja 28 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

11. Miesten koehenkilöiden tulee:

    1. Harjoittele todellista raittiutta** tai suostu käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
    2. Sitoudut olemaan luovuttamatta siemennestettä IP-hoidon aikana ja 28 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

12. Kaikkien aiheiden tulee:

    1. Ymmärrä, että tutkimuslääkkeellä voi olla mahdollinen teratogeeninen riski.
    2. Sitoudu olemaan luovuttamatta verta IP-hoidon aikana ja IP-hoidon lopettamisen jälkeen.
    3. Sovi, ettet jaa tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa.

    4. Kaikkia FCBP:tä saaneita ja miespuolisia koehenkilöitä on neuvottava raskauden varotoimista ja sikiön altistumisen riskeistä.

       • FCBP on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta tai 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (ts. syöpähoidon jälkeinen kuukautiskierto ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

         • Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Säännöllinen raittius (et, kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä].

Poissulkemiskriteerit:

• Jonkin seuraavista seikoista esiintyminen sulkee kohteen pois opintoihin ilmoittautumisesta:

  1. Aikaisempi hoito myeloomalääkkeellä, joka on muu kuin vaadittu 6–12 induktiosykliä ilman LEN-, POM- tai THAL-hoitoa (ei sisällä paikallista sädehoitoa, bisfosfonaatteja tai yhtä lyhyttä steroidihoitoa [eli vähemmän tai yhtä suuri kuin deksametasoni 40 mg/vrk 4 päivän ajan; näin lyhyttä steroidihoitoa ei saa olla annettu 14 päivän sisällä satunnaistamisesta]).
  2. Koehenkilöt, jotka eivät saavuttaneet SD:tä tai parempaa saatuaan vähintään 6 induktiosykliä, eivät ole kelvollisia.
  3. Ei-sihteeri MM.
  4. Aiempi hoito LEN-, POM-, THAL- tai Melphalanilla. Myös tutkimusagentteja saaneet kohteet eivät sisälly.
  5. Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
  6. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

  7. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/µL (1,0 x 109/l)
     • Transfuusiota käyttämättömien verihiutaleiden määrä < 50 000 solua/µL (50 x 109/l)
     • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SPGT) > 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
     • Seerumin bilirubiiniarvot > 1,5 x ULN
  8. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] < 30 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä) tai todellinen CrCl-tulos, joka vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia.
  9. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien ihosyöpä, paitsi multippeli myelooma, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää ja okasolusyöpää in situ.
  10. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia kolmen vuoden sisällä satunnaistamisesta.
  11. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua saada antitromboottista hoitoa.
  12. Perifeerinen neuropatia, jonka vaikeusaste on > 2. NCI CTCAE -version 4.0 mukaan.
  13. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai aktiivinen tarttuva hepatiitti, tyyppi A, B tai C.
  14. Primaarinen amyloidoosi (immunoglobuliinin kevytketju) ja amyloidoosin komplisoima myelooma.
  15. Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto.

  16. Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana ICD:n allekirjoittamisesta, mukaan lukien:

      • New York Heart Associationin luokan II-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
      • Epästabiili angina pectoris tai angina, joka vaatii kirurgista tai lääketieteellistä toimenpiteitä
      • Sydäninfarkti
  17. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.