Kontinuerlig lenalidomidterapi versus observasjon etter induksjon uten lenalidomid, pomalidomid eller thalidomid ved myelom

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonene må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for opptak til studien: Relatert til initial diagnose og tidligere induksjon

1. Tidligere ubehandlet og symptomatisk myelomatose (MM).
2. MM-diagnose som oppfyller alle 3 diagnostiske kriteriene for (1) monoklonale plasmaceller i benmargen ≥ 10 % og/eller tilstedeværelse av et biopsi-påvist plasmacytom, (2) monoklonalt protein i serum og/eller urin, og (3) minst ett kriterium for hyperkalsemi, nyresvikt, anemi eller bensykdom.
3. Målbar sykdom ved proteinelektroforeseanalyser.
4. Alle forsøkspersoner må behandles med minimum 6 sykluser (med mindre forsøkspersonen oppnådde en fullstendig respons før 6 sykluser), og maksimalt 12 sykluser med induksjon uten lenalidomid (LEN), pomalidomid (POM) eller thalidomid (THAL). Forsøkspersonen må ha oppnådd minst stabil sykdom (SD) som beste totalrespons og opprettholdt SD eller bedre gjennom induksjonen frem til screening. Forsøkspersoner som platå må ha minst 2 sykluser i beste fall før randomisering.

5. Forsøkspersonene må ha cytogenetiske (f.eks.: 17 p delesjon og 4;14 translokasjon), β-2 mikroglobulin og serumalbumin (ISS Stage) resultater fra deres første diagnose tilgjengelig på tidspunktet for screening.

   Relatert til emnet

6. Må forstå og frivillig signere dokumentet for informert samtykke (ICD) før gjennomføring av studierelaterte vurderinger/prosedyrer,
7. Alder ≥ 65 år: hvis < 65 år gammel, må forsøkspersonen ikke være kvalifisert for eller avslå stamcelletransplantasjon,
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore ≤ 2,
9. i stand til å overholde studiebesøksplanene og andre protokollkrav,

10. Kvinner med fertilitet * (FCBP) må:

    1. Ta to negative graviditetstester som bekreftet av studielegen før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studiet, og etter avsluttet studieterapi. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet** fra heteroseksuell kontakt.
    2. Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 28 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet (IP), under studieterapien (inkludert doseavbrudd), og i 28 dager etter seponering av studieterapi.

11. Mannlige emner må:

    1. Øv ekte avholdenhet** eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av IP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
    2. Godta å ikke donere sæd under IP-behandling og i 28 dager etter avsluttet studieterapi.

12. Alle fag må:

    1. Ha en forståelse av at studiemedisinen kan ha en potensiell teratogene risiko.
    2. Godta å avstå fra å donere blod mens du tar IP-behandling og etter seponering av IP-behandling.
    3. Godta å ikke dele studiemedisin med en annen person.

    4. Alle FCBP og mannlige forsøkspersoner må veiledes om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.

       • En FCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (dvs. amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).

         • Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. [Periodisk abstinens (et, kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder].

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere emnet fra studiepåmeldingen:

  1. Tidligere behandling med antimyelomterapi annet enn de nødvendige 6-12 syklusene med induksjon uten LEN, POM eller THAL (inkluderer ikke lokal strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort kur med steroid [dvs. mindre enn eller lik tilsvarende deksametason 40 mg/dag i 4 dager; en så kort kur med steroidbehandling må ikke ha blitt gitt innen 14 dager etter randomisering]).
  2. Forsøkspersoner som ikke oppnådde SD eller bedre etter å ha fått minst 6 sykluser med induksjon er ikke kvalifisert.
  3. Ikke-sekretær MM.
  4. Tidligere behandling med LEN, POM, THAL eller Melphalan. Forsøkspersoner som mottok undersøkelsesmidler er også ekskludert.
  5. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
  6. Drektige eller ammende kvinner.

  7. Noen av følgende laboratorieavvik:

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/µL (1,0 x 109/L)
     • Ikke-transfundert blodplateantall < 50 000 celler/µL (50 x 109/L)
     • Serumaspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SPGT) > 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
     • Serumbilirubinnivåer > 1,5 x ULN
  8. Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance [CrCl] < 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden) eller faktisk CrCl-resultat som krever hemodialyse eller peritonealdialyse.
  9. Tidligere maligniteter inkludert hudkreft, annet enn multippelt myelom, med unntak av basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom in situ.
  10. Tidligere historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 år etter randomisering.
  11. Personer som ikke er i stand til eller ønsker å gjennomgå antitrombotisk behandling.
  12. Perifer nevropati av > grad 2 alvorlighetsgrad i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0.
  13. Kjent humant immunsviktviruspositivitet eller aktiv smittsom hepatitt, type A, B eller C.
  14. Primær amyloidose (immunoglobulin lett kjede) og myelom komplisert av amyloidose.
  15. Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon.

  16. Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene etter signering av ICD, inkludert:

      • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
      • Ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon
      • Hjerteinfarkt
  17. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.