Pathogenèse du maraviroc et du neuroSIDA

Critère d'intégration:

• Documentation de l'infection par le VIH-1 par un test approuvé par la FDA à tout moment avant l'entrée à l'étude.
• Réception de médicaments ARV sans interruption pendant > 1 an précédant la période de dépistage ; de brèves interruptions à des fins de toxicité seront évaluées au cas par cas et pourront être autorisées
• Dépistage ARN VIH plasmatique < 50 copies/ml dans les 3 mois suivant l'entrée
• Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces (2 formes distinctes, dont l'une doit être une méthode de barrière efficace), d'être non hétérosexuellement actifs ou d'avoir un partenaire vasectomisé exclusif du dépistage pendant toute la durée de la traitement à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude.
• Âge entre 18 et 70 ans.
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit Déficience cognitive légère à modérée avec un score au test neuropsychologique global (NP) (NPZglobal) de < -0,5 OU une anomalie neurocognitive (< -0,5) dans au moins un domaine cognitif connu pour être généralement affecté par le VIH

Critère d'exclusion:

• Recevant actuellement ou ayant utilisé un antagoniste du CCR5 dans le cadre d'un traitement antirétroviral dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
• ARN plasmatique du VIH > 100 copies/ml à tout moment dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
• Histoire du VIH-2
• Diagnostic de la cirrhose
• Infection tuberculeuse (TB) active ou insuffisamment traitée, ou traitement inadéquat pour un test positif de dérivé de protéine purifiée (PPD). Un traitement adéquat est défini comme répondant aux recommandations actuelles des Centers of Disease Control and Prevention (CDC), des National Institutes of Health (NIH) et de la HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA)33 ou à d'autres recommandations du CDC si le patient a été traité avant les recommandations actuelles ou avant la co-infection par le VIH.
• Trouble convulsif incontrôlé
• Malignité actuelle ou antécédents de malignités passées à l'exclusion de l'AC basocellulaire et du sarcome de Kaposi limité à la peau, sauf si le sujet est considéré comme guéri.
• Tout immunomodulateur, vaccin contre le VIH, tout autre vaccin ou thérapie expérimentale dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Nécessité d'un traitement aigu pour toute maladie définissant le SIDA ou d'autres maladies médicales graves (de l'avis de l'investigateur du site) dans les 14 jours précédant l'entrée.
• Maladies chroniques, y compris les maladies hématologiques, pulmonaires et auto-immunes et les endocrinopathies, à l'exception d'un diabète stable contrôlé ou d'une maladie cardiovasculaire de l'avis de l'investigateur et d'une utilisation stable de testostérone ou de médicaments pour la thyroïde
• Hypersensibilité connue au MVC ou à ses excipients
• Besoin anticipé de médicaments sur ordonnance spécifiques. Refus d'arrêter de manger du pamplemousse ou d'utiliser du millepertuis.
• Utilisation chronique de médicaments en vente libre (OTC) sauf approbation par l'investigateur de l'étude
• Hémoglobine < 9,0 ; Nombre absolu de neutrophiles < 500/μL ; Numération plaquettaire < 40 000/μL ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) > 5x LSN ; Lipase > 2,0 x LSN
• Clairance estimée de la créatinine < 30 cc/min selon la méthode de Cockcroft et Gault
• ECG anormal sauf si déterminé par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatif.
• Présence de toute condition qui interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament
• Consommation ou abus actuel de substances illicites ou d'alcool qui, de l'avis de l'enquêteur, interférera avec la capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole
• Grossesse ou allaitement, intention de tomber enceinte pendant l'étude
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables de se conformer au schéma posologique et à l'évaluation du protocole ou pour lesquels l'étude peut ne pas être recommandée
• Tout facteur empêchant l'examen IRM, y compris la présence de métal ou l'exposition au travail du métal (par ex. métallurgiste/travailleur) et claustrophobie
• Toute pathologie du SNC qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la capacité d'évaluer le changement d'étude dans le MRSI
• Trouble d'apprentissage, antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience prolongée ou séquelles cognitives, antécédents d'infection opportuniste du cerveau ou d'autres étiologies non liées au VIH qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent expliquer les performances cognitives légères à modérées des sujets.
• Sérum B12 ou folate en dessous des limites inférieures de la normale
• TSH anormale, sauf lorsque la T4 libre est dans les limites normales
• Antécédents de RPR positif non traité ou insuffisamment traité