Maraviroc und NeuroAIDS Pathogenese

Einschlusskriterien:

• Dokumentation der HIV-1-Infektion durch einen von der FDA zugelassenen Test zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt.
• Ununterbrochener Erhalt von ARV-Medikamenten für > 1 Jahr vor dem Screening-Zeitraum; kurze Unterbrechungen aus Toxizitätsgründen werden von Fall zu Fall bewertet und können erlaubt werden
• Screening von Plasma-HIV-RNA < 50 Kopien/ml innerhalb von 3 Monaten nach Eintritt
• Bereitschaft sowohl für Männer als auch für Frauen im gebärfähigen Alter, 2 wirksame Verhütungsmethoden (2 separate Formen, von denen eine eine wirksame Barrieremethode sein muss), nicht heterosexuell aktiv zu sein oder einen exklusiven vasektomierten Partner aus dem Screening während der gesamten Dauer zu haben Studienbehandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente.
• Alter zwischen 18 bis 70 Jahren.
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben Leichte bis mittelschwere kognitive Beeinträchtigung mit einem globalen neuropsychologischen (NP) Test (NPZglobal)-Score von < -0,5 ODER einer neurokognitiven Anomalie (< -0,5) in mindestens einem kognitiven Bereich, von dem bekannt ist, dass er typischerweise von HIV betroffen ist

Ausschlusskriterien:

• Derzeitiger Erhalt oder Verwendung eines CCR5-Antagonisten als Teil eines antiretroviralen Regimes innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
• Plasma-HIV-RNA > 100 Kopien/ml zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
• Geschichte von HIV-2
• Diagnose einer Zirrhose
• Aktive oder unzureichend behandelte Tuberkulose (TB)-Infektion oder unzureichende Behandlung für einen positiven Test auf gereinigte Proteinderivate (PPD). Eine angemessene Behandlung ist definiert als Erfüllung der aktuellen Empfehlungen der Centers of Disease Control and Prevention (CDC), der National Institutes of Health (NIH) und der HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) Richtlinien33 oder anderer CDC-Empfehlungen, wenn die Der Patient wurde vor den aktuellen Empfehlungen oder vor einer Koinfektion mit HIV behandelt.
• Unkontrollierte Anfallsleiden
• Aktuelle Malignität oder Vorgeschichte früherer Malignome mit Ausnahme von Basalzell-CA und Kaposi-Sarkom, die auf die Haut beschränkt sind, es sei denn, der Patient gilt als geheilt.
• Jeder Immunmodulator, HIV-Impfstoff, jeder andere Impfstoff oder jede Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt.
• Erfordernis einer Akuttherapie für eine AIDS-definierende Krankheit oder andere schwerwiegende medizinische Erkrankungen (nach Meinung des Standortprüfers) innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise.
• Chronische Erkrankungen, einschließlich hämatologischer, Lungen- und Autoimmunerkrankungen und Endokrinopathien, mit Ausnahme von stabil kontrolliertem Diabetes oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen aus Sicht des Prüfers und stabiler Testosteron- oder Schilddrüsenmedikamentenanwendung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber MVC oder seinen Hilfsstoffen
• Voraussichtlicher Bedarf an bestimmten verschreibungspflichtigen Medikamenten. Unwilligkeit, mit dem Verzehr von Grapefruit oder der Verwendung von Johanniskraut aufzuhören.
• Chronischer Gebrauch von rezeptfreien (OTC) Medikamenten, sofern nicht vom Studienprüfer genehmigt
• Hämoglobin < 9,0; Absolute Neutrophilenzahl < 500/μl; Thrombozytenzahl < 40.000/μl; AST (SGOT) und ALT (SGPT) > 5x ULN; Lipase > 2,0 x ULN
• Geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 cc/min nach Cockcroft- und Gault-Methode
• Abnormales EKG, es sei denn, der Prüfarzt hat festgestellt, dass es klinisch nicht signifikant ist.
• Vorhandensein eines Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen würde
• Aktueller Konsum oder Missbrauch illegaler Substanzen oder Alkohol, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Protokollanforderungen zu erfüllen
• Schwangerschaft oder Stillzeit, beabsichtigte Schwangerschaft während der Studie
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes das Dosierungsschema und die Protokollauswertung nicht einhalten können oder für die die Studie möglicherweise nicht ratsam ist
• Jeder Faktor, der eine MRT-Untersuchung ausschließt, einschließlich Vorhandensein von Metall oder Kontakt mit Metallarbeiten (z. Metallschleifer/Arbeiter) und Klaustrophobie
• Jede ZNS-Pathologie, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigt, Studienveränderungen bei MRSI zu beurteilen
• Lernbehinderung, Vorgeschichte einer Kopfverletzung mit anhaltendem Bewusstseinsverlust oder kognitiven Folgeerscheinungen, Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion des Gehirns oder andere Nicht-HIV-Ätiologien, die nach Einschätzung des Prüfarztes die leichte bis mittelschwere kognitive Leistungsfähigkeit der Probanden erklären können.
• Serum B12 oder Folat unter den unteren Grenzen des Normalbereichs
• Anormales TSH, außer wenn freies T4 innerhalb normaler Grenzen liegt
• Anamnese unbehandelter oder unzureichend behandelter positiver RPR