Maraviroc y patogenia del neuroSIDA

Criterios de inclusión:

• Documentación de infección por VIH-1 mediante una prueba aprobada por la FDA en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
• Recepción de medicación ARV ininterrumpida durante > 1 año antes del período de selección; breves interrupciones por motivos de toxicidad se evaluarán caso por caso y se podrán permitir
• Detección de ARN del VIH en plasma < 50 copias/ml dentro de los 3 meses posteriores al ingreso
• La voluntad de hombres y mujeres en edad fértil de utilizar 2 métodos anticonceptivos efectivos (2 formas separadas, una de las cuales debe ser un método de barrera efectivo), no ser heterosexualmente activo o tener una pareja vasectomizada exclusiva de la detección durante la duración del tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio.
• Edad entre 18 a 70 años.
• Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado por escrito Deterioro cognitivo de leve a moderado con una puntuación en la prueba neuropsicológica global (NP) (NPZglobal) de < -0,5 O una anomalía neurocognitiva (< -0,5) en al menos un dominio cognitivo que se sabe que suele verse afectado por el VIH

Criterio de exclusión:

• Actualmente recibe o ha usado un antagonista CCR5 como parte de un régimen antirretroviral dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
• ARN del VIH en plasma > 100 copias/ml en cualquier momento dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
• Historia del VIH-2
• Diagnóstico de cirrosis
• Infección de tuberculosis (TB) activa o tratada inadecuadamente, o tratamiento inadecuado para una prueba de derivado de proteína purificada (PPD) positiva. El tratamiento adecuado se define como el cumplimiento de las recomendaciones actuales de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y las pautas de la Asociación de Medicina del VIH de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA)33 u otras recomendaciones de los CDC si el el paciente fue tratado antes de las recomendaciones actuales o antes de la coinfección por el VIH.
• Trastorno convulsivo no controlado
• Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasias malignas pasadas, excepto CA de células basales y sarcoma de Kaposi restringido a la piel, a menos que el sujeto se considere curado.
• Cualquier inmunomodulador, vacuna contra el VIH, cualquier otra vacuna o terapia en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
• Requisito de terapia aguda para cualquier enfermedad definitoria de SIDA u otras enfermedades médicas graves (en opinión del investigador del sitio) dentro de los 14 días anteriores a la entrada.
• Enfermedades crónicas que incluyen enfermedades hematológicas, pulmonares y autoinmunes y endocrinopatías, excepto diabetes controlada estable o enfermedad cardiovascular en opinión del investigador y testosterona estable o uso de medicamentos para la tiroides
• Hipersensibilidad conocida a MVC o sus excipientes
• Necesidad anticipada de medicamentos recetados específicos. Falta de voluntad para dejar de comer pomelo o usar la hierba de San Juan.
• Uso crónico de medicamentos de venta libre (OTC) a menos que lo apruebe el investigador del estudio
• Hemoglobina < 9,0; Recuento absoluto de neutrófilos < 500/μL; Recuento de plaquetas < 40 000/μL; AST (SGOT) y ALT (SGPT) > 5x LSN; Lipasa > 2,0 x LSN
• Aclaramiento de creatinina estimado < 30 cc/min utilizando el método de Cockcroft y Gault
• EKG anormal a menos que el investigador determine que no es clínicamente significativo.
• Presencia de cualquier condición que pudiera interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco
• Uso o abuso actual de sustancias ilícitas o alcohol que, a juicio del investigador, interferirá con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Embarazo o lactancia, intención de quedar embarazada durante el estudio
• Pacientes que, en opinión del Investigador, no puedan cumplir con el programa de dosificación y la evaluación del protocolo o para quienes el estudio no sea aconsejable.
• Cualquier factor que impida la resonancia magnética, incluida la presencia de metal o la exposición a trabajos en metal (p. molinillo/trabajador de metal) y claustrofobia
• Cualquier patología del SNC que, a juicio del investigador, interfiera con la capacidad de evaluar el cambio del estudio en MRSI
• Problemas de aprendizaje, antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida prolongada del conocimiento o secuelas cognitivas, antecedentes de infección oportunista del cerebro u otras etiologías no relacionadas con el VIH que, a juicio del investigador, puedan explicar el rendimiento cognitivo leve a moderado de los sujetos.
• Suero B12 o folato por debajo de los límites inferiores de lo normal
• TSH anormal, excepto cuando la T4 libre está dentro de los límites normales
• Historial de RPR positivo no tratado o tratado inadecuadamente