Maraviroc og NeuroAIDS Patogenese

Inklusjonskriterier:

• Dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved en FDA-godkjent test når som helst før studiestart.
• Mottak av ARV-medisiner uavbrutt i > 1 år frem til screeningsperioden; korte avbrudd for toksisitetsformål vil bli vurdert fra sak til sak og kan tillates
• Screening av plasma HIV RNA < 50 kopier/ml innen 3 måneder etter inntreden
• Både menn og kvinner i fertil alder er villige til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder (2 separate former, hvorav den ene må være en effektiv barrieremetode), være ikke-heteroseksuelt aktive eller ha en eksklusiv vasektomisert partner fra screening gjennom hele varigheten av studiebehandling og i 30 dager etter siste dose studiemedisiner.
• Alder mellom 18 og 70 år.
• Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke Mild til moderat kognitiv svikt med global nevropsykologisk (NP) test (NPZglobal) score på < -0,5 ELLER en nevrokognitiv abnormitet (< -0,5) i minst ett kognitivt domene kjent for å være typisk påvirket av HIV

Ekskluderingskriterier:

• For tiden mottar eller har brukt en CCR5-antagonist som en del av et antiretroviralt regime innen 6 måneder etter studiestart
• Plasma HIV RNA > 100 kopier/ml til enhver tid innen 6 måneder etter studiestart
• Historie om HIV-2
• Diagnose av skrumplever
• Aktiv eller utilstrekkelig behandlet tuberkulose (TB) infeksjon, eller utilstrekkelig behandling for en positiv renset proteinderivat (PPD) test. Adekvat behandling er definert som å oppfylle gjeldende anbefaling fra Centers of Disease Control and Prevention (CDC), National Institutes of Health (NIH) og HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) retningslinjer33 eller andre CDC-anbefalinger hvis pasienten ble behandlet før gjeldende anbefaling eller før samtidig infeksjon med HIV.
• Ukontrollert anfallsforstyrrelse
• Nåværende malignitet eller historie med tidligere maligniteter unntatt basalcelle CA og Kaposis sarkom begrenset til huden, med mindre personen anses som helbredet.
• Enhver immunmodulator, HIV-vaksine, en hvilken som helst annen vaksine eller undersøkelsesterapi innen 30 dager etter studiestart.
• Krav om akutt terapi for enhver AIDS-definerende sykdom eller andre alvorlige medisinske sykdommer (etter stedets etterforskers mening) innen 14 dager før innreise.
• Kroniske sykdommer inkludert hematologiske, lunge- og autoimmune sykdommer og endokrinopatier, bortsett fra stabil kontrollert diabetes eller hjerte- og karsykdommer etter etterforskerens syn og stabil bruk av testosteron eller skjoldbruskmedisin
• Kjent overfølsomhet overfor MVC eller dets hjelpestoffer
• Forventet behov for spesifikke reseptbelagte medisiner. Uvilje til å slutte å spise grapefrukt eller bruke johannesurt.
• Kronisk bruk av reseptfrie (OTC) medisiner med mindre godkjent av studieforsker
• Hemoglobin < 9,0; Absolutt nøytrofiltall < 500/μL; Blodplateantall < 40 000/μL; AST (SGOT) og ALT (SGPT) > 5x ULN; Lipase > 2,0 x ULN
• Estimert kreatininclearance < 30 cc/min ved bruk av Cockcroft og Gault-metoden
• Unormalt EKG med mindre etterforskeren bestemmer at det ikke er klinisk signifikant.
• Tilstedeværelse av enhver tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet
• Gjeldende bruk eller misbruk av ulovlige stoffer eller alkohol som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre pasientens evne til å overholde protokollkravene
• Graviditet eller amming, med intensjon om å bli gravid under studien
• Pasienter som, etter etterforskerens mening, ikke er i stand til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringen eller som studien kanskje ikke er tilrådelig for
• Enhver faktor som utelukker MR-skanning, inkludert tilstedeværelse av metall eller eksponering for metallarbeid (f.eks. metallsliper/arbeider) og klaustrofobi
• Enhver CNS-patologi som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre evnen til å vurdere studieendring i MRSI
• Læringsvansker, historie med hodeskade med langvarig bevissthetstap eller kognitive følgetilstander, historie med opportunistisk infeksjon i hjernen eller andre ikke-HIV-etiologier som, etter utforskerens vurdering, kan forklare forsøkspersonenes milde til moderate kognitive prestasjoner.
• Serum B12 eller folat under de nedre normalgrensene
• Unormal TSH, bortsett fra når fritt T4 er innenfor normale grenser
• Anamnese med ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet positiv RPR