Maraviroc og NeuroAIDS Patogenese

Inklusionskriterier:

• Dokumentation af HIV-1-infektion ved en FDA-godkendt test til enhver tid før studiestart.
• Modtagelse af ARV-medicin uafbrudt i > 1 år op til screeningsperioden; korte afbrydelser af toksicitetsformål vil blive vurderet fra sag til sag og kan tillades
• Screening af plasma HIV RNA < 50 kopier/ml inden for 3 måneder efter indrejse
• Både mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at anvende 2 effektive præventionsmetoder (2 separate former, hvoraf den ene skal være en effektiv barrieremetode), være ikke-heteroseksuelt aktive eller have en eksklusiv vasektomiseret partner fra screening gennem hele varigheden af undersøgelsesbehandling og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
• Alder mellem 18 og 70 år.
• Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke Mild til moderat kognitiv svækkelse med global neuropsykologisk (NP) test (NPZglobal) score på < -0,5 ELLER en neurokognitiv abnormitet (< -0,5) i mindst ét ​​kognitivt domæne, der vides at være typisk påvirket af HIV

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket eller har brugt en CCR5-antagonist som en del af et antiretroviralt regime inden for 6 måneder efter studiestart
• Plasma HIV RNA > 100 kopier/ml til enhver tid inden for 6 måneder efter studiestart
• Historien om HIV-2
• Diagnose af skrumpelever
• Aktiv eller utilstrækkeligt behandlet tuberkulose (TB) infektion eller utilstrækkelig behandling for en positiv oprenset proteinderivat (PPD) test. Tilstrækkelig behandling defineres som at opfylde de nuværende anbefalinger fra Centers of Disease Control and Prevention (CDC), National Institutes of Health (NIH) og HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) retningslinjer33 eller andre CDC-anbefalinger, hvis patienten blev behandlet før de nuværende anbefalinger eller før samtidig infektion med hiv.
• Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
• Aktuel malignitet eller historie med tidligere maligniteter ekskl. basalcelle-CA og Kaposis sarkom begrænset til huden, medmindre patienten anses for helbredt.
• Enhver immunmodulator, HIV-vaccine, enhver anden vaccine eller forsøgsbehandling inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
• Krav om akut behandling for enhver AIDS-definerende sygdom eller andre alvorlige medicinske sygdomme (efter stedets efterforskers mening) inden for 14 dage før indrejse.
• Kroniske sygdomme, herunder hæmatologiske, lunge- og autoimmune sygdomme og endokrinopatier, undtagen stabil kontrolleret diabetes eller hjertekarsygdom efter investigator og stabil brug af testosteron eller skjoldbruskkirtelmedicin
• Kendt overfølsomhed over for MVC eller dets hjælpestoffer
• Forventet behov for specifik receptpligtig medicin. Uvilje til at stoppe med at spise grapefrugt eller bruge perikon.
• Kronisk brug af håndkøbsmedicin (OTC), medmindre det er godkendt af undersøgelsesforsker
• Hæmoglobin < 9,0; Absolut neutrofiltal < 500/μL; Blodpladetal < 40.000/μL; AST (SGOT) og ALT (SGPT) > 5x ULN; Lipase > 2,0 x ULN
• Estimeret kreatininclearance < 30 cc/min ved hjælp af Cockcroft og Gault-metoden
• Unormalt EKG, medmindre det er fastslået af investigator at være ikke klinisk signifikant.
• Tilstedeværelse af enhver tilstand, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet
• Aktuel brug eller misbrug af ulovligt stof eller alkohol, som efter efterforskerens vurdering vil forstyrre patientens evne til at overholde protokolkravene
• Graviditet eller amning, intention om at blive gravid under undersøgelsen
• Patienter, som efter investigators mening ikke er i stand til at overholde doseringsplanen og protokolevalueringen, eller for hvem undersøgelsen måske ikke er tilrådelig
• Enhver faktor, der udelukker MR-scanning, herunder tilstedeværelse af metal eller udsættelse for metalarbejde (f.eks. metalsliber/arbejder) og klaustrofobi
• Enhver CNS-patologi, som efter investigators vurdering vil forstyrre evnen til at vurdere undersøgelsesændring i MRSI
• Indlæringsvanskeligheder, anamnese med hovedskade med længerevarende bevidsthedstab eller kognitive følgesygdomme, anamnese med opportunistisk infektion i hjernen eller andre ikke-HIV-ætiologier, der efter undersøgerens vurdering kan forklare forsøgspersonernes milde til moderate kognitive præstationer.
• Serum B12 eller folat under de nedre normale grænser
• Unormal TSH, undtagen når fri T4 er inden for normale grænser
• Anamnese med ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet positiv RPR