Maraviroc och NeuroAIDS Patogenes

Inklusionskriterier:

• Dokumentation av HIV-1-infektion genom ett FDA-godkänt test när som helst innan studiestart.
• Mottagande av ARV-medicin utan avbrott i > 1 år fram till screeningperioden; korta avbrott i toxicitetssyfte kommer att utvärderas från fall till fall och kan tillåtas
• Screening av plasma HIV RNA < 50 kopior/ml inom 3 månader efter inträde
• Viljan för både män och kvinnor i fertil ålder att använda två effektiva preventivmetoder (2 separata former, varav en måste vara en effektiv barriärmetod), vara icke-heterosexuellt aktiva eller ha en exklusiv vasektomiserad partner från screening under hela varaktigheten av studiebehandling och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel.
• Ålder mellan 18 och 70 år.
• Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke Mild till måttlig kognitiv funktionsnedsättning med global neuropsykologisk (NP) test (NPZglobal) poäng på < -0,5 ELLER en neurokognitiv abnormitet (< -0,5) i minst en kognitiv domän som är känd för att vara typiskt påverkad av HIV

Exklusions kriterier:

• Får för närvarande eller har använt en CCR5-antagonist som en del av en antiretroviral regim inom 6 månader efter inträde i studien
• Plasma HIV RNA > 100 kopior/ml när som helst inom 6 månader från studiestart
• Historik om HIV-2
• Diagnos av cirros
• Aktiv eller otillräckligt behandlad tuberkulosinfektion (TB), eller otillräcklig behandling för ett positivt test av renat proteinderivat (PPD). Adekvat behandling definieras som att uppfylla de nuvarande rekommendationerna från Centers of Disease Control and Prevention (CDC), National Institutes of Health (NIH) och HIV Medicine Association of the Infectious Disease Society of America (IDSA) riktlinjer33 eller andra CDC-rekommendationer om patienten behandlades före de nuvarande rekommendationerna eller före samtidig infektion med HIV.
• Okontrollerad anfallsstörning
• Aktuell malignitet eller historia av tidigare maligniteter exklusive basalcells-CA och Kaposis sarkom begränsad till huden, såvida inte patienten anses botad.
• Alla immunmodulatorer, HIV-vacciner, andra vacciner eller undersökningsterapier inom 30 dagar från studiestart.
• Krav på akut terapi för alla AIDS-definierande sjukdomar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar (enligt platsutredarens åsikt) inom 14 dagar före inresa.
• Kroniska sjukdomar inklusive hematologiska, lung- och autoimmuna sjukdomar och endokrinopatier, med undantag för stabil kontrollerad diabetes eller hjärt-kärlsjukdom enligt utredaren och stabil användning av testosteron eller sköldkörtelmedicin
• Känd överkänslighet mot MVC eller dess hjälpämnen
• Förväntat behov av specifika receptbelagda läkemedel. Ovilja att sluta äta grapefrukt eller använda johannesört.
• Kronisk användning av receptfria (OTC) läkemedel om de inte godkänts av studieutredaren
• Hemoglobin < 9,0; Absolut antal neutrofiler < 500/μL; Trombocytantal < 40 000/μL; AST (SGOT) och ALT (SGPT) > 5x ULN; Lipas > 2,0 x ULN
• Beräknad kreatininclearance < 30 cc/min med Cockcroft och Gault-metoden
• Onormalt EKG såvida inte utredaren bestämmer att det inte är kliniskt signifikant.
• Förekomst av något tillstånd som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet
• Aktuell användning eller missbruk av olaglig substans eller alkohol som, enligt utredarens bedömning, kommer att störa patientens förmåga att följa protokollets krav
• Graviditet eller amning, avsikt att bli gravid under studien
• Patienter som, enligt utredarens åsikt, inte kan följa doseringsschemat och protokollutvärderingen eller för vilka studien kanske inte är tillrådlig
• Alla faktorer som utesluter MR-undersökning inklusive närvaro av metall eller exponering för metallarbete (t.ex. metallslipare/arbetare) och klaustrofobi
• Varje CNS-patologi som, enligt utredarens bedömning, kommer att störa förmågan att bedöma studieförändring i MRSI
• Inlärningssvårigheter, historia av huvudskada med långvarig medvetslöshet eller kognitiva följdsjukdomar, historia av opportunistisk infektion i hjärnan eller andra icke-hiv-etiologier som, enligt utredarens bedömning, kan förklara försökspersonernas milda till måttliga kognitiva prestation.
• Serum B12 eller folat under de nedre normalgränserna
• Onormalt TSH, förutom när fritt T4 är inom normala gränser
• Historik med obehandlad eller otillräckligt behandlad positiv RPR