Patogenesi di Maraviroc e NeuroAIDS

Criterio di inclusione:

• Documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante un test approvato dalla FDA in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
• Ricezione ininterrotta di farmaci antiretrovirali per > 1 anno prima del periodo di screening; brevi interruzioni per motivi di tossicità saranno valutate caso per caso e potranno essere consentite
• Screening dell'HIV RNA plasmatico <50 copie/ml entro 3 mesi dall'ingresso
• Disponibilità sia per i maschi che per le femmine in età fertile a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci (2 forme separate, una delle quali deve essere un efficace metodo di barriera), essere non eterosessuali attivi o avere un partner esclusivamente vasectomizzato dallo screening per tutta la durata del trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
• Età tra i 18 e i 70 anni.
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto Compromissione cognitiva da lieve a moderata con punteggio del test neuropsicologico globale (NP) (NPZglobal) < -0,5 O un'anomalia neurocognitiva (< -0,5) in almeno un dominio cognitivo noto per essere tipicamente affetto da HIV

Criteri di esclusione:

• Attualmente riceve o ha utilizzato un antagonista CCR5 come parte di un regime antiretrovirale entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• HIV RNA plasmatico > 100 copie/ml in qualsiasi momento entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Storia dell'HIV-2
• Diagnosi di cirrosi
• Infezione da tubercolosi (TB) attiva o trattata in modo inadeguato o trattamento inadeguato per un test positivo del derivato proteico purificato (PPD). Per trattamento adeguato si intende il rispetto delle attuali raccomandazioni dei Centers of Disease Control and Prevention (CDC), dei National Institutes of Health (NIH) e delle linee guida dell'HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA)33 o di altre raccomandazioni dei CDC se il paziente è stato trattato prima delle attuali raccomandazioni o prima della coinfezione da HIV.
• Disturbo convulsivo incontrollato
• Tumore maligno attuale o anamnesi di tumori maligni pregressi esclusa la CA delle cellule basali e il sarcoma di Kaposi limitato alla pelle, a meno che il soggetto non sia considerato guarito.
• Qualsiasi immunomodulatore, vaccino contro l'HIV, qualsiasi altro vaccino o terapia sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
• Necessità di terapia acuta per qualsiasi malattia che definisce l'AIDS o altre gravi malattie mediche (secondo l'opinione del ricercatore del sito) entro 14 giorni prima dell'ingresso.
• Malattie croniche comprese malattie ematologiche, polmonari e autoimmuni ed endocrinopatie, ad eccezione del diabete stabile controllato o delle malattie cardiovascolari secondo il parere dello sperimentatore e uso stabile di testosterone o farmaci per la tiroide
• Ipersensibilità nota a MVC o ai suoi eccipienti
• Necessità anticipata di specifici farmaci da prescrizione. Riluttanza a smettere di mangiare pompelmo o usare l'erba di San Giovanni.
• Uso cronico di farmaci da banco (OTC) se non approvato dallo sperimentatore dello studio
• Emoglobina < 9,0; Conta assoluta dei neutrofili < 500/μL; Conta piastrinica < 40.000/μL; AST (SGOT) e ALT (SGPT) > 5x ULN; Lipasi > 2,0 x ULN
• Stima della clearance della creatinina < 30 cc/min utilizzando il metodo di Cockcroft e Gault
• ECG anormale a meno che l'investigatore non lo ritenga clinicamente significativo.
• Presenza di qualsiasi condizione che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco
• Attuale uso o abuso di sostanze illecite o alcol che, a giudizio dell'investigatore, interferirà con la capacità del paziente di rispettare i requisiti del protocollo
• Gravidanza o allattamento, intenzione di rimanere incinta durante lo studio
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono in grado di rispettare il programma di dosaggio e la valutazione del protocollo o per i quali lo studio potrebbe non essere consigliabile
• Qualsiasi fattore che preclude la scansione MRI inclusa la presenza di metallo o l'esposizione a lavori in metallo (ad es. smerigliatrice/operaia in metallo) e claustrofobia
• Qualsiasi patologia del SNC che, a giudizio dello sperimentatore, interferirà con la capacità di valutare il cambiamento dello studio nell'MRSI
• Disturbo dell'apprendimento, storia di trauma cranico con prolungata perdita di coscienza o sequele cognitive, storia di infezione opportunistica del cervello o altre eziologie diverse dall'HIV che, a giudizio dello sperimentatore, possono spiegare le prestazioni cognitive da lievi a moderate dei soggetti.
• Siero B12 o folati al di sotto dei limiti inferiori della norma
• TSH anormale, tranne quando il T4 libero rientra nei limiti normali
• Storia di RPR positivo non trattato o trattato in modo inadeguato