Maraviroc e Patogênese da NeuroAIDS

Critério de inclusão:

• Documentação de infecção por HIV-1 por um teste aprovado pela FDA a qualquer momento antes da entrada no estudo.
• Recebimento de medicação ARV ininterrupta por > 1 ano anterior ao período de triagem; breves interrupções para fins de toxicidade serão avaliadas caso a caso e podem ser permitidas
• Triagem de plasma HIV RNA < 50 cópias/ml dentro de 3 meses após a entrada
• Disposição de homens e mulheres com potencial para engravidar de utilizar 2 métodos contraceptivos eficazes (2 formas separadas, uma das quais deve ser um método de barreira eficaz), não ser heterossexualmente ativo ou ter um parceiro vasectomizado exclusivo da triagem durante a duração do tratamento do estudo e por 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.
• Idade entre 18 a 70 anos.
• Capacidade e disposição para fornecer consentimento informado por escrito Comprometimento cognitivo leve a moderado com pontuação no teste neuropsicológico (NP) global (NPZglobal) < -0,5 OU uma anormalidade neurocognitiva (< -0,5) em pelo menos um domínio cognitivo conhecido por ser tipicamente afetado pelo HIV

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo ou tendo usado um antagonista de CCR5 como parte de um regime antirretroviral dentro de 6 meses após a entrada no estudo
• RNA do HIV no plasma > 100 cópias/ml a qualquer momento dentro de 6 meses após a entrada no estudo
• História do HIV-2
• Diagnóstico de cirrose
• Infecção por tuberculose (TB) ativa ou inadequadamente tratada, ou tratamento inadequado para um teste positivo de derivado de proteína purificada (PPD). O tratamento adequado é definido como o cumprimento das recomendações atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e da Associação de Medicina do HIV da Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA) 33 ou outras recomendações do CDC se o paciente foi tratado antes das recomendações atuais ou antes da coinfecção pelo HIV.
• Distúrbio convulsivo descontrolado
• Malignidade atual ou história de malignidades anteriores, excluindo CA basocelular e sarcoma de Kaposi restrito à pele, a menos que o sujeito seja considerado curado.
• Qualquer imunomodulador, vacina contra o HIV, qualquer outra vacina ou terapia experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
• Requisito para terapia aguda para qualquer doença definidora de AIDS ou outras doenças médicas graves (na opinião do investigador do centro) dentro de 14 dias antes da entrada.
• Doenças crônicas, incluindo doenças hematológicas, pulmonares e autoimunes e endocrinopatias, exceto diabetes controlada estável ou doença cardiovascular na visão do investigador e uso estável de medicamentos para testosterona ou tireoide
• Hipersensibilidade conhecida ao MVC ou seus excipientes
• Necessidade antecipada de medicamentos prescritos específicos. Falta de vontade de parar de comer toranja ou usar erva de São João.
• Uso crônico de medicamentos de venda livre (OTC), a menos que aprovado pelo investigador do estudo
• Hemoglobina < 9,0; Contagem absoluta de neutrófilos < 500/μL; Contagem de plaquetas < 40.000/μL; AST (SGOT) e ALT (SGPT) > 5x LSN; Lipase > 2,0 x LSN
• Depuração de creatinina estimada < 30 cc/min usando o método de Cockcroft e Gault
• EKG anormal, a menos que determinado pelo investigador como não sendo clinicamente significativo.
• Presença de qualquer condição que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco
• Uso ou abuso atual de substâncias ilícitas ou álcool que, no julgamento do Investigador, interferirá na capacidade do paciente de cumprir os requisitos do protocolo
• Gravidez ou amamentação, intenção de engravidar durante o estudo
• Pacientes que, na opinião do Investigador, são incapazes de cumprir o cronograma de dosagem e a avaliação do protocolo ou para os quais o estudo pode não ser aconselhável
• Qualquer fator que impeça o exame de ressonância magnética, incluindo a presença de metal ou exposição a trabalhos em metal (por exemplo, moedor de metal/trabalhador) e claustrofobia
• Qualquer patologia do SNC que, na opinião do investigador, interfira na capacidade de avaliar a alteração do estudo na RMSI
• Dificuldade de aprendizagem, história de traumatismo craniano com perda prolongada de consciência ou sequelas cognitivas, história de infecção oportunista do cérebro ou outras etiologias não relacionadas ao HIV que, na opinião do investigador, podem explicar o desempenho cognitivo leve a moderado dos indivíduos.
• B12 ou folato sérico abaixo dos limites inferiores do normal
• TSH anormal, exceto quando o T4 livre está dentro dos limites normais
• História de RPR positivo não tratado ou tratado inadequadamente