Maraviroc en NeuroAIDS-pathogenese

Inclusiecriteria:

• Documentatie van HIV-1-infectie door een door de FDA goedgekeurde test op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Ontvangst van ARV-medicatie ononderbroken gedurende > 1 jaar voorafgaand aan de screeningsperiode; korte onderbrekingen voor toxiciteitsdoeleinden worden geval per geval beoordeeld en kunnen worden toegestaan
• Screening plasma HIV RNA < 50 kopieën/ml binnen 3 maanden na binnenkomst
• Bereidheid voor zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (2 afzonderlijke vormen, waarvan er één een effectieve barrièremethode moet zijn), niet-heteroseksueel actief te zijn of een exclusieve gesteriliseerde partner te hebben van screening gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
• Leeftijd tussen de 18 en 70 jaar.
• Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven Lichte tot matige cognitieve stoornis met globale neuropsychologische (NP) test (NPZglobal) score van < -0,5 OF een neurocognitieve afwijking (< -0,5) in ten minste één cognitief domein waarvan bekend is dat het typisch wordt beïnvloed door HIV

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel een CCR5-antagonist ontvangen of gebruikt hebben als onderdeel van een antiretroviraal regime binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
• HIV-RNA in plasma > 100 kopieën/ml op enig moment binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek
• Geschiedenis van HIV-2
• Diagnose van cirrose
• Actieve of onvoldoende behandelde tuberculose (tbc)-infectie, of onvoldoende behandeling voor een positieve test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD). Adequate behandeling wordt gedefinieerd als het voldoen aan de huidige aanbevelingen van de richtlijnen van de Centers of Disease Control and Prevention (CDC), National Institutes of Health (NIH) en de HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) richtlijnen33 of andere CDC-aanbevelingen als de patiënt werd behandeld vóór de huidige aanbevelingen of vóór co-infectie met hiv.
• Ongecontroleerde epilepsie
• Huidige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteiten in het verleden met uitzondering van basaalcel-CA en Kaposi-sarcoom beperkt tot de huid, tenzij de patiënt als genezen wordt beschouwd.
• Elke immunomodulator, hiv-vaccin, elk ander vaccin of onderzoekstherapie binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
• Vereiste voor acute therapie voor elke AIDS-definiërende ziekte of andere ernstige medische aandoeningen (naar de mening van de locatie-onderzoeker) binnen 14 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
• Chronische ziekten, waaronder hematologische, long- en auto-immuunziekten en endocrinopathieën, met uitzondering van stabiel gecontroleerde diabetes of hart- en vaatziekten volgens de onderzoeker en stabiel gebruik van testosteron of schildkliermedicatie
• Bekende overgevoeligheid voor MVC of zijn hulpstoffen
• Verwachte behoefte aan specifieke voorgeschreven medicijnen. Onwil om te stoppen met het eten van grapefruit of het gebruik van sint-janskruid.
• Chronisch gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), tenzij goedgekeurd door Study Investigator
• Hemoglobine < 9,0; Absoluut aantal neutrofielen < 500/μL; Aantal bloedplaatjes < 40.000/μL; AST (SGOT) en ALT (SGPT) > 5x ULN; Lipase > 2,0 x ULN
• Geschatte creatinineklaring < 30 cc/min met behulp van de methode van Cockcroft en Gault
• Abnormaal ECG, tenzij door de onderzoeker bepaald dat het niet klinisch significant is.
• Aanwezigheid van een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel zou verstoren
• Actueel gebruik of misbruik van illegale substanties of alcohol die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de protocolvereisten zal belemmeren
• Zwangerschap of borstvoeding, de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat zijn om zich te houden aan het doseringsschema en de protocolevaluatie of voor wie het onderzoek mogelijk niet aan te raden is
• Elke factor die een MRI-scan uitsluit, inclusief de aanwezigheid van metaal of blootstelling aan metaalwerk (bijv. metalen slijper/arbeider) en claustrofobie
• Elke CZS-pathologie die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen om studieverandering in MRSI te beoordelen zal verstoren
• Leerstoornis, voorgeschiedenis van hoofdletsel met langdurig bewustzijnsverlies of cognitieve gevolgen, voorgeschiedenis van opportunistische infectie van de hersenen of andere niet-hiv-etiologieën die, naar het oordeel van de onderzoeker, de milde tot matige cognitieve prestaties van de proefpersonen kunnen verklaren.
• Serum B12 of foliumzuur onder de ondergrens van normaal
• Abnormale TSH, behalve wanneer vrij T4 binnen normale grenzen ligt
• Geschiedenis van onbehandelde of onvoldoende behandelde positieve RPR