Patogeneze Maraviroc a NeuroAIDS

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentace infekce HIV-1 testem schváleným FDA kdykoli před vstupem do studie.
• Příjem ARV medikace nepřerušovaný po dobu > 1 roku před obdobím screeningu; krátká přerušení z důvodu toxicity budou vyhodnocena případ od případu a mohou být povolena
• Screening plazmatické HIV RNA < 50 kopií/ml do 3 měsíců od vstupu
• Ochota pro muže i ženy ve fertilním věku používat 2 účinné metody antikoncepce (2 samostatné formy, z nichž jedna musí být účinnou bariérovou metodou), být neheterosexuálně aktivní nebo mít výhradního partnera po vazektomii od screeningu po celou dobu trvání studijní léčbě a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaných léků.
• Věk od 18 do 70 let.
• Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas Mírné až středně těžké kognitivní poškození se skóre globálního neuropsychologického (NP) testu (NPZglobal) < -0,5 NEBO neurokognitivní abnormalita (< -0,5) v alespoň jedné kognitivní doméně, o které je známo, že je typicky ovlivněna HIV

Kritéria vyloučení:

• V současné době dostáváte nebo jste užívali antagonistu CCR5 jako součást antiretrovirového režimu během 6 měsíců od vstupu do studie
• Plazmatická HIV RNA > 100 kopií/ml kdykoli během 6 měsíců od vstupu do studie
• Historie HIV-2
• Diagnóza cirhózy
• Aktivní nebo nedostatečně léčená infekce tuberkulózy (TB) nebo nedostatečná léčba pozitivního testu na purifikovaný proteinový derivát (PPD). Adekvátní léčba je definována jako splnění aktuálních doporučení Centers of Disease Control and Prevention (CDC), National Institutes of Health (NIH) a doporučení Asociace pro léčbu HIV Americké společnosti pro infekční choroby (IDSA)33 nebo jiných doporučení CDC, pokud pacient byl léčen před současnými doporučeními nebo před koinfekcí HIV.
• Nekontrolovaná záchvatová porucha
• Současná malignita nebo předchozí malignity s výjimkou bazocelulárního CA a Kaposiho sarkomu omezené na kůži, pokud se subjekt nepovažuje za vyléčený.
• Jakýkoli imunomodulátor, vakcína proti HIV, jakákoli jiná vakcína nebo hodnocená terapie do 30 dnů od vstupu do studie.
• Požadavek na akutní terapii jakékoli nemoci definující AIDS nebo jiných vážných zdravotních onemocnění (podle názoru výzkumníka místa) do 14 dnů před vstupem.
• Chronická onemocnění včetně hematologických, plicních a autoimunitních onemocnění a endokrinopatií, s výjimkou stabilního kontrolovaného diabetu nebo kardiovaskulárního onemocnění podle názoru zkoušejícího a stabilního užívání léků na testosteron nebo štítnou žlázu
• Známá přecitlivělost na MVC nebo jeho pomocné látky
• Předpokládaná potřeba specifických léků na předpis. Neochota přestat jíst grapefruit nebo užívat třezalku tečkovanou.
• Chronické užívání volně prodejných (OTC) léků, pokud to neschválí řešitel studie
• Hemoglobin < 9,0; Absolutní počet neutrofilů < 500/μL; Počet krevních destiček < 40 000/μL; AST (SGOT) a ALT (SGPT) > 5x ULN; Lipáza > 2,0 x ULN
• Odhadovaná clearance kreatininu < 30 cc/min pomocí Cockcroftovy a Gaultovy metody
• Abnormální EKG, pokud zkoušející neurčí jako klinicky nevýznamné.
• Přítomnost jakéhokoli stavu, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku
• Současné užívání nebo zneužívání nezákonných látek nebo alkoholu, které podle úsudku zkoušejícího naruší schopnost pacienta splnit požadavky protokolu
• Těhotenství nebo kojení, záměr otěhotnět během studie
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni dodržet dávkovací schéma a vyhodnocení protokolu nebo pro které není studie vhodná
• Jakýkoli faktor, který brání vyšetření magnetickou rezonancí, včetně přítomnosti kovu nebo vystavení práci s kovem (např. brusič/dělník kovů) a klaustrofobie
• Jakákoli patologie CNS, která podle úsudku zkoušejícího bude interferovat se schopností vyhodnotit změnu studie u MRSI
• Porucha učení, anamnéza poranění hlavy s prodlouženou ztrátou vědomí nebo kognitivními následky, anamnéza oportunní infekce mozku nebo jiné etiologie jiné než HIV, které podle úsudku zkoušejícího mohou vysvětlit mírnou až střední kognitivní výkonnost subjektů.
• Sérum B12 nebo folát pod spodní hranicí normálu
• Abnormální TSH, kromě případů, kdy je volný T4 v normálních mezích
• Neléčená nebo nedostatečně léčená pozitivní RPR v anamnéze