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Cancer du rectum, chimiothérapie adjuvante, FOLFOX (5-fluorouracile/leucovorine/oxaliplatine), excision mésorectale totale

21 avril 2021 mis à jour par: Joong Bae Ahn, Yonsei University

Chimiothérapie Adjuvante Avec FOLFOX Après Exérèse Mésorectale Totale pour Cancer Rectal Localement Avancé ; un essai de phase 3 ouvert, multicentrique, prospectif et randomisé

L'introduction de l'exérèse mésorectale totale (ETM) et les progrès de la chimioradiothérapie néoadjuvante ont permis de réduire significativement le risque de récidive locale du cancer rectal localement avancé. Cependant, le taux de récidive systémique ne s'améliore pas et cela est considéré comme la cause de la survie globale insatisfaisante des patients atteints d'un cancer du rectum. Un taux de rechute systémique relativement plus élevé que le taux de récidive locale est probablement dû au contrôle insuffisant des micrométastases systémiques pendant la chimiothérapie adjuvante. L'efficacité de la polychimiothérapie adjuvante cytotoxique après chirurgie dans le traitement du cancer du rectum reste controversée. De plus, la radiothérapie préopératoire augmente les complications chirurgicales telles que les fuites au site de l'anastomose et la radiothérapie elle-même aggrave la fonction sexuelle et urinaire et les habitudes intestinales, ce qui entraîne une aggravation de la qualité de vie. De plus, la chimioradiothérapie préopératoire jusqu'à 3 mois prolonge non seulement la durée du traitement mais augmente le coût des soins. Pour réduire la possibilité de surtraitement, il est nécessaire de confirmer que la chimioradiothérapie préopératoire est absolument nécessaire pour les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé avec une marge circonférentielle de sécurité (MRC) réséquée curativement par une opération TME standardisée.

Dans cette étude, les investigateurs ont pour objectif d'évaluer l'efficacité de la chimiothérapie adjuvante FOLFOX après TME sans chimioradiothérapie préopératoire chez des patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé ayant épargné une CRM non inférieure à celle du traitement standard actuel.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement à moins de 10 cm de la marge anale
  2. Cancer du rectum localement avancé (T3N0 ou T1-3N+)
  3. Âge : 19-80 ans.
  4. Sans preuve de métastases à distance, y compris ganglions paraortiques, métastases des ganglions lymphatiques iliaques communs et externes
  5. L'IRM a confirmé plus de 2 mm de marge circonférentielle
  6. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
  7. préopératoire ASA classe I-III
  8. Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer du rectum (c.-à-d. chimiothérapie ou immunothérapie)
  9. Aucun antécédent de radiothérapie régionale dans la cavité pelvienne
  10. Fonction hématologique adéquate : NAN (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1,5 × 109/L, Plaquettes ≥ 100 × 109/L, Fonction rénale adéquate : Cr ≤ 1,5 × LSN ou débit de filtration glomérulaire (Ccr calculé par la formule de Cockcroft) ≥ 50 ml/min , Fonction hépatique adéquate : ALT(Alanine aminotransférase)/AST(aspartate aminotransférase) ≤ 2,5×LSN, Bilirubine totale ≤ 1,5×LSN
  11. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer à la durée du protocole de l'étude
  12. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  1. Malignité du rectum autre qu'un adénocarcinome ou un adénocarcinome développé à partir d'une maladie inflammatoire de l'intestin
  2. Métastase à distance suspecte
  3. Patients atteints de neuropathie périphérique ≥ NCI CTC (critères de terminologie communs) grade 1
  4. Maladie cardiovasculaire non maîtrisée et importante (c.-à-d. NYHA (New York Heart Association) insuffisance cardiaque de classe III ou IV, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angine de poitrine non contrôlée)
  5. Infection active non contrôlée ou troubles systémiques concomitants graves incompatibles avec l'étude
  6. Autre tumeur maligne ou malignité coexistante au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement traité
  7. Patients nécessitant un traitement immunosuppresseur ayant reçu une greffe d'organe
  8. Épilepsie et maladie psychiatrique non contrôlées
  9. Patiente enceinte ou allaitante
  10. Femmes avec un test de grossesse positif ou sans test de grossesse sauf si le potentiel de procréer peut être autrement exclu (aménorrhée depuis au moins 2 ans, hystérectomie ou ovariectomie)
  11. Patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments interagissant avec le 5-fluorouracile ou l'oxaliplatine tels que la flucytosine, la phénytoïne ou la warfarine
  12. Antécédents de réaction grave imprévue au traitement par fluoropyrimidine, ou hypersensibilité connue au 5-fluorouracile ou déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
  13. Hypersensibilité connue aux médicaments à base de platine, à la leucovorine ou à la capécitabine
  14. Patients prenant de la sorivudine ou de la brivudine
  15. Les patients prenant du tégafur, du giméracil, du complexe potassique d'otéracil ou ayant arrêté le médicament dans les 7 jours précédents.
  16. Les patients qui ont une maladie héréditaire comme l'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose-galactose, etc.
  17. Participant à tout essai clinique dans les 4 semaines précédant le début de l'étude
  18. Traitement par bevacizumab, cetuximab, oxaliplatine ou irinotécan avant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Bras A

Bras A ; groupe chimioradiothérapie néoadjuvante standard

Radiochimiothérapie concomitante à base de fluoropyrimidine -> TME -> chimiothérapie adjuvante (Risque faible : chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, Risque élevé : FOLFOX)
Médicament: Bras A : groupe chimioradiothérapie néoadjuvante standard
rayonnement : 45Gy±5.4Gy/28Fx/5.5weeks chimioradiothérapie concomitante : 5-FU (400 mg/m2, bolus IV à J1-3, J29-31), leucovorine (20 mg/m2, bolus IV à J1-3, J29-31), capécitabine préopératoire : 825 mg/m² p.o. deux fois par jour pendant XRT, FL postopératoire : 5-FU (400 mg/m2, bolus IV) + leucovorine (20 m g/m2, bolus IV) les jours 1 à 5 de chaque capécitabine postopératoire de 28 jours : 1 250 mg/m² p.o. deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours FOLFOX : oxaliplatine 85 mg/m2, IV pendant 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 14 jours, leucovorine 200 mg/m2, IV pendant 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 14 jours cycle, 5-FU 400 mg/m2, bolus IV le jour 1 suivi de 1200 mg/m2 IV sur 24 heures les jours 1 et 2 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
  • CCRT à base de fluoropyrimidine -> TME -> chimiothérapie adjuvante
EXPÉRIMENTAL: Bras B

Bras B : groupe FOLFOX adjuvant

Excision mésorectale totale (ETM) --> 12 cycles de FOLFOX toutes les 2 semaines (ou Excision mésorectale totale (ETM) --> Chimioradiothérapie concomitante + 12 cycles de FOLFOX toutes les 2 semaines)
Médicament: Bras B : groupe FOLFOX adjuvant
FOLFOX : oxaliplatine (85 mg/m2, IV pendant 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 14 jours), leucovorine (200 mg/m2, IV pendant 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 14 jours), 5-FU (400 mg /m2, bolus IV le jour 1 suivi de 1200mg/m2 IV sur 24 heures les jours 1 et 2 de chaque cycle de 14 jours) irradiation postopératoire (si nécessaire) : 54Gy/30Fx/6weeks
Autres noms:
  • Excision mésorectale totale (ETM) -> 12 cycles de FOLFOX toutes les 2 semaines
  • ou Excision mésorectale totale (ETM) -> CCRT + 12 cycles de FOLFOX toutes les 2 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 3 années
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 5 années
5 années
Survie globale (SG)
Délai: 3 ans et 5 ans
3 ans et 5 ans
Taux de récidive locale
Délai: 3 ans et 5 ans
3 ans et 5 ans
Taux de récidive systémique
Délai: 3 ans et 5 ans
3 ans et 5 ans
Score total pour la fonction de la miction (IPSS) et de la défécation (score de Wexner)
Délai: 1 mois et 6 mois après la chirurgie
1 mois et 6 mois après la chirurgie
Évaluation du taux de divers événements après la chirurgie
Délai: 14 jours après la chirurgie
14 jours après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yonsei University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2019

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2014

Première publication (ESTIMATION)

19 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4-2014-0239

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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