Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rectale kanker, adjuvante chemotherapie, FOLFOX (5-fluorouracil/leucovorine/oxaliplatine), totale mesorectale excisie

21 april 2021 bijgewerkt door: Joong Bae Ahn, Yonsei University

Adjuvante chemotherapie met FOLFOX na totale mesorectale excisie voor lokaal gevorderde rectumkanker; een open-label, multicenter, prospectief, gerandomiseerd fase 3-onderzoek

De introductie van totale mesorectale excisie (TME) en de vooruitgang van neoadjuvante chemoradiotherapie hebben het risico op lokaal recidief bij lokaal gevorderde endeldarmkanker aanzienlijk verminderd. Het systemische recidiefpercentage wordt echter niet verbeterd en dat wordt beschouwd als de oorzaak van een onbevredigende algehele overleving van patiënten met rectumkanker. Een relatief hoger percentage systemische terugval dan het percentage lokale terugval is waarschijnlijk te wijten aan de onvoldoende controle van systemische micrometastase tijdens adjuvante chemotherapie. De werkzaamheid van adjuvante gecombineerde cytotoxische chemotherapie na chirurgie bij de behandeling van endeldarmkanker blijft controversieel. Bovendien verhoogt preoperatieve radiotherapie chirurgische complicaties zoals lekkage van de anastomoseplaats en verslechtert radiotherapie zelf de seksuele en urinaire functie en de stoelgang, wat resulteert in een verslechtering van de kwaliteit van leven. Bovendien verlengt de preoperatieve chemoradiotherapie tot 3 maanden niet alleen de behandelperiode, maar verhoogt ook de zorgkosten. Om de mogelijkheid van overbehandeling te verkleinen, is het nodig om te bevestigen dat de preoperatieve chemoradiotherapie absoluut noodzakelijk is voor lokaal gevorderde rectumkankerpatiënten met een veilige circumferentiële marge (CRM) die curatief zijn gereseceerd door middel van een gestandaardiseerde TME-operatie.

In deze studie streven onderzoekers ernaar de werkzaamheid van adjuvante FOLFOX-chemotherapie na TME zonder preoperatieve chemoradiotherapie te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker die CRM hebben gespaard, niet onderdoen voor die van de huidige standaardbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum op minder dan 10 cm van de anusrand
  2. Lokaal gevorderde endeldarmkanker (T3N0 of T1-3N+)
  3. Leeftijd: 19-80 jaar oud.
  4. Zonder bewijs van metastasen op afstand, waaronder paraortale lymfeklieren, metastasen in de gemeenschappelijke en uitwendige iliacale lymfeklieren
  5. MRI-scan bevestigde meer dan 2 mm omtreksmarge
  6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0-2
  7. preoperatieve ASA klasse I-III
  8. Geen eerdere systemische behandeling voor endeldarmkanker (d.w.z. chemotherapie of immunotherapie)
  9. Geen voorgeschiedenis van regionale bestraling in de bekkenholte
  10. Adequate hematologische functie: ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 1,5 × 109/L, Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L, Adequate nierfunctie: Cr ≤ 1,5 × ULN of Glomerulaire filtratiesnelheid (Ccr berekend met Cockcroft-formule) ≥ 50 ml/min , Adequate leverfunctie: ALT (Alanine aminotransferase)/AST (aspartaat aminotransferase) ≤ 2,5×ULN, Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN
  11. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de protocolduur van het onderzoek
  12. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Maligniteit van het rectum anders dan adenocarcinoom of adenocarcinoom ontwikkeld door inflammatoire darmziekte
  2. Verdachte metastasen op afstand
  3. Patiënten met perifere neuropathie ≥ NCI CTC (common terminology criteria) graad 1
  4. Ongecontroleerde en significante hart- en vaatziekten (d.w.z. NYHA (New York Heart Association) klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde angina pectoris)
  5. Ongecontroleerde actieve infectie of ernstige bijkomende systemische stoornissen die onverenigbaar zijn met de studie
  6. Andere gelijktijdig bestaande maligniteit of maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals of basaalcelcarcinoom van de huid
  7. Patiënten die een immunosuppressieve behandeling nodig hebben en een orgaantransplantatie hebben ondergaan
  8. Ongecontroleerde epilepsie en psychiatrische ziekte
  9. Zwangere of zogende patiënt
  10. Vrouwen met een positieve of geen zwangerschapstest, tenzij de mogelijkheid om zwanger te worden anderszins kan worden uitgesloten (minimaal 2 jaar amenorroe, hysterectomie of ovariëctomie)
  11. Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die interageren met 5-fluorouracil of oxaliplatine, zoals flucytosine, fenytoïne of warfarine
  12. Eerdere onverwachte ernstige reactie op behandeling met fluoropyrimidine, of bekende overgevoeligheid voor 5-fluorouracil of bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
  13. Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen op basis van platina, leucovorine of capecitabine
  14. Patiënten die sorivudine of brivudine gebruiken
  15. Patiënten die tegafur, gimeracil, oteracil-kaliumcomplex gebruikten of de medicatie binnen 7 dagen ervoor stopten.
  16. Patiënten met een erfelijke ziekte zoals galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie, enz.
  17. Deelnemer aan een klinische proef binnen 4 weken voor aanvang van de studie
  18. Behandeling met bevacizumab, cetuximab, oxaliplatine of irinotecan vóór screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A

arm A; standaard neoadjuvante chemoradiotherapiegroep

gelijktijdige chemoradiotherapie op basis van fluoropyrimidine -> TME -> adjuvante chemotherapie (laag risico: chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, hoog risico: FOLFOX)
Geneesmiddel: Arm A: standaard neoadjuvante chemoradiotherapiegroep
straling: 45Gy±5.4Gy/28Fx/5.5weeks gelijktijdige chemoradiotherapie: 5-FU (400 mg/m2, IV bolus op D1-3, D29-31), leucovorine (20 mg/m2, IV bolus op D1-3, D29-31), preoperatieve capecitabine: 825 mg/m² p.o. tweemaal daags tijdens XRT, postoperatieve FL: 5-FU (400 mg/m2, IV bolus)+leucovorine (20m g/m2, IV bolus) op dag 1-5 van elke 28 dagen postoperatieve capecitabine: 1250 mg/m² p.o. tweemaal daags op dag 1-14 van elke cyclus van 21 dagen FOLFOX: oxaliplatine 85 mg/m2, IV gedurende 2 uur op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen, leucovorine 200 mg/m2, IV gedurende 2 uur op dag 1 van elke 14 dagen cyclus, 5-FU 400 mg/m2, intraveneuze bolus op dag 1 gevolgd door 1200 mg/m2 IV gedurende 24 uur op dag 1 en 2 van elke cyclus van 14 dagen
Andere namen:
  • op fluoropyrimidine gebaseerde CCRT -> TME -> adjuvante chemotherapie
EXPERIMENTEEL: Arm B

Arm B: adjuvante FOLFOX-groep

Totale mesorectale excisie (TME) --> 12 cycli FOLFOX elke 2 weken (of Totale mesorectale excisie (TME) --> Gelijktijdige chemoradiotherapie + 12 cycli FOLFOX elke 2 weken)
Geneesmiddel: Arm B: adjuvante FOLFOX-groep
FOLFOX: oxaliplatine (85 mg/m2, IV gedurende 2 uur op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen), leucovorine (200 mg/m2, IV gedurende 2 uur op dag 1 van elke cyclus van 14 dagen), 5-FU (400 mg /m2, IV bolus op dag 1 gevolgd door 1200 mg/m2 IV gedurende 24 uur op dag 1 en 2 van elke cyclus van 14 dagen) postoperatieve bestraling (indien nodig): 54Gy/30Fx/6 weken
Andere namen:
  • Totale mesorectale excisie (TME) -> 12 cycli van FOLFOX om de 2 weken
  • of Totale mesorectale excisie (TME) -> CCRT + 12 cycli van FOLFOX om de 2 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar en 5 jaar
3 jaar en 5 jaar
Lokaal recidiefpercentage
Tijdsspanne: 3 jaar en 5 jaar
3 jaar en 5 jaar
Systemisch recidiefpercentage
Tijdsspanne: 3 jaar en 5 jaar
3 jaar en 5 jaar
Totale score voor functie van urineren (IPSS) en ontlasting (Wexner's score)
Tijdsspanne: 1 maand en 6 maanden na de operatie
1 maand en 6 maanden na de operatie
Evaluatie van het aantal verschillende gebeurtenissen na de operatie
Tijdsspanne: 14 dagen na de operatie
14 dagen na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yonsei University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

19 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4-2014-0239

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren