Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рак прямой кишки, адъювантная химиотерапия, FOLFOX (5-фторурацил/лейковорин/оксалиплатин), тотальное мезоректальное иссечение

21 апреля 2021 г. обновлено: Joong Bae Ahn, Yonsei University

Адъювантная химиотерапия препаратом FOLFOX после тотальной мезоректальной эксцизии по поводу местно-распространенного рака прямой кишки; открытое, многоцентровое, проспективное, рандомизированное исследование фазы 3

Внедрение тотальной мезоректальной эксцизии (ТМЭ) и развитие неоадъювантной химиолучевой терапии значительно снизили риск местного рецидива местно-распространенного рака прямой кишки. Однако частота системных рецидивов не улучшается, что рассматривается как причина неудовлетворительной общей выживаемости больных раком прямой кишки. Относительно более высокая частота системных рецидивов, чем частота местных рецидивов, вероятно, связана с недостаточным контролем системных микрометастаз во время адъювантной химиотерапии. Эффективность адъювантной комбинированной цитотоксической химиотерапии после операции при лечении рака прямой кишки остается спорной. Кроме того, предоперационная лучевая терапия увеличивает хирургические осложнения, такие как несостоятельность места анастомоза, а сама лучевая терапия ухудшает половую и мочеиспускательную функции и дефекацию, что приводит к ухудшению качества жизни. Кроме того, предоперационная химиолучевая терапия до 3 месяцев не только удлиняет период лечения, но и увеличивает стоимость лечения. Чтобы уменьшить вероятность избыточного лечения, необходимо подтвердить, что предоперационная химиолучевая терапия абсолютно необходима для пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки с безопасным периферическим краем (CRM), иссеченным с помощью стандартизированной операции TME.

В этом исследовании исследователи стремятся оценить эффективность адъювантной химиотерапии FOLFOX после ТМЭ без предоперационной химиолучевой терапии у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки, у которых щадящие CRM не уступают эффективности текущего стандартного лечения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 19 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки ниже 10 см от анального края
  2. Местно-распространенный рак прямой кишки (T3N0 или T1-3N+)
  3. Возраст: 19-80 лет.
  4. Без признаков отдаленных метастазов, включая метастазы в парааортальные лимфатические узлы, общие и наружные подвздошные лимфатические узлы.
  5. МРТ-сканирование подтвердило окружной край более 2 мм.
  6. Статус эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2
  7. предоперационный класс ASA I-III
  8. Отсутствие предшествующего системного лечения рака прямой кишки (т. химиотерапия или иммунотерапия)
  9. Отсутствие в анамнезе регионарного лучевого лечения в полости малого таза
  10. Адекватная гематологическая функция: АЧН (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 1,5×109/л, тромбоциты ≥ 100×109/л, адекватная функция почек: Cr ≤ 1,5×ВГН или скорость клубочковой фильтрации (ККр рассчитан по формуле Кокрофта) ≥ 50 мл/мин , Адекватная функция печени: АЛТ (аланинаминотрансфераза)/АСТ (аспартатаминотрансфераза) ≤ 2,5×ВГН, общий билирубин ≤ 1,5×ВГН
  11. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол продолжительности исследования.
  12. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Злокачественное новообразование прямой кишки, отличное от аденокарциномы или аденокарциномы, развившейся в результате воспалительного заболевания кишечника
  2. Подозрение на отдаленные метастазы
  3. Пациенты с периферической невропатией ≥ NCI CTC (общие терминологические критерии) 1 степени
  4. Неконтролируемое и серьезное сердечно-сосудистое заболевание (т. Сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая стенокардия)
  5. Неконтролируемая активная инфекция или серьезные сопутствующие системные нарушения, несовместимые с исследованием.
  6. Другое сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного рака in situ шейки матки или базально-клеточного рака кожи.
  7. Пациенты, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии, перенесшие трансплантацию органов
  8. Неконтролируемая эпилепсия и психические заболевания
  9. Беременная или кормящая пациентка
  10. Женщины с положительным тестом на беременность или без него, если детородный потенциал не может быть исключен иным образом (аменорея в течение как минимум 2 лет, гистерэктомия или овариэктомия)
  11. Пациенты, получающие сопутствующее лечение препаратами, взаимодействующими с 5-фторурацилом или оксалиплатином, такими как флуцитозин, фенитоин или варфарин.
  12. Ранее непредвиденная тяжелая реакция на фторпиримидиновую терапию или известная гиперчувствительность к 5-фторурацилу или известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
  13. Известная гиперчувствительность к препаратам на основе платины, лейковорину или капецитабину.
  14. Пациенты, принимающие соривудин или бривудин
  15. Пациенты, принимающие тегафур, гимерацил, отерацил-калиевый комплекс или прекращавшие прием препарата в течение 7 дней до этого.
  16. Пациенты с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы и т. д.
  17. Участник любого клинического исследования в течение 4 недель до начала исследования
  18. Лечение бевацизумабом, цетуксимабом, оксалиплатином или иринотеканом перед скринингом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Рука А

Рука А; стандартная группа неоадъювантной химиолучевой терапии

Сопутствующая химиолучевая терапия на основе фторпиримидина -> TME -> адъювантная химиотерапия (низкий риск: химиотерапия на основе фторпиримидина, высокий риск: FOLFOX)
Лекарство: Группа A: группа стандартной неоадъювантной химиолучевой терапии
радиация: 45Gy±5.4Gy/28Fx/5.5weeks одновременная химиолучевая терапия: 5-ФУ (400 мг/м2, внутривенно болюсно на Д1-3, Д29-31), лейковорин (20 мг/м2, внутривенно болюсно на Д1-3, Д29-31), предоперационный капецитабин: 825 мг/м² п.о. два раза в день во время XRT, послеоперационная ФЛ: 5-ФУ (400 мг/м2, в/в болюс) + лейковорин (20 мг/м2, в/в болюс) в дни 1-5 каждые 28 дней после операции капецитабин: 1250 мг/м² п.о. два раза в день в дни 1-14 каждого 21-дневного цикла FOLFOX : оксалиплатин 85 мг/м2, в/в в течение 2 часов в 1-й день каждого 14-дневного цикла, лейковорин 200 мг/м2, в/в в течение 2 часов в 1-й день каждого 14-дневного цикла цикл, 5-ФУ 400 мг/м2, внутривенно болюсно в 1-й день, затем 1200 мг/м2 внутривенно в течение 24 часов в 1-й и 2-й дни каждого 14-дневного цикла
Другие имена:
  • CCRT на основе фторпиримидина -> TME -> адъювантная химиотерапия
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука Б

Группа B: группа адъюванта FOLFOX

Тотальное мезоректальное иссечение (ТМЭ) --> 12 циклов FOLFOX каждые 2 недели (или Тотальное мезоректальное иссечение (ТМЭ) --> одновременная химиолучевая терапия + 12 циклов FOLFOX каждые 2 недели)
Лекарство: Группа B: группа адъюванта FOLFOX
FOLFOX: оксалиплатин (85 мг/м2, внутривенно в течение 2 часов в 1-й день каждого 14-дневного цикла), лейковорин (200 мг/м2, внутривенно в течение 2 часов в 1-й день каждого 14-дневного цикла), 5-ФУ (400 мг /м2, внутривенно болюсно в 1-й день, затем 1200 мг/м2 внутривенно в течение 24 часов в 1-й и 2-й дни каждого 14-дневного цикла) послеоперационное облучение (при необходимости): 54 Гр/30Fx/6 недель
Другие имена:
  • Тотальное мезоректальное иссечение (ТМЭ) -> 12 циклов FOLFOX каждые 2 недели
  • или Тотальное мезоректальное иссечение (ТМЭ) -> CCRT + 12 циклов FOLFOX каждые 2 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 3 года
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года и 5 лет
3 года и 5 лет
Частота местных рецидивов
Временное ограничение: 3 года и 5 лет
3 года и 5 лет
Частота системных рецидивов
Временное ограничение: 3 года и 5 лет
3 года и 5 лет
Общий балл функции мочеиспускания (IPSS) и дефекации (шкала Векснера)
Временное ограничение: 1 месяц и 6 месяцев после операции
1 месяц и 6 месяцев после операции
Оценка частоты различных событий после операции
Временное ограничение: 14 дней после операции
14 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yonsei University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

19 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4-2014-0239

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться