Biodisponibilité relative des gélules de dabigatran etexilate avec et sans comprimés de sulfate de quinidine et pour mesurer l'effet de la quinidine sur l'absorption de la fexofénadine chez des volontaires masculins et féminins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes en bonne santé selon les critères suivants : Sur la base d'un historique médical complet, y compris l'examen physique, les signes vitaux (TA, RP), l'ECG à 12 dérivations, les tests de laboratoire clinique ;
2. Âge ≥18 et Âge ≤55 ans ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et IMC < 30 kg/m2 ;
4. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC et à la législation locale ;
5. Si femme en âge de procréer, ne pas être enceinte ou allaiter, ni prévoir de tomber enceinte pendant la durée de l'étude et pendant 2 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude, et avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant traitement et avant le dosage ;
6. Femmes en âge de procréer désireuses d'utiliser une contraception adéquate, définie comme l'utilisation de contraceptifs hormonaux (oraux, injectables ou implantables) ou de méthode de barrière, d'un dispositif intra-utérin et acceptant d'utiliser la même méthode de contraception pendant au moins 2 mois après l'administration du médicament. Les femmes qui ont subi une hystérectomie totale, qui ont des antécédents de ligature bilatérale des trompes ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Tout résultat de l'examen médical (y compris TA, RP et ECG) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique ;
2. Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente ;
3. Troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux ;
4. Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie);
5. Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques;
6. Antécédents d'hypotension orthostatique pertinente, d'évanouissements ou de pertes de connaissance ;
7. Infections aiguës chroniques ou pertinentes ;
8. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité pertinente (y compris allergie au médicament ou à ses excipients) ;
9. Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) pendant au moins un mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration ou pendant l'essai ;
10. Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou qui allongent l'intervalle QT/QTc sur la base des connaissances au moment de la préparation du protocole dans les 10 jours précédant l'administration ou pendant l'essai ;
11. Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les deux mois précédant l'administration ou pendant l'essai ;
12. Fumeur (>10 cigarettes ou >3 cigares ou >3 pipes/jour) ;
13. Incapacité à s'abstenir de fumer les jours d'essai ;
14. Abus d'alcool (plus de 60 g/jour);
15. Abus de drogue;
16. Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai);
17. Activités physiques excessives (dans la semaine précédant l'administration ou pendant l'essai);
18. Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente ;
19. Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai ;
20. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 ms);
21. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
22. Prise de médicaments connus comme inhibiteurs ou inducteurs de la P-gp (vérapamil, antipsychotiques phénothiaziniques, érythromycine, antifongiques ou millepertuis) au cours des 4 dernières semaines précédant le dépistage ;
23. Utilisation chronique d'une contraception orale contenant de l'éthinylestradiol comme seule méthode de contraception.