Relativ biotilgjengelighet av Dabigatran Etexilat-kapsler med og uten kinidinsulfat-tabletter og for å måle effekten av kinidin på absorpsjonen av fexofenadin hos friske mannlige og kvinnelige frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn og kvinner i henhold til følgende kriterier: Basert på en fullstendig sykehistorie, inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn (BP, PR), 12-avlednings-EKG, kliniske laboratorietester;
2. Alder ≥18 og Alder ≤55 år;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og BMI <30 kg/m2;
4. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med GCP og lokal lovgivning;
5. Hvis en kvinne i fertil alder, ikke er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid i løpet av studien og i 2 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet, og har en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter behandling og før dosering;
6. Kvinner i fertil alder som er villige til å bruke adekvat prevensjon, definert som bruk av hormonelle (orale, injiserbare eller implanterbare) eller barriere-prevensjonsmidler, intrauterin enhet og samtykker i å bruke samme prevensjonsmetode i minst 2 måneder etter administrering av legemidlet. Kvinner som har gjennomgått en total hysterektomi, har en historie med bilateral tubal ligering eller er minst 2 år etter overgangsalderen anses ikke å være i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR og EKG) som avviker fra det normale og av klinisk relevans;
2. Ethvert bevis på en klinisk relevant samtidig sykdom;
3. Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser;
4. Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt appendektomi);
5. Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser;
6. Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout;
7. Kroniske eller relevante akutte infeksjoner;
8. Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot stoffet eller dets hjelpestoffer);
9. Inntak av legemidler med lang halveringstid (>24 timer) innen minst én måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrering eller under forsøket;
10. Bruk av legemidler som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket eller som forlenger QT/QTc-intervallet basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen 10 dager før administrering eller under forsøket;
11. Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen to måneder før administrering eller under forsøket;
12. Røyker (>10 sigaretter eller >3 sigarer eller >3 piper/dag);
13. Manglende evne til å avstå fra røyking på prøvedager;
14. alkoholmisbruk (mer enn 60 g/dag);
15. Narkotikamisbruk;
16. Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket);
17. Overdreven fysisk aktivitet (innen en uke før administrering eller under forsøket);
18. Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans;
19. Manglende evne til å overholde diettregimet på prøvestedet;
20. En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms);
21. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
22. Inntak av legemidler som er kjente P-gp-hemmere eller induktorer (verapamil, fenotiazin-antipsykotika, erytromycin, soppdrepende legemidler eller johannesurt) i løpet av de siste 4 ukene før screening;
23. Kronisk bruk av oral prevensjon som inneholder etinyløstradiol som eneste prevensjonsmetode.