Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Relativ biotillgänglighet av Dabigatran Etexilat-kapslar med och utan kinidinsulfattabletter och för att mäta effekten av kinidin på absorptionen av fexofenadin hos friska manliga och kvinnliga frivilliga

20 juni 2014 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim

En tvådelad studie för att fastställa den relativa biotillgängligheten av Dabigatran Etexilat 150 mg Bid (kapslar) med och utan 600 mg kinidinsulfattabletter (del 1) och för att mäta effekten av kinidin som en sondhämmare av P-glykoprotein på absorptionen av Fexofenadine, ett sondsubstrat av P-glykoprotein (del 2) hos friska manliga och kvinnliga frivilliga (en öppen, randomiserad, två gånger tvåvägs crossover-studie)

Del 1: För att undersöka effekten av kinidin, en P-glykoprotein (P-gp) sondhämmare på biotillgängligheten av dabigatran etexilat,

Del 2: För att bestämma effekten av kinidin på biotillgängligheten av fexofenadin, ett sondsubstrat för P-gp

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Friska män och kvinnor enligt följande kriterier: Baserat på en fullständig medicinsk historia, inklusive fysisk undersökning, vitala tecken (BP, PR), 12-avlednings-EKG, kliniska laboratorietester;
  2. Ålder ≥18 och Ålder ≤55 år;
  3. Body Mass Index (BMI) ≥18,5 och BMI <30 kg/m2;
  4. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP och lokal lagstiftning;
  5. Om en kvinna i fertil ålder inte är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under hela studien och under 2 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet och har ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter behandling och före dosering;
  6. Kvinnor i fertil ålder som är villiga att använda adekvat preventivmedel, definierat som användningen av hormonella (orala, injicerbara eller implanterbara) eller barriärmetoder preventivmedel, intrauterin enhet och samtycker till att använda samma preventivmetod i minst 2 månader efter läkemedelsadministrering. Kvinnor som har genomgått en total hysterektomi, har en historia av bilateral tubal ligering eller är minst 2 år efter klimakteriet anses inte vara i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

  1. Alla fynd av den medicinska undersökningen (inklusive BP, PR och EKG) som avviker från det normala och av klinisk relevans;
  2. Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom;
  3. Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metaboliska, immunologiska eller hormonella störningar;
  4. Kirurgi i mag-tarmkanalen (utom blindtarmsoperation);
  5. Sjukdomar i centrala nervsystemet (såsom epilepsi) eller psykiatriska störningar eller neurologiska störningar;
  6. Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout;
  7. Kroniska eller relevanta akuta infektioner;
  8. Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedel eller dess hjälpämnen);
  9. Intag av läkemedel med lång halveringstid (>24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering eller under prövningen;
  10. Användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultaten av prövningen eller som förlänger QT/QTc-intervallet baserat på kunskapen vid tidpunkten för protokollförberedelsen inom 10 dagar före administrering eller under prövningen;
  11. Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel inom två månader före administrering eller under prövningen;
  12. Rökare (>10 cigaretter eller >3 cigarrer eller >3 pipor/dag);
  13. Oförmåga att avstå från rökning på provdagar;
  14. alkoholmissbruk (mer än 60 g/dag);
  15. Drogmissbruk;
  16. Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen);
  17. Överdriven fysisk aktivitet (inom en vecka före administrering eller under försöket);
  18. Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som är av klinisk relevans;
  19. Oförmåga att följa dietregimen på försöksplatsen;
  20. En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 ms);
  21. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom);
  22. Att ta läkemedel som är kända P-gp-hämmare eller inducerare (verapamil, fenotiazin antipsykotika, erytromycin, svampdödande läkemedel eller johannesört) inom de senaste 4 veckorna före screening;
  23. Kronisk användning av p-piller som innehåller etinylestradiol som enda preventivmetod.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dabigatran etexilat kapslar
Experimentell: Dabigatran etexilatkapslar och kinidinsulfattabletter
Aktiv komparator: Fexofenadin tabletter
Experimentell: Fexofenadin och kinidinsulfat tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
AUCτ,ss (area under koncentration-tidskurvan för dabigatran i plasma vid steady state under ett doseringsintervall)
Tidsram: Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 och 12:00 timmar efter dosering dag 3
Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00 och 12:00 timmar efter dosering dag 3
Cmax,ss (maximal koncentration av dabigatran i plasma vid steady state)
Tidsram: Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
AUC0-∞ (area under koncentration-tid-kurvan för fexofenadin i plasma över tidsintervallet från 0 till oändligt)
Tidsram: Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
Cmax (maximal uppmätt koncentration av fexofenadin i plasma)
Tidsram: Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
AUC0-tz,ss (area under koncentration-tidkurvan för dabigatran i plasma från tidpunkten 0 efter den sista dosen vid steady state till den sista kvantifierbara plasmakoncentrationen av dabigatran inom det enhetliga doseringsintervallet τ)
Tidsram: 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24 och 48 timmar efter dosering dag 3
0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24 och 48 timmar efter dosering dag 3
tz,ss (tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen av dabigatran i plasma inom doseringsintervallet τ vid steady state)
Tidsram: 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24 och 48 timmar efter dosering dag 3
0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24 och 48 timmar efter dosering dag 3
tmax,ss (tid från senaste dosering till maximal koncentration av dabigatran i plasma vid steady state)
Tidsram: 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24 och 48 timmar efter dosering dag 3
0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24 och 48 timmar efter dosering dag 3
CL/Fss (skenbar clearance av dabigatran i plasma vid steady state)
Tidsram: Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
Cmin,ss (minsta uppmätta koncentration av dabigatran i plasma vid steady state)
Tidsram: Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
Cavg (genomsnittlig koncentration av dabigatran vid steady state)
Tidsram: Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
C10,2 (total dabigatrankoncentration 10 timmar efter den andra administreringen av dabigatran etexilat)
Tidsram: Dag 2, 22 timmar efter den första dosen dag 1
Dag 2, 22 timmar efter den första dosen dag 1
tmin,ss (tid från senaste dosering till den lägsta koncentrationen av dabigatran i plasma vid steady state över ett enhetligt doseringsintervall τ)
Tidsram: Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
MRTpo,ss (medeluppehållstid för dabigatran i kroppen vid steady state efter oral administrering)
Tidsram: Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
Vz/Fss (skenbar distributionsvolym av dabigatran under terminalfasen λz vid steady state efter en extravaskulär administrering)
Tidsram: Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
Före dos på dag 1, dag 2, före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12: 00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering på dag 3
Cmax (maximal uppmätt koncentration av kinidin i plasma)
Tidsram: Fördos, 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 11:00, 13:00, 25:00 och 49 timmar efter dosering
Fördos, 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 11:00, 13:00, 25:00 och 49 timmar efter dosering
AUC0-∞ (area under koncentration-tid-kurvan för kinidin i plasma över tidsintervallet från 0 till oändligt)
Tidsram: Fördos, 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 11:00, 13:00, 25:00 och 49 timmar efter dosering
Fördos, 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 11:00, 13:00, 25:00 och 49 timmar efter dosering
AUC0-tz (area under koncentration-tidkurvan för fexofenadin i plasma från tidpunkten 0 efter den sista dosen till den sista kvantifierbara analytplasmakoncentrationen inom det enhetliga doseringsintervallet τ)
Tidsram: Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
tmax (tid från senaste dosering till maximal uppmätta koncentration av fexofenadin i plasma)
Tidsram: Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
t½ (terminal halveringstid för fexofenadin i plasma)
Tidsram: Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
MRTpo (genomsnittlig uppehållstid för fexofenadin i kroppen efter p.o. administrering)
Tidsram: Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
CL/F (skenbar clearance av fexofenadin i plasma efter extravaskulär administrering)
Tidsram: Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
Vz/F (skenbar distributionsvolym för fexofenadin under terminalfasen λz efter en extravaskulär dos)
Tidsram: Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 1
t½ (terminal halveringstid för dabigatran i plasma vid steady state)
Tidsram: Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 3
Före dos, 0:30, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 24:00 och 48:00 timmar efter dosering dag 3
Cpre,ss (koncentration av dabigatran före dos i plasma omedelbart före administrering av följande dos vid steady state)
Tidsram: Före dos dag 3, dag 4 och dag 5
Före dos dag 3, dag 4 och dag 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

24 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 juni 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2014

Senast verifierad

1 juni 2014

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera