Biodisponibilità relativa delle capsule di dabigatran etexilato con e senza compresse di solfato di chinidina e per misurare l'effetto della chinidina sull'assorbimento della fexofenadina in volontari sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine sani secondo i seguenti criteri: Sulla base di una storia medica completa, compreso l'esame obiettivo, segni vitali (BP, PR), ECG a 12 derivazioni, test clinici di laboratorio;
2. Età ≥18 ed Età ≤55 anni;
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e BMI <30 kg/m2;
4. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con GCP e la legislazione locale;
5. Se donna in età fertile, non essere incinta o allattare, né pianificare una gravidanza per la durata dello studio e per 2 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio, e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni da trattamento e prima della somministrazione;
6. Donne in età fertile disposte a utilizzare una contraccezione adeguata, definita come l'uso di contraccettivi ormonali (orali, iniettabili o impiantabili) o metodo di barriera, dispositivo intrauterino e accettano di utilizzare lo stesso metodo contraccettivo per almeno 2 mesi dopo la somministrazione del farmaco. Le donne che hanno subito un'isterectomia totale, hanno una storia di legatura delle tube bilaterale o sono in post-menopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi BP, PR ed ECG) che si discosta dalla norma e di rilevanza clinica;
2. Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante;
3. Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali;
4. Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia);
5. Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici;
6. Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout;
7. Infezioni acute croniche o rilevanti;
8. Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti);
9. Assunzione di farmaci con una lunga emivita (>24 ore) entro almeno un mese o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione o durante la sperimentazione;
10. Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione o che prolungano l'intervallo QT/QTc sulla base delle conoscenze al momento della preparazione del protocollo nei 10 giorni precedenti la somministrazione o durante la sperimentazione;
11. Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro due mesi prima della somministrazione o durante lo studio;
12. Fumatore (>10 sigarette o >3 sigari o >3 pipe/giorno);
13. Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova;
14. Abuso di alcol (più di 60 g/die);
15. Abuso di droghe;
16. Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione o durante la sperimentazione);
17. Attività fisiche eccessive (entro una settimana prima della somministrazione o durante il processo);
18. Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che sia di rilevanza clinica;
19. Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro di sperimentazione;
20. Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >450 ms);
21. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo);
22. Assunzione di farmaci che sono noti inibitori o induttori della P-gp (verapamil, antipsicotici fenotiazinici, eritromicina, farmaci antifungini o erba di San Giovanni) nelle ultime 4 settimane prima dello screening;
23. Uso cronico di contraccettivi orali contenenti etinilestradiolo come unico metodo contraccettivo.