Względna biodostępność kapsułek eteksylanu dabigatranu z tabletkami siarczanu chinidyny i bez nich oraz pomiar wpływu chinidyny na wchłanianie feksofenadyny u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety zgodnie z następującymi kryteriami: W oparciu o pełną historię medyczną, w tym badanie fizykalne, parametry życiowe (BP, PR), 12-odprowadzeniowe EKG, kliniczne testy laboratoryjne;
2. Wiek ≥18 lat i Wiek ≤55 lat;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i BMI <30 kg/m2;
4. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do badania zgodnie z GCP i lokalnymi przepisami;
5. Kobieta w wieku rozrodczym nie może być w ciąży ani karmić piersią ani nie planuje zajść w ciążę w czasie trwania badania i przez 2 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od leczenia i przed dawkowaniem;
6. Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować odpowiednią antykoncepcję, rozumianą jako stosowanie hormonalnych (doustnych, iniekcyjnych lub wszczepialnych) lub barierowych metod antykoncepcji, wkładki wewnątrzmacicznej i zgadzają się na stosowanie tej samej metody antykoncepcji przez co najmniej 2 miesiące po podaniu leku. Kobiety, które przeszły całkowitą histerektomię, mają obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie lub są co najmniej 2 lata po menopauzie, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie wyniki badania lekarskiego (w tym BP, PR i EKG) odbiegające od normy i mające znaczenie kliniczne;
2. Wszelkie dowody klinicznie istotnej choroby współistniejącej;
3. zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe, metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne;
4. Chirurgia przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego);
5. Choroby ośrodkowego układu nerwowego (takie jak padaczka) lub zaburzenia psychiczne lub zaburzenia neurologiczne;
6. Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności;
7. Przewlekłe lub istotne ostre infekcje;
8. Historia odpowiedniej alergii/nadwrażliwości (w tym alergii na lek lub jego substancje pomocnicze);
9. Przyjmowanie leków o długim okresie półtrwania (>24 godzin) w ciągu co najmniej jednego miesiąca lub mniej niż 10 okresów półtrwania danego leku przed podaniem lub w trakcie badania;
10. Stosowanie leków, które mogłyby w sposób uzasadniony wpłynąć na wyniki badania lub wydłużać odstęp QT/QTc na podstawie wiedzy w momencie sporządzania protokołu w ciągu 10 dni przed podaniem lub w trakcie badania;
11. Udział w innym badaniu z badanym lekiem w ciągu dwóch miesięcy przed podaniem lub w trakcie badania;
12. Palacz (>10 papierosów lub>3 cygara lub>3 fajki dziennie);
13. Niemożność powstrzymania się od palenia w dni próbne;
14. Nadużywanie alkoholu (więcej niż 60 g dziennie);
15. Narkomania;
16. Oddawanie krwi (ponad 100 ml w ciągu czterech tygodni przed podaniem lub w trakcie badania);
17. Nadmierna aktywność fizyczna (w ciągu tygodnia przed podaniem lub w trakcie badania);
18. Każda wartość laboratoryjna poza zakresem referencyjnym, która ma znaczenie kliniczne;
19. Niezdolność do przestrzegania reżimu żywieniowego ośrodka badawczego;
20. wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc na początku badania (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc >450 ms);
21. Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT);
22. Przyjmowanie leków, które są znanymi inhibitorami lub induktorami P-gp (werapamil, fenotiazyny przeciwpsychotyczne, erytromycyna, leki przeciwgrzybicze lub ziele dziurawca) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
23. Przewlekłe stosowanie doustnej antykoncepcji zawierającej etynyloestradiol jako jedynej metody antykoncepcji.