Относительная биодоступность капсул этексилата дабигатрана с таблетками сульфата хинидина и без них и измерение влияния хинидина на абсорбцию фексофенадина у здоровых мужчин и женщин-добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в соответствии со следующими критериями: На основании полного анамнеза, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (АД, ЧСС), ЭКГ в 12 отведениях, клинико-лабораторные исследования;
2. Возраст ≥18 и возраст ≤55 лет;
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 и ИМТ <30 кг/м2;
4. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с GCP и местным законодательством;
5. Если женщина детородного возраста не беременна, не кормит грудью и не планирует забеременеть на время исследования и в течение 2 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата и имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после лечения и перед дозированием;
6. Женщины детородного возраста, желающие использовать адекватную контрацепцию, определяемую как использование гормональных (пероральных, инъекционных или имплантируемых) или барьерных методов контрацепции, внутриматочной спирали и соглашающиеся использовать тот же метод контрацепции в течение не менее 2 месяцев после введения препарата. Женщины, перенесшие тотальную гистерэктомию, имеющие в анамнезе двустороннюю перевязку маточных труб или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными.

Критерий исключения:

1. Любые результаты медицинского обследования (включая АД, ЧСС и ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение;
2. любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания;
3. Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения;
4. Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии);
5. Заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия) или психические расстройства или неврологические расстройства;
6. История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания;
7. Хронические или соответствующие острые инфекции;
8. История соответствующей аллергии/гиперчувствительности (включая аллергию на препарат или его вспомогательные вещества);
9. Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (>24 часов) в течение как минимум одного месяца или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до приема или во время исследования;
10. использование препаратов, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования или удлинить интервал QT/QTc на основании информации, полученной во время подготовки протокола, в течение 10 дней до введения или во время исследования;
11. Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение двух месяцев до его введения или во время испытания;
12. Курильщик (>10 сигарет или>3 сигары или>3 трубки/день);
13. Невозможность воздержаться от курения в дни испытаний;
14. Злоупотребление алкоголем (более 60 г/сутки);
15. Злоупотребление наркотиками;
16. Донорство крови (более 100 мл в течение четырех недель до введения или во время исследования);
17. Чрезмерная физическая активность (в течение одной недели до введения или во время исследования);
18. Любое лабораторное значение вне референтного диапазона, имеющее клиническое значение;
19. невозможность соблюдения диетического режима испытательного центра;
20. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 мс);
21. История дополнительных факторов риска для Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
22. Прием препаратов, которые являются известными ингибиторами или индукторами P-gp (верапамил, фенотиазиновые нейролептики, эритромицин, противогрибковые препараты или зверобой) в течение последних 4 недель перед скринингом;
23. Постоянное использование оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, в качестве единственного метода контрацепции.