Relative Bioverfügbarkeit von Dabigatranetexilat-Kapseln mit und ohne Chinidinsulfat-Tabletten und zur Messung der Wirkung von Chinidin auf die Absorption von Fexofenadin bei gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und Frauen gemäß den folgenden Kriterien: Basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen (BP, PR), 12-Kanal-EKG, klinischen Labortests;
2. Alter ≥18 und Alter ≤55 Jahre;
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 und BMI <30 kg/m2;
4. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß GCP und der örtlichen Gesetzgebung;
5. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter weder schwanger ist noch stillt, noch für die Dauer der Studie und für 2 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Schwangerschaft plant und innerhalb von 14 Tagen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum hat Behandlung und vor der Dosierung;
6. Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, definiert als die Verwendung von hormonellen (oralen, injizierbaren oder implantierbaren) Verhütungsmitteln oder Barrieremethoden sowie Intrauterinpessaren, und stimmen zu, mindestens 2 Monate nach der Verabreichung des Arzneimittels dieselbe Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen, die sich einer totalen Hysterektomie unterzogen haben, in der Vergangenheit eine bilaterale Tubenligatur hatten oder sich mindestens 2 Jahre nach der Menopause befinden, gelten nicht als gebärfähig.

Ausschlusskriterien:

1. Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, PR und EKG), die vom Normalzustand abweichen und von klinischer Relevanz sind;
2. Jeglicher Hinweis auf eine klinisch relevante Begleiterkrankung;
3. Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen;
4. Chirurgie des Magen-Darm-Trakts (außer Appendektomie);
5. Erkrankungen des Zentralnervensystems (wie Epilepsie) oder psychiatrische oder neurologische Störungen;
6. Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle;
7. Chronische oder relevante akute Infektionen;
8. Vorgeschichte relevanter Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Allergie gegen das Arzneimittel oder seine Hilfsstoffe);
9. Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (>24 Stunden) innerhalb von mindestens einem Monat oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor der Verabreichung oder während der Studie;
10. Verwendung von Arzneimitteln, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnten oder die das QT/QTc-Intervall verlängern, basierend auf dem Wissen zum Zeitpunkt der Protokollerstellung innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie;
11. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von zwei Monaten vor der Verabreichung oder während der Studie;
12. Raucher (>10 Zigaretten oder >3 Zigarren oder >3 Pfeifen/Tag);
13. Unfähigkeit, an Probetagen auf das Rauchen zu verzichten;
14. Alkoholmissbrauch (mehr als 60 g/Tag);
15. Drogenmissbrauch;
16. Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung oder während der Studie);
17. Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb einer Woche vor der Verabreichung oder während der Studie);
18. Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, der von klinischer Relevanz ist;
19. Unfähigkeit, die Ernährungsvorschriften des Prüfzentrums einzuhalten;
20. Eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 ms);
21. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms);
22. Einnahme von Arzneimitteln, die als P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren gelten (Verapamil, Phenothiazin-Antipsychotika, Erythromycin, Antimykotika oder Johanniskraut) innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening;
23. Chronische Anwendung oraler Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol als einzige Verhütungsmethode enthalten.