Relatieve biologische beschikbaarheid van dabigatran etexilaat-capsules met en zonder kinidinesulfaattabletten en voor het meten van het effect van kinidine op de absorptie van fexofenadine bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen en vrouwen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests;
2. Leeftijd ≥18 en leeftijd ≤55 jaar;
3. Body Mass Index (BMI) ≥18,5 en BMI <30 kg/m2;
4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en de lokale wetgeving;
5. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd niet zwanger is of borstvoeding geeft, noch van plan is zwanger te worden voor de duur van het onderzoek en gedurende 2 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en een negatieve serumzwangerschapstest heeft binnen 14 dagen na behandeling en voorafgaand aan dosering;
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken, gedefinieerd als het gebruik van hormonale (orale, injecteerbare of implanteerbare) of barrièremethode-anticonceptiva, spiraaltjes en stemmen ermee in om dezelfde anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 2 maanden na toediening van het geneesmiddel. Vrouwen die een totale hysterectomie hebben ondergaan, een voorgeschiedenis hebben van bilaterale tubaligatie of ten minste 2 jaar na de menopauze zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is;
2. Enig bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte;
3. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabole, immunologische of hormonale stoornissen;
4. Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie);
5. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen;
6. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs;
7. Chronische of relevante acute infecties;
8. Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen);
9. Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek;
10. Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek;
11. Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie;
12. Roker (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag);
13. Niet kunnen roken op proefdagen;
14. Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag);
15. Drugsmisbruik;
16. Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef);
17. Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef);
18. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is;
19. Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats;
20. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms);
21. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom);
22. Geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze P-gp-remmers of -inductoren zijn (verapamil, fenothiazine-antipsychotica, erytromycine, antischimmelmiddelen of sint-janskruid) in de laatste 4 weken vóór de screening;
23. Chronisch gebruik van orale anticonceptie die ethinylestradiol als enige anticonceptiemethode bevat.