Étude sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du PF-06291874 en monothérapie orale pour traiter les adultes atteints de diabète sucré de type 2
10 mai 2016 mis à jour par: Pfizer
Un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses orales multiples de Pf-06291874 administrées en monothérapie à des adultes atteints de diabète sucré de type 2
Cette étude va évaluer l'innocuité et la tolérabilité du PF-06291874 chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 en monothérapie, afin d'évaluer l'importance du contrôle glycémique global chez ces sujets.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
172
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
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Chula Vista, California, États-Unis, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
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Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
- Diablo Clinical Research, Inc.
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Florida
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DeLand, Florida, États-Unis, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
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Miami, Florida, États-Unis, 33126
- SeaView Research, Inc.
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Miami, Florida, États-Unis, 33125
- SeaView Research, Inc.
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Compass Research, LLC
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South Miami, Florida, États-Unis, 33143
- MRA Clinical Research, LLC
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South Miami, Florida, États-Unis, 33143
- MRA Clinical Research
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South Miami, Florida, États-Unis, 33143
- Miami Research Associates, Inc.
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40213
- Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Davita Clinical Research
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, États-Unis, 07724
- Clinilabs, Inc.
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Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
- PRA International
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14202
- Buffalo Clinical Research Center, LLC
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North Carolina
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High Point, North Carolina, États-Unis, 27265
- High Point Clinical Trials Center, LLC
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45255
- Community Research
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
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Washington
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Renton, Washington, États-Unis, 98057
- Rainier Clinical Research Center, Inc.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et sujets féminins non en âge de procréer âgés de 18 à 70 ans.
- Indice de masse corporelle de 18,0 à 45,4 kg/m2 ; et un poids corporel total > 50 kg
Valeur d'HbA1c lors de la visite de dépistage répondant à un des critères suivants :
- Prend actuellement un traitement médicamenteux antiglycémiant oral acceptable dans les limites de 6,5 à 9,5 %
- Ne prenant actuellement aucun traitement médicamenteux antiglycémiant oral dans les 7 à 10,5 %
- Concentrations de glucose plasmatique à jeun < 270 mg/dL lors de la visite de dépistage et de rodage, confirmées par une seule répétition, si cela est jugé nécessaire.
- Les sujets doivent être disposés et capables d'effectuer des auto-tests de glycémie au moins 4 fois par jour et de tenir un journal pendant toute la durée de leur participation à l'étude ; et par conséquent, les sujets doivent être alphabétisés.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de formes secondaires de diabète
- Un ou plusieurs épisodes hypoglycémiques autodéclarés d'intensité sévère dans les 3 mois suivant le dépistage ; ou 2 ou plusieurs épisodes hypoglycémiques autodéclarés d'intensité sévère au cours des 6 derniers mois.
- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, de revascularisation artérielle, d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle II-IV de la New York Heart Association ou d'attache ischémique transitoire dans les 6 mois suivant le dépistage.
Antécédents ou preuves de complications diabétiques avec lésions importantes des organes cibles, telles que
- Rétinopathie proliférative et/ou œdème maculaire ;
- Neuropathie diabétique compliquée d'ulcères neuropathiques ;
- Dépistage de la pression artérielle systolique en position assise > 160 mm Hg et/ou de la pression artérielle diastolique > 100 mm Hg après au moins 5 minutes de repos assis. Si la pression artérielle dépasse cette limite, la pression artérielle peut être répétée 2 fois de plus après environ 2 minutes de repos entre les mesures et la médiane des 3 valeurs doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet ;
- Sujets masculins avec des partenaires actuellement enceintes ; ou sujets masculins capables de concevoir des enfants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Traitement A- Placebo
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Comprimé, une fois par jour pendant 28 jours
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Expérimental: Traitement B- PF-06291874
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Comprimé, 15 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 35 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 75 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 150 mg, une fois par jour pendant 28 jours
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Expérimental: Traitement C-PF-06291874
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Comprimé, 15 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 35 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 75 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 150 mg, une fois par jour pendant 28 jours
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Expérimental: Traitement D- PF-06291874
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Comprimé, 15 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 35 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 75 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 150 mg, une fois par jour pendant 28 jours
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Expérimental: Traitement E- PF-06291874
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Comprimé, 15 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 35 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 75 mg, une fois par jour pendant 28 jours
Comprimé, 150 mg, une fois par jour pendant 28 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), ou des événements indésirables graves (EIG), ou des événements indésirables hypoglycémiques (AOH) ou des abandons en raison d'événements indésirables (EI)
Délai: Ligne de base jusqu'à 10-14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 42 jours
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Un EI était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude.
Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; danger de mort (risque immédiat de décès); hospitalisation initiale ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale/malformation congénitale.
Un AOH a été identifié par des symptômes caractéristiques ou des taux de glycémie.
Les EIAT sont des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 10 à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
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Ligne de base jusqu'à 10-14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'à 10-14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 42 jours
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Le nombre total de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire (sans tenir compte de l'anomalie de base) a été évalué.
Les tests de laboratoire clinique comprenaient l'hématologie, la chimie, l'analyse d'urine et quelques autres tests.
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Ligne de base jusqu'à 10-14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants présentant un changement par rapport aux valeurs de référence et absolues des signes vitaux répondant aux critères de préoccupation clinique potentielle
Délai: Ligne de base jusqu'à 10-14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 42 jours
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Les signes vitaux comprenaient la tension artérielle systolique et diastolique en position assise et le pouls.
Les critères des signes vitaux potentiellement préoccupants sur le plan clinique étaient 1), PA : systolique (PAS) supérieure ou égale à (>=) 30 millimètres de mercure (mm Hg) par rapport à la valeur initiale, systolique inférieure à (<) 90 mm Hg ; TA diastolique (PAD) > 20 mm Hg changement par rapport à la ligne de base, diastolique < 50 mm Hg ; 2), pouls <40 ou supérieur à (>) 120 battements par minute (bpm).
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Ligne de base jusqu'à 10-14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 42 jours
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Nombre de participants dont les données d'électrocardiogramme (ECG) répondent aux critères de préoccupation clinique potentielle
Délai: Ligne de base jusqu'à 10-14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 42 jours
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Les critères ECG de préoccupation clinique potentielle étaient 1), le temps entre l'onde Q ECG et la fin de l'onde S correspondant à la dépolarisation du ventricule (intervalle QRS) : >= 140 msec ; >= 50 % d'augmentation par rapport à la ligne de base ; 2), l'intervalle entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS, correspondant au temps entre le début de la dépolarisation auriculaire et le début de la dépolarisation ventriculaire (intervalle PR) : >=300 millisecondes (msec) ; >= 25 % (%) d'augmentation lorsque la ligne de base > 200 msec ; ou augmentation >= 50 % lorsque la ligne de base est inférieure ou égale à (<=) 200 msec ; 3), temps entre l'onde Q ECG et la fin de l'onde T correspondant à la systole électrique corrigée de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (intervalle QTcF) : valeur absolue >=450 - <480 msec, >=480-<500 msec, > = 500 ms ; augmentation à partir de la ligne de base >=30 - <60, >=60 msec.
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Ligne de base jusqu'à 10-14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 42 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie moyenne quotidienne
Délai: Ligne de base et jour 28
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Le glucose quotidien moyen a été déterminé à partir de l'aire sous la concentration (AUC) des concentrations de glucose mesurées aux temps nominaux 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 10, 12, 15 et 24 heures après l'administration.
Variation quotidienne moyenne de la glycémie par rapport à la ligne de base (définie comme le jour 0) au jour 28.
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Ligne de base et jour 28
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Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun
Délai: Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Changement de la réponse glycémique plasmatique à jeun par rapport à la ligne de base (définie comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 14 et la moyenne des jours 28 et 29.
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Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les triglycérides
Délai: Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Variation du pourcentage de triglycérides par rapport à la valeur initiale (définie comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 14 et la moyenne des jours 28 et 29.
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Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Variation en pourcentage du taux de cholestérol total par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Changement du pourcentage de cholestérol total par rapport au départ (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 14 et la moyenne des jours 28 et 29.
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Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Variation en pourcentage du LDL-C par rapport au départ (définie comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant l'administration de la dose) au jour 14 et la moyenne des jours 28 et 29.
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Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C)
Délai: Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Changement du pourcentage de HDL-C par rapport au départ (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 14 et la moyenne des jours 28 et 29.
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Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les non-HDL-C
Délai: Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Variation du pourcentage de non-HDL-C par rapport au départ (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 14, et la moyenne des jours 28 et 29.
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Ligne de base, jour 14 et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les LDL oxydés
Délai: Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Changement du pourcentage de LDL oxydé par rapport au départ (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 28 (moyenne des jours 28 et 29).
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Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les grosses particules de LDL
Délai: Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Le pourcentage de grosses particules de LDL change par rapport à la ligne de base (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 28 (la moyenne des jours 28 et 29).
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Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les petites particules moyennes de LDL
Délai: Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Le pourcentage de petites particules moyennes de LDL change par rapport au départ (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 28 (la moyenne des jours 28 et 29).
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Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les petites particules de LDL
Délai: Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Le pourcentage de petites particules de LDL change par rapport à la ligne de base (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 28 (la moyenne des jours 28 et 29).
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Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans les très petites particules de LDL
Délai: Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Le pourcentage de très petites particules de LDL change par rapport au départ (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 28 (la moyenne des jours 28 et 29).
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Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le total des particules de LDL
Délai: Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Le pourcentage total de particules de LDL change par rapport à la ligne de base (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 28 (la moyenne des jours 28 et 29).
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Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la taille des LDL
Délai: Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Le pourcentage de variation de la taille des LDL par rapport au départ (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 28 (la moyenne des jours 28 et 29).
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Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine B100
Délai: Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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L'apolipoprotéine B100 a été calculée comme la différence entre l'apolipoprotéine B totale et l'apolipoprotéine B48 et a analysé le pourcentage de changement par rapport au départ (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1) au jour 28 (moyenne des jours 28 et 29).
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Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la lipoprotéine A
Délai: Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Le pourcentage de variation de la lipoprotéine A par rapport au départ (défini comme la moyenne du jour 0 et du jour 1 avant la dose) au jour 28 (moyenne des jours 28 et 29).
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Ligne de base et moyenne des jours 28 et 29
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour 28 (échantillons prélevés à 0, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose du jour 28)
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Concentration plasmatique maximale de PF-06291874.
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Jour 28 (échantillons prélevés à 0, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose du jour 28)
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Temps pour atteindre Cmax (Tmax)
Délai: Jour 28 (échantillons prélevés à 0, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose du jour 28)
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale de PF-06291874.
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Jour 28 (échantillons prélevés à 0, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose du jour 28)
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Aire sous le profil concentration-temps de zéro au temps Tau (AUCtau) (où Tau = 24 heures)
Délai: Jour 28 (échantillons prélevés à 0, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose du jour 28)
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Aire sous le profil concentration plasmatique PF-06291874 du temps zéro au temps tau, l'intervalle de dosage, où tau = 24 heures.
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Jour 28 (échantillons prélevés à 0, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose du jour 28)
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Concentration plasmatique minimale (Cmin)
Délai: Jour 28 (échantillons prélevés à 0, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose du jour 28)
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Concentration plasmatique minimale de PF-06291874.
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Jour 28 (échantillons prélevés à 0, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose du jour 28)
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Jeu apparent (CL/F)
Délai: Jour 28 (échantillons prélevés à 0, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose du jour 28)
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Clairance orale apparente du PF-06291874.
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Jour 28 (échantillons prélevés à 0, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose du jour 28)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 juin 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2014
Première publication (Estimation)
26 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
15 juin 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2016
Dernière vérification
1 mai 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B4801011
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .