Estudo de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do PF-06291874 como monoterapia oral para tratar adultos com diabetes mellitus tipo 2
10 de maio de 2016 atualizado por: Pfizer
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em grupo paralelo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de múltiplas doses orais de Pf-06291874 administrado como monoterapia a adultos com diabetes mellitus tipo 2
Este estudo avaliará a segurança e a tolerabilidade do PF-06291874 em adultos com Diabetes Mellitus tipo 2 como monoterapia, para avaliar a importância do controle glicêmico geral nesses indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
172
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Diablo Clinical Research, Inc.
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Florida
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DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- SeaView Research, Inc.
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- SeaView Research, Inc.
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Compass Research, LLC
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South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- MRA Clinical Research, LLC
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South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- MRA Clinical Research
-
South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Miami Research Associates, Inc.
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- DaVita Clinical Research
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, Estados Unidos, 07724
- Clinilabs, Inc.
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Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
- PRA International
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14202
- Buffalo Clinical Research Center, LLC
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North Carolina
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High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27265
- High Point Clinical Trials Center, LLC
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45255
- Community Research
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
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Washington
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Renton, Washington, Estados Unidos, 98057
- Rainier Clinical Research Center, Inc.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar entre 18 e 70 anos de idade.
- Índice de Massa Corporal de 18,0 a 45,4 kg/m2; e um peso corporal total de > 50 kg
O valor de HbA1c na visita de triagem atende a um dos seguintes critérios:
- Atualmente tomando terapia antiglicêmica oral aceitável dentro de 6,5 a 9,5%
- Não está atualmente em uso de nenhuma terapia antiglicêmica oral dentro de 7 a 10,5%
- Concentrações de glicose plasmática em jejum <270mg/dL na triagem e na visita inicial, confirmadas por uma única repetição, se necessário.
- Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a realizar autotestes de glicemia pelo menos 4 vezes por dia e manter um diário durante a participação no estudo; e, portanto, os sujeitos devem ser alfabetizados.
Critério de exclusão:
- História de diabetes mellitus tipo 1 ou formas secundárias de diabetes
- Um ou mais episódios hipoglicêmicos auto-relatados de intensidade severa dentro de 3 meses após a triagem; ou 2 ou mais episódios de hipoglicemia autorreferidos de intensidade grave nos últimos 6 meses.
- História de infarto do miocárdio, angina instável, revascularização arterial, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca classe funcional II-IV da New York Heart Association ou isquemia transitória dentro de 6 meses da triagem.
História ou evidência de complicações diabéticas com danos significativos em órgãos-alvo, como
- Retinopatia proliferativa e/ou edema macular;
- Neuropatia diabética complicada por úlceras neuropáticas;
- Triagem da pressão arterial sistólica sentado > 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg após pelo menos 5 minutos de repouso sentado. Se a pressão arterial exceder este limite, a pressão arterial pode ser repetida mais 2 vezes após aproximadamente 2 minutos de descanso entre as medições e a mediana dos 3 valores deve ser usada para determinar a elegibilidade do sujeito;
- Indivíduos do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; ou indivíduos do sexo masculino capazes de conceber crianças que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Tratamento A- Placebo
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Comprimido, uma vez por dia durante 28 dias
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Experimental: Tratamento B- PF-06291874
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Comprimido, 15 mg, uma vez ao dia por 28 dias
Comprimido, 35 mg, uma vez por dia durante 28 dias
Comprimido, 75 mg, uma vez ao dia por 28 dias
Comprimido, 150 mg, uma vez ao dia por 28 dias
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Experimental: Tratamento C- PF-06291874
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Comprimido, 15 mg, uma vez ao dia por 28 dias
Comprimido, 35 mg, uma vez por dia durante 28 dias
Comprimido, 75 mg, uma vez ao dia por 28 dias
Comprimido, 150 mg, uma vez ao dia por 28 dias
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Experimental: Tratamento D- PF-06291874
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Comprimido, 15 mg, uma vez ao dia por 28 dias
Comprimido, 35 mg, uma vez por dia durante 28 dias
Comprimido, 75 mg, uma vez ao dia por 28 dias
Comprimido, 150 mg, uma vez ao dia por 28 dias
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Experimental: Tratamento E- PF-06291874
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Comprimido, 15 mg, uma vez ao dia por 28 dias
Comprimido, 35 mg, uma vez por dia durante 28 dias
Comprimido, 75 mg, uma vez ao dia por 28 dias
Comprimido, 150 mg, uma vez ao dia por 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), ou eventos adversos graves (SAEs), ou eventos adversos hipoglicêmicos (HAE) ou interrupções devido a eventos adversos (AEs)
Prazo: Linha de base até 10-14 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 42 dias
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; risco de vida (risco imediato de morte); internação hospitalar inicial ou prolongada; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito.
Um HAE foi identificado por sintomas característicos ou níveis de glicose no sangue.
TEAEs são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 10-14 dias após a última dose do medicamento do estudo que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Linha de base até 10-14 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 42 dias
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Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais
Prazo: Linha de base até 10-14 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 42 dias
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O número total de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais (sem considerar a anormalidade basal) foi avaliado.
Os testes laboratoriais clínicos incluíram hematologia, química, urinálise e alguns outros testes.
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Linha de base até 10-14 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 42 dias
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Número de participantes com alteração dos valores basais e absolutos nos critérios de atendimento dos sinais vitais de preocupação clínica potencial
Prazo: Linha de base até 10-14 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 42 dias
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Os sinais vitais incluíam a pressão arterial (PA) sistólica e diastólica em posição supina e a pulsação.
Os critérios de sinais vitais de possível preocupação clínica foram 1), PA: sistólica (PAS) maior ou igual a (>=) 30 milímetros de mercúrio (mm Hg) alteração da linha de base, sistólica menor que (<) 90 mm Hg; PA diastólica (PAD) >= alteração de 20 mm Hg desde a linha de base, diastólica < 50 mm Hg; 2), frequência de pulso <40 ou superior a (>) 120 batimentos por minuto (bpm).
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Linha de base até 10-14 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 42 dias
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Número de participantes com dados de eletrocardiograma (ECG) atendendo aos critérios de possível preocupação clínica
Prazo: Linha de base até 10-14 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 42 dias
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Os critérios de ECG de possível preocupação clínica foram 1), tempo da onda Q do ECG até o final da onda S correspondente à despolarização ventricular (intervalo QRS): >=140 ms; >=aumento de 50% da linha de base; 2), intervalo entre o início da onda P e o início do complexo QRS, correspondente ao tempo entre o início da despolarização atrial e o início da despolarização ventricular (intervalo PR): >=300 milissegundos (ms); >=25 por cento (%) de aumento quando a linha de base >200 ms; ou aumentar >=50% quando a linha de base for menor ou igual a (<=)200 ms; 3), tempo da onda Q do ECG até o final da onda T correspondente à sístole elétrica corrigida para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (intervalo QTcF): valor absoluto >=450 - <480 mseg, >=480-<500 mseg, > =500 ms; aumento da linha de base >=30 - <60, >=60 mseg.
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Linha de base até 10-14 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na glicose diária média
Prazo: Linha de base e dia 28
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A média diária de glicose foi determinada a partir da área sob a concentração (AUC) das concentrações de glicose medidas nos tempos nominais 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 10, 12, 15 e 24 horas após a dose.
Variação diária média da glicose desde a linha de base (definida como Dia 0) no Dia 28.
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Linha de base e dia 28
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Mudança da linha de base na glicose plasmática em jejum
Prazo: Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Alteração da resposta da glicose plasmática em jejum desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 14 e a média dos Dias 28 e 29.
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Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos
Prazo: Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual de triglicerídeos desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 14 e a média dos Dias 28 e 29.
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Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base no colesterol total
Prazo: Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual do colesterol total desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 14 e a média dos Dias 28 e 29.
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Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual de LDL-C desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 14 e a média dos Dias 28 e 29.
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Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)
Prazo: Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Variação percentual de HDL-C desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 14, e a média dos Dias 28 e 29.
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Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C
Prazo: Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Variação percentual de não-HDL-C desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 14, e a média dos Dias 28 e 29.
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Linha de base, dia 14 e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base em LDL oxidado
Prazo: Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual de LDL oxidado desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 28 (a média dos Dias 28 e 29).
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Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base em grandes partículas de LDL
Prazo: Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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A porcentagem de partículas grandes de LDL mudou desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 28 (a média dos Dias 28 e 29).
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Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base em partículas médias pequenas de LDL
Prazo: Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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A porcentagem média de pequenas partículas de LDL mudou desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 28 (a média dos Dias 28 e 29).
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Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base em pequenas partículas de LDL
Prazo: Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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A porcentagem de pequenas partículas de LDL mudou desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 28 (a média dos Dias 28 e 29).
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Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base em partículas de LDL muito pequenas
Prazo: Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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A porcentagem de partículas de LDL muito pequenas muda da linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 28 (a média dos Dias 28 e 29).
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Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base no total de partículas de LDL
Prazo: Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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A porcentagem total de partículas de LDL mudou desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 28 (a média dos Dias 28 e 29).
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Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base no tamanho do LDL
Prazo: Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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A variação percentual do tamanho do LDL desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e do Dia 1 pré-dose) no Dia 28 (a média dos Dias 28 e 29).
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Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B100
Prazo: Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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A Apolipoproteína B100 foi calculada como a diferença entre a Apolipoproteína B total e a Apolipoproteína B48 e analisada a variação percentual desde a linha de base (definida como média do Dia 0 e Dia 1) no Dia 28 (média dos Dias 28 e 29).
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Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína A
Prazo: Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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A variação percentual da Lipoproteína A desde a linha de base (definida como a média do Dia 0 e Dia 1 pré-dose) no Dia 28 (média dos Dias 28 e 29).
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Linha de base e a média dos dias 28 e 29
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Dia 28 (amostras colhidas às 0, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose do Dia 28)
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Concentração plasmática máxima de PF-06291874.
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Dia 28 (amostras colhidas às 0, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose do Dia 28)
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Tempo para atingir Cmax (Tmax)
Prazo: Dia 28 (amostras colhidas às 0, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose do Dia 28)
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Tempo para a concentração plasmática máxima de PF-06291874.
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Dia 28 (amostras colhidas às 0, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose do Dia 28)
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Área sob o perfil de concentração-tempo de zero ao tempo Tau (AUCtau) (onde Tau = 24 horas)
Prazo: Dia 28 (amostras colhidas às 0, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose do Dia 28)
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Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática PF-06291874 do tempo zero ao tempo tau, o intervalo de dosagem, onde tau=24 horas.
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Dia 28 (amostras colhidas às 0, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose do Dia 28)
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Concentração Plasmática Mínima (Cmin)
Prazo: Dia 28 (amostras colhidas às 0, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose do Dia 28)
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Concentração plasmática mínima de PF-06291874.
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Dia 28 (amostras colhidas às 0, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose do Dia 28)
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Liberação Aparente (CL/F)
Prazo: Dia 28 (amostras colhidas às 0, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose do Dia 28)
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Depuração oral aparente de PF-06291874.
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Dia 28 (amostras colhidas às 0, 2, 4, 8 e 24 horas após a dose do Dia 28)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de junho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
26 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de junho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2016
Última verificação
1 de maio de 2016
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- B4801011
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