Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di PF-06291874 come monoterapia orale per il trattamento di adulti con diabete mellito di tipo 2
10 maggio 2016 aggiornato da: Pfizer
Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi orali multiple di Pf-06291874 somministrate in monoterapia ad adulti con diabete mellito di tipo 2
Questo studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità di PF-06291874 negli adulti con diabete mellito di tipo 2 in monoterapia, per valutare il significato del controllo glicemico complessivo in questi soggetti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
172
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Anaheim, California, Stati Uniti, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
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Chula Vista, California, Stati Uniti, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
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Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94598
- Diablo Clinical Research, Inc.
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Florida
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DeLand, Florida, Stati Uniti, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33126
- SeaView Research, Inc.
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
- SeaView Research, Inc.
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Compass Research, LLC
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South Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
- MRA Clinical Research, LLC
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South Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
- MRA Clinical Research
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South Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
- Miami Research Associates, Inc.
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40213
- Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
- Davita Clinical Research
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, Stati Uniti, 07724
- Clinilabs, Inc.
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Marlton, New Jersey, Stati Uniti, 08053
- PRA International
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14202
- Buffalo Clinical Research Center, LLC
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North Carolina
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High Point, North Carolina, Stati Uniti, 27265
- High Point Clinical Trials Center, LLC
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45255
- Community Research
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
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Washington
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Renton, Washington, Stati Uniti, 98057
- Rainier Clinical Research Center, Inc.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile e soggetti di sesso femminile potenzialmente non fertili di età compresa tra 18 e 70 anni.
- Indice di massa corporea da 18,0 a 45,4 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg
Valore di HbA1c alla visita di screening che soddisfa una volta i seguenti criteri:
- Attualmente in terapia con farmaci antiglicemici orali accettabili tra il 6,5 e il 9,5%
- Attualmente non assume alcuna terapia farmacologica antiglicemica orale entro il 7-10,5%
- Concentrazioni di glucosio plasmatico a digiuno <270 mg/dL alla visita di screening e run-in, confermate da una singola ripetizione, se ritenuto necessario.
- I soggetti devono essere disposti e in grado di eseguire autotest della glicemia almeno 4 volte al giorno e mantenere un diario per tutta la durata della partecipazione allo studio; e quindi, i soggetti devono essere alfabetizzati.
Criteri di esclusione:
- Storia di diabete mellito di tipo 1 o forme secondarie di diabete
- Uno o più episodi ipoglicemici auto-riferiti di grave intensità entro 3 mesi dallo screening; o 2 o più episodi ipoglicemici auto-riportati di grave intensità nei 6 mesi precedenti.
- - Storia di infarto del miocardio, angina instabile, rivascolarizzazione arteriosa, ictus, insufficienza cardiaca di classe funzionale II-IV della New York Heart Association o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi dallo screening.
Anamnesi o evidenza di complicanze diabetiche con danno significativo agli organi terminali, come ad es
- Retinopatia proliferativa e/o edema maculare;
- Neuropatia diabetica complicata da ulcere neuropatiche;
- Screening della pressione arteriosa sistolica da seduti >160 mm Hg e/o della pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg dopo almeno 5 minuti di riposo da seduti. Se la pressione arteriosa supera questo limite, la pressione arteriosa può essere ripetuta altre 2 volte dopo circa 2 minuti di riposo tra le misurazioni e la mediana dei 3 valori deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto;
- Soggetti maschi con partner attualmente in stato di gravidanza; o soggetti di sesso maschile in grado di concepire bambini che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Trattamento A- Placebo
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Tablet, una volta al giorno per 28 giorni
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Sperimentale: Trattamento B-PF-06291874
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Compressa, 15 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 35 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 75 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 150 mg, una volta al giorno per 28 giorni
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Sperimentale: Trattamento C-PF-06291874
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Compressa, 15 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 35 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 75 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 150 mg, una volta al giorno per 28 giorni
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Sperimentale: Trattamento D-PF-06291874
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Compressa, 15 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 35 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 75 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 150 mg, una volta al giorno per 28 giorni
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Sperimentale: Trattamento E-PF-06291874
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Compressa, 15 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 35 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 75 mg, una volta al giorno per 28 giorni
Compressa, 150 mg, una volta al giorno per 28 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), o eventi avversi gravi (SAE), o eventi avversi ipoglicemici (HAE) o interruzioni dovute a eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Basale fino a 10-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 42 giorni
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole attribuito al farmaco oggetto dello studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; pericolo di vita (rischio immediato di morte); ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita/difetto alla nascita.
Un HAE è stato identificato da sintomi caratteristici o livelli di glucosio nel sangue.
I TEAE sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 10-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento.
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Basale fino a 10-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 42 giorni
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Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio
Lasso di tempo: Basale fino a 10-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 42 giorni
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È stato valutato il numero totale di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio (indipendentemente dall'anomalia al basale).
I test di laboratorio clinici includevano ematologia, chimica, analisi delle urine e alcuni altri test.
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Basale fino a 10-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 42 giorni
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Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale e valori assoluti nei segni vitali che soddisfano i criteri di potenziale preoccupazione clinica
Lasso di tempo: Basale fino a 10-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 42 giorni
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I segni vitali includevano la pressione arteriosa (PA) sistolica e diastolica in posizione supina e la frequenza cardiaca.
I criteri dei segni vitali di potenziale preoccupazione clinica erano 1), PA: sistolica (SBP) maggiore o uguale a (>=) 30 millimetri di mercurio (mm Hg) variazione rispetto al basale, sistolica inferiore a (<) 90 mm Hg; pressione diastolica (DBP) >=20 mm Hg variazione rispetto al basale, diastolica <50 mm Hg; 2), frequenza cardiaca <40 o superiore a (>) 120 battiti al minuto (bpm).
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Basale fino a 10-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 42 giorni
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Numero di partecipanti con dati dell'elettrocardiogramma (ECG) che soddisfano i criteri di potenziale preoccupazione clinica
Lasso di tempo: Basale fino a 10-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 42 giorni
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I criteri ECG di potenziale preoccupazione clinica erano 1), tempo dall'onda Q dell'ECG alla fine dell'onda S corrispondente alla depolarizzazione del ventricolo (intervallo QRS): >=140 msec; >=aumento del 50% rispetto al basale; 2), l'intervallo tra l'inizio dell'onda P e l'inizio del complesso QRS, corrispondente al tempo tra l'inizio della depolarizzazione atriale e l'inizio della depolarizzazione ventricolare (intervallo PR): >=300 millisecondi (msec); Aumento >=25 percento (%) quando basale >200 msec; o aumentare >=50% quando il basale è inferiore o uguale a (<=) 200 msec; 3), tempo dall'onda Q dell'ECG alla fine dell'onda T corrispondente alla sistole elettrica corretta per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (intervallo QTcF): valore assoluto >=450 - <480 msec, >=480-<500 msec, > =500 ms; aumento rispetto al basale >=30 - <60, >=60 msec.
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Basale fino a 10-14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 42 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale della glicemia media giornaliera
Lasso di tempo: Basale e giorno 28
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Il glucosio medio giornaliero è stato determinato dall'area sotto la concentrazione (AUC) delle concentrazioni di glucosio misurate ai tempi nominali 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 10, 12, 15 e 24 ore dopo la dose.
Variazione glicemica giornaliera media rispetto al basale (definito come giorno 0) il giorno 28.
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Basale e giorno 28
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Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno
Lasso di tempo: Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione della risposta glicemica plasmatica a digiuno rispetto al basale (definita come la media del giorno 0 e del giorno 1 prima della somministrazione) al giorno 14 e la media dei giorni 28 e 29.
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Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi
Lasso di tempo: Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale dei trigliceridi rispetto al basale (definita come la media del giorno 0 e del giorno 1 prima della dose) al giorno 14 e la media dei giorni 28 e 29.
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Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo totale
Lasso di tempo: Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale del colesterolo totale rispetto al basale (definito come la media dei giorni 0 e 1 prima della somministrazione) al giorno 14 e la media dei giorni 28 e 29.
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Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL)
Lasso di tempo: Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale di LDL-C rispetto al basale (definita come la media dei giorni 0 e 1 prima della somministrazione) al giorno 14 e la media dei giorni 28 e 29.
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Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C)
Lasso di tempo: Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale di HDL-C rispetto al basale (definita come la media del giorno 0 e del giorno 1 prima della dose) al giorno 14 e la media dei giorni 28 e 29.
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Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale di colesterolo non HDL
Lasso di tempo: Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale di C-non-HDL rispetto al basale (definita come la media dei giorni 0 e 1 prima della dose) al giorno 14 e la media dei giorni 28 e 29.
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Basale, giorno 14 e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale in LDL ossidato
Lasso di tempo: Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale di LDL ossidate rispetto al basale (definita come la media dei giorni 0 e 1 prima della dose) al giorno 28 (la media dei giorni 28 e 29).
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Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale nelle particelle LDL di grandi dimensioni
Lasso di tempo: Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale di particelle LDL di grandi dimensioni rispetto al basale (definita come la media del giorno 0 e del giorno 1 prima della dose) il giorno 28 (la media dei giorni 28 e 29).
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Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale in particelle LDL medio-piccole
Lasso di tempo: Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale di particelle LDL medio-piccole rispetto al basale (definita come la media del giorno 0 e del giorno 1 prima della dose) al giorno 28 (la media dei giorni 28 e 29).
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Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale in piccole particelle LDL
Lasso di tempo: Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale di piccole particelle LDL rispetto al basale (definita come la media del giorno 0 e del giorno 1 prima della dose) il giorno 28 (la media dei giorni 28 e 29).
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Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale in particelle LDL molto piccole
Lasso di tempo: Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale di particelle LDL molto piccole rispetto al basale (definita come la media del giorno 0 e del giorno 1 prima della dose) al giorno 28 (la media dei giorni 28 e 29).
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Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale delle particelle LDL totali
Lasso di tempo: Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale delle particelle totali di LDL rispetto al basale (definita come la media del giorno 0 e del giorno 1 prima della dose) al giorno 28 (la media dei giorni 28 e 29).
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Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale nella dimensione LDL
Lasso di tempo: Basale e media dei giorni 28 e 29
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La variazione percentuale delle dimensioni delle LDL rispetto al basale (definita come la media dei giorni 0 e 1 prima della dose) il giorno 28 (la media dei giorni 28 e 29).
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Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina B100
Lasso di tempo: Basale e media dei giorni 28 e 29
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L'apolipoproteina B100 è stata calcolata come differenza tra l'apolipoproteina B totale e l'apolipoproteina B48 e ha analizzato la variazione percentuale rispetto al basale (definita come media del giorno 0 e del giorno 1) al giorno 28 (media dei giorni 28 e 29).
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Basale e media dei giorni 28 e 29
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Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina A
Lasso di tempo: Basale e media dei giorni 28 e 29
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La variazione percentuale della lipoproteina A rispetto al basale (definita come la media dei giorni 0 e 1 prima della somministrazione) al giorno 28 (media dei giorni 28 e 29).
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Basale e media dei giorni 28 e 29
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 28 (campioni prelevati alle ore 0, 2, 4, 8 e 24 dopo la dose del giorno 28)
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Concentrazione plasmatica massima di PF-06291874.
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Giorno 28 (campioni prelevati alle ore 0, 2, 4, 8 e 24 dopo la dose del giorno 28)
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Tempo per raggiungere Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 28 (campioni prelevati alle ore 0, 2, 4, 8 e 24 dopo la dose del giorno 28)
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Tempo alla massima concentrazione plasmatica di PF-06291874.
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Giorno 28 (campioni prelevati alle ore 0, 2, 4, 8 e 24 dopo la dose del giorno 28)
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Area sotto il profilo concentrazione-tempo da zero a tempo Tau (AUCtau) (dove Tau=24 ore)
Lasso di tempo: Giorno 28 (campioni prelevati alle ore 0, 2, 4, 8 e 24 dopo la dose del giorno 28)
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Area sotto il profilo tempo-concentrazione plasmatica PF-06291874 dal tempo zero al tempo tau, l'intervallo di somministrazione, dove tau=24 ore.
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Giorno 28 (campioni prelevati alle ore 0, 2, 4, 8 e 24 dopo la dose del giorno 28)
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Concentrazione plasmatica minima (Cmin)
Lasso di tempo: Giorno 28 (campioni prelevati alle ore 0, 2, 4, 8 e 24 dopo la dose del giorno 28)
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Concentrazione plasmatica minima di PF-06291874.
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Giorno 28 (campioni prelevati alle ore 0, 2, 4, 8 e 24 dopo la dose del giorno 28)
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Gioco apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Giorno 28 (campioni prelevati alle ore 0, 2, 4, 8 e 24 dopo la dose del giorno 28)
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Autorizzazione orale apparente di PF-06291874.
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Giorno 28 (campioni prelevati alle ore 0, 2, 4, 8 e 24 dopo la dose del giorno 28)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 giugno 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 giugno 2014
Primo Inserito (Stima)
26 giugno 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
15 giugno 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 maggio 2016
Ultimo verificato
1 maggio 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- B4801011
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