Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van PF-06291874 als orale monotherapie voor de behandeling van volwassenen met diabetes mellitus type 2

10 mei 2016 bijgewerkt door: Pfizer

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met parallelle groepen ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meervoudige orale doses Pf-06291874 gegeven als monotherapie aan volwassenen met diabetes mellitus type 2

Deze studie gaat de veiligheid en verdraagbaarheid van PF-06291874 beoordelen bij volwassenen met diabetes mellitus type 2 als monotherapie, om het belang van algehele glykemische controle bij deze proefpersonen te evalueren.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

172

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Anaheim Clinical Trials, LLC
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
        • Diablo Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • DeLand, Florida, Verenigde Staten, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
        • SeaView Research, Inc.
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Compass Research, LLC
      • South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
        • MRA Clinical Research, LLC
      • South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
        • MRA Clinical Research
      • South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
        • Miami Research Associates, Inc.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40213
        • Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Davita Clinical Research
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Verenigde Staten, 07724
        • Clinilabs, Inc.
      • Marlton, New Jersey, Verenigde Staten, 08053
        • PRA International
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14202
        • Buffalo Clinical Research Center, LLC
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Verenigde Staten, 27265
        • High Point Clinical Trials Center, LLC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45255
        • Community Research
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Clinical Trials of Texas, Inc.
    • Washington
      • Renton, Washington, Verenigde Staten, 98057
        • Rainier Clinical Research Center, Inc.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke proefpersonen en niet-vruchtbare potentiële vrouwelijke proefpersonen tussen de 18 en 70 jaar oud.
  • Body Mass Index van 18,0 tot 45,4 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van >50 kg
  • HbA1c-waarde bij het screeningsbezoek dat voldoet aan een van de volgende criteria:

    • Neemt momenteel aanvaardbare orale antiglycemische medicamenteuze therapie binnen 6,5 tot 9,5%
    • Momenteel geen orale antiglycemische medicamenteuze therapie gebruiken binnen 7 tot 10,5%
  • Nuchtere plasmaglucoseconcentraties < 270 mg/dL bij het screening- en inloopbezoek, bevestigd door een enkele herhaling, indien nodig.
  • Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om ten minste 4 keer per dag zelftests van bloedglucose uit te voeren en een dagboek bij te houden voor de duur van deelname aan het onderzoek; en daarom moeten proefpersonen geletterd zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of secundaire vormen van diabetes
  • Een of meer zelfgerapporteerde hypoglykemische episodes van ernstige intensiteit binnen 3 maanden na screening; of 2 of meer zelfgerapporteerde hypoglykemie-episodes van ernstige intensiteit in de voorgaande 6 maanden.
  • Geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina, arteriële revascularisatie, beroerte, New York Heart Association Functioneel Klasse II-IV hartfalen of voorbijgaande ischemische hechting binnen 6 maanden na screening.
  • Geschiedenis of bewijs van diabetische complicaties met significante eindorgaanschade, zoals

    • Proliferatieve retinopathie en/of macula-oedeem;
    • Diabetische neuropathie gecompliceerd door neuropathische zweren;
  • Screening van systolische bloeddruk >160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk >100 mm Hg in zittende houding na ten minste 5 minuten zittende rust. Als de bloeddruk deze limiet overschrijdt, kan de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald na ongeveer 2 minuten rust tussen de metingen en moet de mediaan van de 3 waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon geschikt is;
  • Mannelijke proefpersonen met partners die momenteel zwanger zijn; of mannelijke proefpersonen die in staat zijn om kinderen te verwekken die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Behandeling A - Placebo
Tablet, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Experimenteel: Behandeling B-PF-06291874
Tablet, 15 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 35 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 75 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 150 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Experimenteel: Behandeling C-PF-06291874
Tablet, 15 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 35 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 75 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 150 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Experimenteel: Behandeling D-PF-06291874
Tablet, 15 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 35 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 75 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 150 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Experimenteel: Behandeling E-PF-06291874
Tablet, 15 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 35 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 75 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen
Tablet, 150 mg, eenmaal daags gedurende 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), of ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), of hypoglykemie-bijwerkingen (HAE) of stopzettingen als gevolg van ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 10-14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 42 dagen
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; levensbedreigend (onmiddellijke kans op overlijden); initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Een HAE werd geïdentificeerd door kenmerkende symptomen of bloedglucosewaarden. TEAE's zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 10-14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Basislijn tot 10-14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 42 dagen
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 10-14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 42 dagen
Het totale aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen (ongeacht de uitgangsafwijking) werd beoordeeld. Klinische laboratoriumtests omvatten hematologie, chemie, urineonderzoek en enkele andere tests.
Basislijn tot 10-14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 42 dagen
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline en absolute waarden in vitale functies die voldoen aan criteria van potentieel klinisch probleem
Tijdsspanne: Basislijn tot 10-14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 42 dagen
Vitale functies omvatten systolische en diastolische bloeddruk (BP) en polsslag in zittende houding. Criteria voor vitale functies van mogelijk klinisch belang waren 1), BP: systolische (SBP) groter dan of gelijk aan (>=) 30 millimeter kwik (mm Hg) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, systolische minder dan (<) 90 mm Hg; diastolische BP (DBP) >=20 mm Hg verandering vanaf baseline, diastolische <50 mm Hg; 2), hartslag <40 of groter dan (>) 120 slagen per minuut (bpm).
Basislijn tot 10-14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 42 dagen
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG)-gegevens die voldoen aan criteria van potentieel klinisch probleem
Tijdsspanne: Basislijn tot 10-14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 42 dagen
ECG-criteria van mogelijk klinisch belang waren 1), tijd vanaf ECG Q-golf tot het einde van de S-golf die overeenkomt met ventrikeldepolarisatie (QRS-interval): >=140 msec; >=50% toename ten opzichte van baseline; 2), het interval tussen het begin van de P-golf en het begin van het QRS-complex, overeenkomend met de tijd tussen het begin van de atriale depolarisatie en het begin van de ventriculaire depolarisatie (PR-interval): >=300 milliseconden (msec); >=25 procent (%) stijging bij basislijn >200 msec; of toename >=50% wanneer de basislijn kleiner is dan of gelijk is aan (<=)200 msec; 3), tijd vanaf ECG Q-golf tot het einde van de T-golf die overeenkomt met elektrische systole gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF-interval): absolute waarde >=450 - <480 msec, >=480-<500 msec, > =500 msec; stijging vanaf baseline >=30 - <60, >=60 msec.
Basislijn tot 10-14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf baseline in gemiddelde dagelijkse glucose
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
De gemiddelde dagelijkse glucose werd bepaald uit het gebied onder de concentratie (AUC) van de glucoseconcentraties gemeten op nominale tijdstippen 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 10, 12, 15 en 24 uur na de dosis. Gemiddelde dagelijkse glucoseverandering vanaf baseline (gedefinieerd als dag 0) op dag 28.
Basislijn en dag 28
Verandering van baseline in nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
Verandering in nuchtere plasmaglucoserespons vanaf baseline (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 14 en het gemiddelde van dag 28 en 29.
Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden
Tijdsspanne: Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
Procentuele verandering van triglyceriden ten opzichte van de uitgangswaarde (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 14 en het gemiddelde van dag 28 en 29.
Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol
Tijdsspanne: Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
Totaal cholesterol procentuele verandering ten opzichte van baseline (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 14 en het gemiddelde van dag 28 en 29.
Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
LDL-C procentuele verandering vanaf baseline (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 14 en het gemiddelde van dag 28 en 29.
Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in High Density Lipoprotein-Cholesterol (HDL-C)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
HDL-C procentuele verandering ten opzichte van baseline (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 14 en het gemiddelde van dag 28 en 29.
Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
Procentuele verandering vanaf baseline in niet-HDL-C
Tijdsspanne: Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
Niet-HDL-C procentuele verandering ten opzichte van baseline (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 14 en het gemiddelde van dag 28 en 29.
Baseline, Dag 14 en het gemiddelde van Dag 28 en 29
Percentage verandering ten opzichte van baseline in geoxideerd LDL
Tijdsspanne: Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Percentage geoxideerde LDL-verandering vanaf baseline (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 28 (het gemiddelde van dag 28 en 29).
Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in grote LDL-deeltjes
Tijdsspanne: Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Procentuele verandering van grote LDL-deeltjes ten opzichte van de uitgangswaarde (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 28 (het gemiddelde van dag 28 en 29).
Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in medium kleine LDL-deeltjes
Tijdsspanne: Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Percentage verandering van medium kleine LDL-deeltjes ten opzichte van de uitgangswaarde (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 28 (het gemiddelde van dag 28 en 29).
Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Percentage verandering ten opzichte van baseline in kleine LDL-deeltjes
Tijdsspanne: Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Procentuele verandering van kleine LDL-deeltjes ten opzichte van de uitgangswaarde (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 28 (het gemiddelde van dag 28 en 29).
Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in zeer kleine LDL-deeltjes
Tijdsspanne: Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Procentuele verandering van zeer kleine LDL-deeltjes ten opzichte van de uitgangswaarde (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 28 (het gemiddelde van dag 28 en 29).
Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal LDL-deeltjes
Tijdsspanne: Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Procentuele verandering van totaal LDL-deeltjes ten opzichte van de uitgangswaarde (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 28 (het gemiddelde van dag 28 en 29).
Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Percentage verandering ten opzichte van baseline in LDL-grootte
Tijdsspanne: Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
De procentuele verandering van de LDL-grootte ten opzichte van de uitgangswaarde (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 28 (het gemiddelde van dag 28 en 29).
Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne B100
Tijdsspanne: Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
De apolipoproteïne B100 werd berekend als het verschil tussen totaal apolipoproteïne B en apolipoproteïne B48 en analyseerde de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (gedefinieerd als gemiddelde van dag 0 en dag 1) op dag 28 (gemiddelde van dag 28 en 29).
Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Percentage verandering ten opzichte van baseline in lipoproteïne A
Tijdsspanne: Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
De procentuele verandering van lipoproteïne A ten opzichte van de uitgangswaarde (gedefinieerd als het gemiddelde van dag 0 en dag 1 vóór de dosis) op dag 28 (gemiddelde van dag 28 en 29).
Basislijn en het gemiddelde van dag 28 en 29
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 28 (monsters genomen op 0, 2, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 28)
Maximale PF-06291874 plasmaconcentratie.
Dag 28 (monsters genomen op 0, 2, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 28)
Tijd om Cmax te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 28 (monsters genomen op 0, 2, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 28)
Tijd tot maximale PF-06291874 plasmaconcentratie.
Dag 28 (monsters genomen op 0, 2, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 28)
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van nul tot tijd Tau (AUCtau) (waarbij Tau = 24 uur)
Tijdsspanne: Dag 28 (monsters genomen op 0, 2, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 28)
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van PF-06291874 van tijdstip nul tot tijdstip tau, het doseringsinterval, waarbij tau=24 uur.
Dag 28 (monsters genomen op 0, 2, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 28)
Minimale plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Dag 28 (monsters genomen op 0, 2, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 28)
Minimale PF-06291874 plasmaconcentratie.
Dag 28 (monsters genomen op 0, 2, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 28)
Schijnbare speling (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 28 (monsters genomen op 0, 2, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 28)
Schijnbare orale klaring van PF-06291874.
Dag 28 (monsters genomen op 0, 2, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 28)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

26 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • B4801011

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, Type II

Klinische onderzoeken op Placebo

3
Abonneren