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Étude ouverte sur le dolutégravir (DTG) ou l'éfavirenz (EFV) pour la co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et la tuberculose (TB)

18 décembre 2020 mis à jour par: ViiV Healthcare

ING117175 : une étude de phase IIIb, randomisée, ouverte sur l'innocuité et l'efficacité du dolutégravir ou de l'éfavirenz administrés chacun avec deux INTI chez des adultes infectés par le VIH-1 et n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral commençant un traitement contre la tuberculose sensible à la rifampicine

La co-infection VIH/tuberculose (TB) a des effets profonds sur le système immunitaire de l'hôte. La tuberculose est la cause la plus fréquente de décès chez les patients séropositifs dans le monde. Les rifamycines (telles que la rifampicine [RIF]) sont un élément important du traitement de la tuberculose en raison de leur activité unique. Le problème est que la plupart des inhibiteurs de la protéase (IP) et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) utilisés pour traiter le VIH ont des interactions médicamenteuses importantes avec le RIF qui peuvent entraîner des concentrations réduites de ces agents avec un risque d'échec ou de résistance au traitement. L'efavirenz (EFV), inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), ne présente pas les mêmes interactions médicamenteuses significatives avec le RIF. Le traitement du VIH à base d'EFV a été testé chez des patients traités simultanément avec un traitement antituberculeux contenant du RIF, démontrant que leur co-administration peut être utilisée de manière sûre et efficace. Cependant, le profil d'effets secondaires de l'EFV chevauche les régimes antituberculeux contenant le RIF et rend la gestion des toxicités du traitement très complexe. Les inhibiteurs de l'intégrase (INI), tels que le dolutégravir (DTG), peuvent offrir une alternative importante au traitement à base d'EFV chez les patients co-infectés par la tuberculose. Une étude de phase I sur les interactions médicamenteuses a été menée chez des sujets sains séronégatifs pour le VIH et a montré que le DTG à 50 mg administré deux fois par jour avec le RIF était bien toléré et entraînait des concentrations de DTG similaires à celles du DTG à 50 mg administré une fois par jour. seul, qui est la dose recommandée pour les patients n'ayant jamais reçu d'INI. Par conséquent, les régimes d'ART utilisant du DTG 50 mg deux fois par jour peuvent représenter une nouvelle option de traitement pour les patients infectés par la tuberculose qui nécessitent un traitement concomitant pour l'infection par le VIH. Il s'agit d'une étude de phase III b, randomisée, ouverte décrivant l'efficacité et l'innocuité des traitements antirétroviraux contenant du DTG et de l'EFV chez des patients co-infectés par le VIH et la tuberculose. Cette étude est conçue pour évaluer l'activité antivirale des schémas thérapeutiques contenant du DTG ou de l'éfavirenz (EFV) pendant 48 semaines. Un total d'environ 115 +/- 5 % de sujets seront assignés au hasard dans un rapport de 3:2 au DTG (environ 69 sujets) et à l'EFV (environ 46 sujets), respectivement. Cette étude comprendra une période de sélection, une phase randomisée (jour 1 à 48 semaines plus une prolongation de 4 semaines) et une prolongation en ouvert DTG (OLE). Au cours du DTG OLE, les sujets recevront du DTG jusqu'à ce qu'il soit approuvé localement et disponible dans le commerce, que le sujet ne tire plus de bénéfice clinique ou que le sujet réponde à une raison d'arrêt définie par le protocole, selon la première éventualité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

113

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Afrique du Sud, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Afrique du Sud, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Afrique du Sud, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Afrique du Sud, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Afrique du Sud, 4001
        • GSK Investigational Site
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brésil, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brésil, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brésil, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Orel, Fédération Russe, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194214
        • GSK Investigational Site
  • Mexique
      • DF, Mexique, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexique, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Pérou
      • Lima, Pérou, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Pérou, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Pérou, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Pérou, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet ou son représentant légal est disposé et capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit signé et daté avant le dépistage
  • Sujet adulte (âgé d'au moins 18 ans) avec ARN plasmatique du VIH-1> = 1 000 copies/millilitre (mL) au moment du dépistage
  • Le nombre de cellules CD4 + est> = 50 cellules / millimètre cube (mm ^ 3) lors du dépistage
  • infectés par le VIH-1, naïfs d'ART ; (<=10 jours de traitement antérieur avec tout médicament antirétroviral suite à un diagnostic d'infection par le VIH-1)
  • Une femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle : est en âge de procréer, définie comme ménopausée (12 mois d'aménorrhée spontanée et >= 45 ans) ou physiquement incapable de tomber enceinte avec une ligature des trompes documentée , hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou, est en âge de procréer, avec un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au jour 1, et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes pour éviter une grossesse
  • Abstinence complète des rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration de l'IP, tout au long de l'étude et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de tous les médicaments à l'étude
  • Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide)
  • Contraception hormonale approuvée plus une méthode de barrière tout en recevant un traitement antituberculeux contenant de la rifampicine (RIF) pour les sujets assignés au hasard au bras DTG ou contraception hormonale approuvée plus une méthode de barrière pour les sujets assignés au hasard au bras EFV (indépendamment du traitement antituberculeux contenant du RIF)
  • Tout dispositif intra-utérin dont les données publiées montrent que le taux d'échec prévu est < 1 % par an
  • Stérilisation du partenaire masculin avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
  • Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est < 1 % par an
  • Toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente, conformément à l'étiquette approuvée du produit et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Une femme sujette en âge de procréer qui commence l'étude en utilisant l'abstinence complète comme méthode contraceptive et décide de devenir sexuellement active doit utiliser la méthode à double barrière soit comme passerelle vers une contraception hormonale approuvée (si possible) soit comme méthode de choix à maintenir à partir de ce moment
  • Tous les sujets participant à l'étude doivent être conseillés sur les pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation de méthodes de barrière efficaces
  • Nouveau diagnostic de tuberculose pulmonaire, pleurale ou ganglionnaire (LN) basé sur l'identification de Mycobacterium tuberculosis à l'aide de méthodes de culture ou d'un test d'amplification d'acide nucléique validé sur des crachats ou sur des échantillons prélevés par aspiration à l'aiguille de liquide pleural ou d'un LN affecté
  • Sensibilité RIF de Mycobacterium tuberculosis soit par culture soit par test d'amplification d'acide nucléique validé
  • Traitement antituberculeux de première ligne contenant le RIF ou un autre traitement antituberculeux contenant le RIF commencé jusqu'à un maximum de 8 semaines avant la randomisation et au plus tard à la date de dépistage
  • Score de Karnofsky >=70 % avant la randomisation

Critère d'exclusion:

  • Tout traitement antituberculeux antérieur (à l'exclusion du traitement d'une maladie latente)
  • Preuve de la résistance RIF de Mycobacterium tuberculosis soit par culture, soit par test d'amplification d'acide nucléique validé
  • Nécessité attendue d'un traitement antituberculeux > 9 mois
  • Troubles ou affections concomitants pour lesquels l'isoniazide, le RIF, le pyrazinamide ou l'éthambutol sont contre-indiqués
  • Tuberculose du système nerveux central, miliaire ou péricardique
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Toute preuve d'une maladie active définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (Centers for Disease Control and Prevention, catégorie C). Les exceptions incluent la tuberculose, le sarcome cutané de Kaposi ne nécessitant pas de traitement systémique et un nombre historique de cellules CD4+ < 200 cellules/mm^3
  • Sujets présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B ou C) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh, maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices oesophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), cirrhose, ou anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
  • Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
  • Besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) pendant la phase randomisée de l'étude
  • Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou aux médicaments de leur classe
  • Malignité en cours autre que le sarcome de Kaposi cutané, le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale ; d'autres tumeurs malignes localisées nécessitent un accord entre l'investigateur et le moniteur médical de l'étude pour l'inclusion du sujet
  • Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque significatif de suicidalité. Des antécédents récents de comportement suicidaire et/ou d'idées suicidaires peuvent être considérés comme une preuve d'un risque suicidaire grave
  • Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage
  • Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage : radiothérapie, agents chimiothérapeutiques cytotoxiques, tout immunomodulateur qui altère la réponse immunitaire
  • Traitement avec n'importe quel agent, autre qu'un ART autorisé comme ci-dessus avec une activité documentée contre le VIH-1 in vitro/vivo dans les 28 jours suivant la première dose d'IP
  • Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 28 jours, 5 demi-vies de l'agent d'essai ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent d'essai, selon la plus longue des deux, avant la première dose d'IP
  • Toute preuve de résistance virale primaire aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) ou aux inhibiteurs de la protéase (IP) sur la base de la présence de toute mutation majeure associée à la résistance (selon l'International AIDS Society Update des mutations résistantes aux médicaments du VIH-1) dans le résultat du dépistage ou, s'il est connu, tout résultat de test de résistance historique. Remarque : les retests de génotypes de dépistage ne sont pas autorisés
  • Toute anomalie de laboratoire vérifiée de grade 4
  • Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude d'un composé expérimental
  • Alanine aminotransférase >=2 × limite supérieure de la normale
  • Hémoglobine <=7,4 grammes par décilitre ;
  • Numération plaquettaire <50000/mm^3

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dolutégravir
DTG 50 mg deux fois par jour plus double INTI pendant le traitement antituberculeux contenant le RIF (doses standard d'isoniazide, de RIF, de pyrazinamide et d'éthambutol par le PNT dans les conditions du programme ou d'autres schémas thérapeutiques acceptables contenant le RIF) et pendant 2 semaines après l'arrêt du traitement antituberculeux, puis DTG 50 mg une fois par jour avec le même INTI jusqu'à la semaine 52
Médicament: DTG 50 mg
Le DTG est disponible sous forme de comprimé pelliculé de 50 mg. Le DTG peut être administré avec ou sans nourriture
Comparateur actif: Éfavirenz
EFV 600 mg une fois par jour plus double INTI jusqu'à la semaine 52 avec un traitement antituberculeux comprenant des doses standard d'isoniazide, de RIF, de pyrazinamide et d'éthambutol par le PNT dans les conditions du programme.
Médicament: EFV 600 mg
L'EFV est fourni sous forme de comprimé pelliculé oral en forme de capsule contenant 600 mg d'EFV et doit être administré sans nourriture.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteints d'acide ribonucléique plasmatique du virus de l'immunodéficience humaine-1 (ARN du VIH-1) < 50 copies/millilitre à la semaine 48 dans le bras DTG à l'aide de l'algorithme d'instantané modifié de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis (États-Unis)
Délai: Semaine 48
Des échantillons de plasma ont été prélevés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1. Le pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH-1 <50 copies/millilitre a été évalué à la semaine 48 à l'aide de l'algorithme d'instantané dans le bras DTG. La réponse a été évaluée à l'aide d'un algorithme instantané de la FDA modifié dans lequel les participants n'étaient pas pénalisés pour un seul protocole permettant la substitution de la thérapie de fond, même si elle survenait après la première visite d'essai. Dans cette approche, les participants avec un ARN du VIH-1 >= 50 copies/millilitre sont considérés comme des non-répondeurs. Les participants sans données d'ARN du VIH-1 à la semaine 48 (en raison de données manquantes ou de l'arrêt du produit expérimental [IP] avant la fenêtre de visite) sont également considérés comme des non-répondeurs, de même que les participants avec des substitutions d'antirétroviraux (ART) n'étaient pas permis. Médicament à l'étude (c.-à-d. DTG ou EFV) n'était pas autorisé à être remplacé.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 <50 copies/millilitre à la semaine 48 dans le bras EFV à l'aide de l'algorithme d'instantané modifié
Délai: Semaine 48
Des échantillons de plasma ont été prélevés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1. Le pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH-1 <50 copies/millilitre a été évalué à la semaine 48 à l'aide de l'algorithme d'instantané dans le bras EFV. La réponse a été évaluée à l'aide d'un algorithme instantané de la FDA modifié dans lequel les participants n'étaient pas pénalisés pour un seul protocole permettant la substitution de la thérapie de fond, même si elle survenait après la première visite d'essai. Dans cette approche, les participants avec un ARN du VIH-1 >= 50 copies/millilitre sont considérés comme des non-répondeurs. Les participants sans données d'ARN du VIH-1 à la semaine 48 (en raison de données manquantes ou de l'arrêt de la PI avant la fenêtre de visite) sont également considérés comme des non-répondeurs, de même que les participants avec des substitutions de TAR n'étaient pas autorisés. Médicament à l'étude (c.-à-d. DTG ou EFV) n'était pas autorisé à être remplacé.
Semaine 48
Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 <50 copies/millilitre à la semaine 24 dans les bras EFV et DTG en utilisant l'algorithme d'instantané modifié
Délai: Semaine 24
Des échantillons de plasma ont été prélevés pour une analyse quantitative de l'ARN du VIH-1. Le pourcentage de participants avec un ARN plasmatique du VIH-1 <50 copies/millilitre a été évalué à la semaine 24 à l'aide de l'algorithme d'instantané dans le bras DTG et EFV. La réponse a été évaluée selon l'algorithme Modified Snapshot. Dans cette approche, les participants avec un ARN du VIH-1 >= 50 copies/millilitre ont été considérés comme des non-répondeurs. Les participants sans données d'ARN du VIH-1 à la semaine 24 (en raison de données manquantes ou de l'arrêt de la PI avant la fenêtre de visite) ont également été considérés comme des non-répondeurs, de même que les participants avec des substitutions de TAR n'étaient pas autorisés. La substitution d'un agent INTI de fond était autorisée une fois si elle était due à des raisons de toxicité médicamenteuse.
Semaine 24
Pourcentage de participants sans retrait virologique confirmé et sans interruption pour des raisons liées au traitement aux semaines 24 et 48
Délai: Semaine 24 et Semaine 48
Le pourcentage de participants ne répondant pas aux critères de retrait virologiques confirmés ni interrompus pour des raisons liées au traitement au moment de l'analyse à la semaine 24 (jusqu'au jour 210) et à la semaine 48 (jusqu'au jour 350) a été présenté par groupe de traitement. Le temps nécessaire pour répondre aux critères virologiques confirmés de retrait ou à l'arrêt pour des raisons liées au traitement (c'est-à-dire, arrêt en raison d'un événement indésirable [EI] lié au médicament, ou en raison de critères d'arrêt de sécurité définis par le protocole, ou en raison d'un manque d'efficacité) a été calculé. Les participants qui répondaient aux critères de retrait virologique confirmés ou à l'arrêt pour des raisons liées au traitement ont été considérés comme ayant échoué. Les participants qui n'avaient pas rempli les critères de retrait virologiques confirmés (selon le protocole) et qui étaient en cours dans l'étude, ou qui avaient interrompu l'étude pour des raisons autres que celles liées au traitement, ont été censurés. Il s'agirait des données Abandon lié au traitement = Échec (TRDF).
Semaine 24 et Semaine 48
Changement par rapport au départ dans le groupe de différenciation 4 (CD4+) compte à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: Ligne de base (Jour 1), Semaine 24 et Semaine 48
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des sous-ensembles de lymphocytes (nombre de lymphocytes CD4+) par cytométrie en flux au départ et aux semaines 24 et 48. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur observée avant le traitement (généralement à partir de la visite du jour 1). La modification par rapport à la ligne de base a été calculée en soustrayant la valeur au moment spécifié de la valeur de la ligne de base.
Ligne de base (Jour 1), Semaine 24 et Semaine 48
Nombre de participants avec événement indésirable grave (EIG) et EI non grave courant (>=5 %) (non-EIG) - Phase randomisée
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose entraînant la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale, tous les événements d'origine médicamenteuse possible. atteinte hépatique avec hyperbilirubinémie ou toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique. Les données sur le nombre de participants atteints d'EIG et de non-EIG communs (> = 5 %) sur 52 semaines ont été résumées.
Jusqu'à la semaine 52
Nombre de participants atteints d'EIG et communs (>=5 %) non-EIG - Phase OLE
Délai: Semaine 52 à Semaine 252
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose entraînant la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale, tous les événements d'origine médicamenteuse possible. atteinte hépatique avec hyperbilirubinémie ou toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique. Les données sur le nombre de participants atteints d'EIG et de non-EIG communs (> = 5 %) de la semaine 52 à la semaine 252 ont été résumées.
Semaine 52 à Semaine 252
Nombre de participants présentant des toxicités chimiques maximales post-inclusion - Phase randomisée
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Des échantillons de sang pour l'évaluation des paramètres de chimie clinique ont été prélevés aux moments indiqués. Les évaluations de la chimie clinique comprenaient l'alanine aminotransférase (ALT), l'albumine, la phosphatase alcaline, l'aspartate aminotransférase (AST), la bilirubine, le dioxyde de carbone, le cholestérol, la créatine kinase, la créatinine, le glucose, le calcul du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), la lipase, le phosphate, le potassium, et sodique. Les données sur le nombre de participants ayant subi des toxicités chimiques émergentes maximales après la ligne de base ont été résumées. Les toxicités chimiques émergentes maximales après la ligne de base ont été classées à l'aide de la classification de toxicité de la Division du syndrome d'immunodéficience acquise (DAIDS) pour les participants infectés par le VIH en tant que grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère) et grade 4 (potentiellement vie). -menaçant). Un grade plus élevé indique une plus grande gravité.
Jusqu'à la semaine 52
Nombre de participants présentant un maximum de toxicités chimiques après le départ - Phase randomisée + phase OLE
Délai: Jusqu'à la semaine 252
Des échantillons de sang pour l'évaluation des paramètres de chimie clinique ont été prélevés aux moments indiqués. Les évaluations de la chimie clinique comprenaient l'ALT, l'albumine, la phosphatase alcaline, l'AST, la bilirubine, le dioxyde de carbone, le cholestérol, la créatine kinase, la créatinine, le glucose, le calcul du cholestérol LDL, la lipase, le phosphate, le potassium et le sodium. Les données sur le nombre de participants présentant des toxicités chimiques émergentes maximales après la ligne de base ont été résumées. Les toxicités chimiques émergentes maximales après la ligne de base ont été classées à l'aide du classement de toxicité DAIDS pour les participants infectés par le VIH en grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère) et grade 4 (potentiellement mortel) . Un grade plus élevé indique une plus grande gravité.
Jusqu'à la semaine 252
Nombre de participants présentant un maximum de toxicités hématologiques après le départ - phase randomisée
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Des échantillons de sang pour l'évaluation des paramètres hématologiques ont été prélevés aux moments indiqués. Les évaluations hématologiques comprenaient l'hémoglobine, les leucocytes, les neutrophiles et les plaquettes. Les données sur le nombre de participants ayant subi des toxicités hématologiques émergentes maximales après le départ ont été résumées. Les toxicités hématologiques émergentes maximales après la ligne de base ont été classées à l'aide du classement de toxicité DAIDS pour les participants infectés par le VIH en grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère) et grade 4 (potentiellement mortel). Un grade plus élevé indique une plus grande gravité.
Jusqu'à la semaine 52
Nombre de participants présentant un maximum de toxicités hématologiques post-inclusion - Phase randomisée + Phase OLE
Délai: Jusqu'à la semaine 252
Des échantillons de sang pour l'évaluation des paramètres hématologiques ont été prélevés aux moments indiqués. Les évaluations hématologiques comprenaient l'hémoglobine, les leucocytes, les neutrophiles et les plaquettes. Les données sur le nombre de participants ayant subi des toxicités hématologiques émergentes maximales après le départ ont été résumées. Les toxicités hématologiques émergentes maximales après la ligne de base ont été classées à l'aide du classement de toxicité DAIDS pour les participants infectés par le VIH en grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère) et grade 4 (potentiellement mortel). Un grade plus élevé indique une plus grande gravité.
Jusqu'à la semaine 252
Pourcentage de changement par rapport au départ dans le profil lipidique à jeun aux semaines 24 et 48
Délai: Ligne de base (Jour 1), Semaine 24 et Semaine 48
Les échantillons pour les mesures de lipides ont été obtenus à jeun à la ligne de base, à la semaine 24 et à la semaine 48. Les paramètres évalués lors du bilan lipidique étaient le cholestérol total, le cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL), le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), les triglycérides. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur observée avant le traitement (généralement à partir de la visite du jour 1). Le pourcentage de changement par rapport à la référence pour un paramètre a été calculé comme la valeur observée moins la valeur de référence divisée par la valeur de référence multipliée par 100. Les données sur les paramètres lipidiques à jeun ont été résumées.
Ligne de base (Jour 1), Semaine 24 et Semaine 48
Changement par rapport au départ du profil lipidique à jeun pour le rapport cholestérol total/HDL aux semaines 24 et 48
Délai: Ligne de base (Jour 1), Semaine 24 et Semaine 48
Les échantillons pour les mesures de lipides ont été obtenus à jeun à la ligne de base, à la semaine 24 et à la semaine 48. Le paramètre évalué lors du bilan lipidique était le rapport cholestérol total/HDL. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur observée avant le traitement (généralement à partir de la visite du jour 1). Le changement par rapport à la ligne de base pour un paramètre a été calculé comme la valeur observée moins la valeur de la ligne de base.
Ligne de base (Jour 1), Semaine 24 et Semaine 48
Pourcentage de participants qui ont arrêté définitivement le traitement de l'étude en raison d'EI - Phase randomisée
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les données relatives au pourcentage de participants qui ont définitivement arrêté le traitement à l'étude en raison de tout EI sur 52 semaines ont été résumées.
Jusqu'à la semaine 52
Pourcentage de participants qui ont arrêté définitivement le traitement de l'étude en raison d'EI - Phase OLE
Délai: Semaine 52 à Semaine 252
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les données relatives au pourcentage de participants qui ont arrêté définitivement le traitement à l'étude en raison de tout EI entre la semaine 52 et la semaine 252 ont été résumées.
Semaine 52 à Semaine 252
Nombre de participants atteints de syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) associé à la tuberculose (TB)
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Les participants ont été surveillés pour détecter les signes et symptômes de TB-assoc. IRIS. Participants présentant des symptômes d'IRIS dans n'importe quelle association d'EI ou de VIH. les affections ont été classées par le comité d'adjudication des critères d'évaluation dans les quatre catégories suivantes : satisfait aux critères de TB-assoc. IRIS, peut-être rempli les critères de TB-assoc. IRIS, suspicion TB-assoc. IRIS mais pas possible de statuer et pas d'IRIS associé à la TB. Ils ont ensuite été classés de la 1re à la 4e année à l'aide du DAIDS. Un grade plus élevé indique une plus grande gravité. Les exigences préliminaires pour répondre à TB-assoc. Les critères IRIS étaient le diagnostic de TB et la réponse initiale au traitement antituberculeux (état stabilisé ou amélioré du participant en présence d'un traitement antituberculeux avant le début du TAR). Le critère clinique était l'apparition de signes d'IRIS et les symptômes liés à la tuberculose devaient survenir dans les 3 premiers mois suivant le début, le redémarrage ou la modification du schéma thérapeutique de TAR en cas d'échec du traitement. Le nombre de participants qui ont envoyé au comité de sélection et analysé ont été présentés.
Jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants présentant une résistance génotypique apparue sous traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 52
Des échantillons de sang veineux total ont été obtenus de chaque participant jusqu'à la semaine 52 pour des analyses génotypiques et phénotypiques virales potentielles. Des tests génotypiques et phénotypiques ont été effectués pour les participants répondant aux critères de sevrage virologiques confirmés, c'est-à-dire, ARN VIH-1 confirmé >= 400 copies/millilitre à partir de la semaine 24. Des analyses génotypiques et phénotypiques ont été effectuées par Monogram Biosciences en utilisant, mais sans s'y limiter, leurs méthodes de test standard Phenosense et GenoSure pour les tests de protéase (PRO), de transcriptase inverse (RT) et d'intégrase. Les données sur le nombre de participants présentant des mutations de résistance génotypique apparues sous traitement ont été présentées pour la région RT sur les codons G190G, K101K, K103K, K65K, V106V et Y181Y.
Jusqu'à la semaine 52
Nombre de participants présentant une résistance phénotypique apparue sous traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 52
La sensibilité phénotypique à tous les médicaments antirétroviraux homologués, y compris le DTG et l'EFV, a été déterminée à l'aide des tests PhenoSense HIV de Monogram Inc. Les seuils cliniques ou biologiques de PhenoSense ont été utilisés pour définir la sensibilité phénotypique du traitement de fond et ont été interprétés comme un facteur de variation > seuil clinique inférieur- off ou seuil biologique comme résistance, changement de pli <= seuil inférieur clinique ou seuil biologique comme sensible, et changement de pli > seuil supérieur clinique comme résistance, changement de pli <= seuil supérieur clinique et > clinique seuil inférieur comme partiellement sensible et changement de pli <= seuil inférieur clinique comme sensible. Des données ont été présentées pour les participants présentant une résistance phénotypique apparue sous traitement.
Jusqu'à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ViiV Healthcare

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

2 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2014

Première publication (Estimation)

1 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 117175

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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