Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt vizsgálat a dolutegravirról (DTG) vagy az efavirenzről (EFV) a humán immundeficiencia vírus (HIV) – tuberkulózis (TB) együttes fertőzésére

2020. december 18. frissítette: ViiV Healthcare

ING117175: IIIb fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat a két NRTI-vel együtt adott dolutegravir vagy efavirenz biztonságosságáról és hatásosságáról HIV-1-fertőzött antiretrovirális terápiában még nem részesült felnőtteknél, akik megkezdték a rifampicin-érzékeny tuberkulózis kezelését

A HIV/tuberkulózis (TB) együttes fertőzése mélyreható hatással van a gazdaszervezet immunrendszerére. A tuberkulózis a HIV-fertőzött betegek leggyakoribb haláloka világszerte. A rifamicinek (például a rifampicin [RIF]) egyedülálló aktivitásuk miatt a TB-terápia fontos összetevői. A probléma az, hogy a HIV kezelésére használt legtöbb proteázgátló (PI) és nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatást mutat a RIF-fel, ami ezeknek a szereknek a koncentrációjának csökkenéséhez vezethet, ami a kezelés sikertelenségének vagy rezisztenciájának kockázatát jelenti. A nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NNRTI) efavirenz (EFV) nem mutat ugyanolyan jelentős gyógyszerkölcsönhatást a RIF-fel. Az EFV-alapú HIV-kezelést RIF-tartalmú tbc-terápiával egyidejűleg kezelt betegeken tesztelték, igazolva, hogy együttes alkalmazásuk biztonságosan és hatékonyan alkalmazható. Az EFV mellékhatásprofilja azonban átfedésben van a RIF-et tartalmazó TB-sémákkal, és nagyon bonyolulttá teszi a kezelési toxicitások kezelését. Az integráz inhibitorok (INI), mint például a dolutegravir (DTG), fontos alternatívát kínálhatnak az EFV-alapú terápia helyett a tbc-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél. Egy I. fázisú gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatot egészséges, HIV-szeronegatív alanyokon végeztek, és kimutatták, hogy a RIF-fel együtt adott napi kétszer 50 mg-os DTG-t jól tolerálták, és hasonló DTG-koncentrációkat eredményezett, mint a napi egyszeri 50 mg-os DTG esetében. önmagában, ami az INI-vel korábban nem részesült betegek ajánlott adagja. Ezért a napi kétszer 50 mg DTG-t alkalmazó ART-kúrák új kezelési lehetőséget jelenthetnek a TB-fertőzött betegek számára, akiknek a HIV-fertőzés miatt egyidejű kezelésre van szükségük. Ez egy IIIb fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat, amely leírja a DTG-t és EFV-t tartalmazó ART-kezelések hatékonyságát és biztonságosságát HIV/TB társfertőzött betegeknél. Ez a vizsgálat a DTG vagy efavirenz (EFV) ART tartalmú kezelések vírusellenes aktivitásának felmérésére szolgál 48 héten keresztül. Összesen körülbelül 115 ±5% alany kerül véletlenszerűen besorolásra 3:2 arányban a DTG-hez (körülbelül 69 alany) és EFV-hez (körülbelül 46 alany). Ez a vizsgálat egy szűrési időszakot, egy véletlenszerű fázist (1. naptól 48. hétig plusz egy 4 hetes meghosszabbítást) és egy DTG nyílt címkés kiterjesztést (OLE) fog tartalmazni. A DTG OLE során az alanyok DTG-t kapnak mindaddig, amíg az helyileg jóváhagyásra és kereskedelmi forgalomba nem kerül, az alany már nem részesül klinikai előnyben, vagy az alany nem teljesíti a protokollban meghatározott leállítási okot, amelyik előbb bekövetkezik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

113

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentína, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentína, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brazília, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazília, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brazília, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Dél-Afrika
      • Bloemfontein, Dél-Afrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Dél-Afrika, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Dél-Afrika, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Dél-Afrika, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Dél-Afrika, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Dél-Afrika, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Dél-Afrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Dél-Afrika, 4001
        • GSK Investigational Site
  • Mexikó
      • DF, Mexikó, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexikó, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexikó, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Orosz Föderáció
      • Orel, Orosz Föderáció, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194214
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thaiföld, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Thaiföld, 40002
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alany vagy az alany törvényes képviselője hajlandó és képes megérteni és aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyezését adni a szűrés előtt
  • Felnőtt alany (legalább 18 éves), akinek plazma HIV-1 RNS-je >=1000 kópia/ml (ml) a szűréskor
  • A CD4+ sejtszám >= 50 sejt/köbmilliméter (mm^3) a szűréskor
  • HIV-1-fertőzött, ART-naív; (<=10 nap korábbi kezelés bármely antiretrovirális gyógyszerrel a HIV-1 fertőzés diagnózisát követően)
  • Egy női alany jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha: nem fogamzóképes, vagy posztmenopauzás (12 hónapos spontán amenorrhoea és 45 év feletti életkor) vagy dokumentált petevezeték elkötése miatt fizikailag nem képes teherbe esni. , méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás, vagy fogamzóképes korú, negatív terhességi teszttel a szűréskor és az 1. napon is, és beleegyezik abba, hogy a terhesség elkerülése érdekében az alábbi fogamzásgátlási módszerek egyikét használja
  • Teljes absztinencia a közösüléstől 2 héttel az IP beadása előtt, a vizsgálat teljes ideje alatt, és legalább 2 hétig az összes vizsgálati gyógyszer abbahagyása után
  • Kétrétegű módszer (férfi óvszer/spermicid, férfi óvszer/rekeszizom, membrán/spermicid)
  • Jóváhagyott hormonális fogamzásgátlás és gátmódszer Rifampicin (RIF) tartalmú TB-kezelés alatt a DTG-karba véletlenszerűen besorolt ​​alanyok számára, vagy jóváhagyott hormonális fogamzásgátlás plusz egy barrier módszer az EFV-karba véletlenszerűen besorolt ​​alanyok számára (függetlenül a RIF-et tartalmazó TB-kezeléstől)
  • Minden olyan méhen belüli eszköz, amelyen közzétett adatok azt mutatják, hogy a várható meghibásodási arány <1% évente
  • A férfi partner sterilizálása a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára
  • Bármilyen más módszer, amely közzétett adatokkal azt mutatja, hogy a várható meghibásodási arány <1% évente
  • Bármilyen fogamzásgátlási módszert következetesen, a jóváhagyott termékcímkével összhangban és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 2 hétig kell alkalmazni. A fogamzóképes női alanynak, aki a teljes absztinencia fogamzásgátló módszerével kezdi meg a vizsgálatot, és úgy dönt, hogy szexuálisan aktívvá válik, a kettős gát módszert kell alkalmaznia, vagy a jóváhagyott hormonális fogamzásgátlás felé vezető hídként (ha lehetséges), vagy mint fenntartandó módszert. attól a pillanattól kezdve
  • A vizsgálatban részt vevő valamennyi alanynak tanácsot kell kapnia a biztonságosabb szexuális gyakorlatokról, beleértve a hatékony barrier módszerek alkalmazását
  • A tüdő-, mellhártya- vagy nyirokcsomó-tbc új diagnózisa a Mycobacterium tuberculosis azonosítása alapján, tenyésztési módszerekkel vagy validált nukleinsavamplifikációs teszttel köpeten vagy a mellhártya folyadék tűszpirálásával vagy érintett LN-ből vett mintákon
  • Mycobacterium tuberculosis RIF-érzékenysége tenyésztéssel vagy validált nukleinsavamplifikációs teszttel
  • RIF-tartalmú első vonalbeli tbc-kezelés vagy alternatív, RIF-tartalmú tbc-kezelés legfeljebb 8 héttel a randomizálás előtt, de legkésőbb a szűrés időpontjában kezdődött.
  • Karnofsky pontszám >=70% a randomizálás előtt

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi TB-kezelés (kivéve a látens betegség kezelését)
  • A Mycobacterium tuberculosis RIF-rezisztenciájának bizonyítéka akár tenyésztéssel, akár validált nukleinsavamplifikációs teszttel
  • A TB-kezelés várható igénye >9 hónap
  • Egyidejű rendellenességek vagy állapotok, amelyek esetén az izoniazid, a RIF, a pirazinamid vagy az etambutol ellenjavallt
  • Központi idegrendszeri, miliáris vagy perikardiális TBC
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Aktív szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó betegség bármely bizonyítéka (Centers for Disease Control and Prevention, C kategória). Ez alól kivételt képez a tbc, a szisztémás terápiát nem igénylő bőr Kaposi-szarkóma, valamint a 200 sejt/mm^3 alatti korábbi CD4+ sejtszám
  • A Child-Pugh besorolás szerint mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban (B vagy C osztály) szenvedő alanyok instabil májbetegség (ascites, encephalopathia, koagulopátia, hipoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság), cirrhosis, vagy ismert epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket)
  • Az alanyok hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) pozitívak a szűréskor
  • A hepatitis C vírus (HCV) kezelésének várható igénye a vizsgálat randomizált fázisában
  • Allergia vagy intolerancia anamnézisében vagy jelenléte a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel vagy az osztályukba tartozó gyógyszerekkel szemben
  • Folyamatos rosszindulatú daganatok, kivéve a bőr Kaposi-szarkómáját, bazálissejtes karcinómát, reszekált, nem invazív bőrlaphámrákot vagy cervicalis intraepiteliális neopláziát; egyéb lokalizált rosszindulatú daganatok esetén a vizsgáló és a vizsgálati orvosi monitor közötti megállapodás szükséges az alany felvételéhez
  • Olyan alanyok, akik a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek. A közelmúltban előfordult öngyilkos viselkedés és/vagy öngyilkossági gondolatok komoly öngyilkossági kockázat bizonyítékának tekinthetők
  • Kezelés HIV-1 immunterápiás vakcinával a szűrést követő 90 napon belül
  • Kezelés a következő szerek bármelyikével a szűrést követő 28 napon belül: sugárterápia, citotoxikus kemoterápiás szerek, bármilyen immunmodulátor, amely megváltoztatja az immunválaszt
  • Kezelés bármely más szerrel, kivéve a fent engedélyezett engedélyezett ART-t, amely dokumentált HIV-1 elleni in vitro/vivo aktivitást mutat az első IP-dózist követő 28 napon belül
  • Kísérleti gyógyszerrel vagy kísérleti vakcinával való expozíció akár 28 napon, a vizsgált szer 5 felezési idején, vagy a vizsgált szer biológiai hatásának kétszeresén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az IP első dózisa előtt
  • A nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal (NRTI-kkel), nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal (NNRTI-kkel) vagy proteázgátlókkal (PI-kkel) szembeni elsődleges vírusrezisztenciára vonatkozó bizonyítékok bármely jelentős rezisztenciával összefüggő mutáció megléte alapján (a Nemzetközi AIDS Társaság frissítése szerint a HIV-1 gyógyszerrezisztens mutációi) a szűrési eredményben, vagy ha ismert, bármely korábbi rezisztencia teszt eredményében. Megjegyzés: A szűrési genotípusok ismételt tesztelése nem megengedett
  • Bármilyen igazolt 4. fokozatú laboratóriumi eltérés
  • Bármilyen akut laboratóriumi eltérés a szűrés során, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alany részvételét egy vizsgált vegyület vizsgálatában
  • Alanin-aminotranszferáz >=2 × a normál felső határa
  • Hemoglobin <=7,4 gramm deciliterenként;
  • Thrombocytaszám <50000/mm^3

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dolutegravir
Napi kétszer 50 mg DTG plusz kettős NRTI a RIF-tartalmú tbc-kezelés alatt (izoniazid, RIF, pirazinamid és etambutol standard dózisok az NTP által program körülményei között vagy elfogadható alternatív RIF-tartalmú kezelési rendek) és a TB-kezelés abbahagyása után 2 hétig, majd napi egyszeri 50 mg DTG ugyanazzal az NRTI-vel az 52. hétig
Drog: DTG 50 mg
A DTG 50 mg-os filmtabletta formájában kapható. A DTG beadható étkezés közben vagy anélkül is
Aktív összehasonlító: Efavirenz
Napi egyszeri EFV 600 mg plusz kettős NRTI az 52. hétig, a TB-kezeléssel együtt, beleértve az izoniazidot, a RIF-et, a pirazinamidot és az etambutolt standard adagokban az NTP által a program körülményei között.
Drog: EFV 600 mg
Az EFV 600 mg EFV-t tartalmazó, filmbevonatú, kapszula alakú szájon át szedhető tabletta formájában kerül forgalomba, és étkezés nélkül kell bevenni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazma humán immundeficiencia vírus-1 ribonukleinsavval (HIV-1 RNS) < 50 kópia/milliliterrel rendelkező résztvevők százalékos aránya a 48. héten a DTG karban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) pillanatfelvételi algoritmusát alkalmazva
Időkeret: 48. hét
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat gyűjtöttünk. Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a plazma HIV-1 RNS-értéke <50 kópia/milliliter, a 48. héten került meghatározásra a DTG-kar pillanatképes algoritmusával. A választ egy módosított FDA Snapshot algoritmus segítségével értékelték, amelyben a résztvevőket nem büntették meg egyetlen protokoll alapján sem, amely lehetővé tette a háttérterápia helyettesítését, még akkor sem, ha az az első vizsgálati látogatás után történt. Ebben a megközelítésben azokat a résztvevőket, akiknek HIV-1 RNS-je >=50 kópia/milliliter, nem reagálónak tekintjük. A 48. héten HIV-1 RNS-adatokkal nem rendelkező résztvevőket (hiányzó adatok vagy a vizsgálati készítmény [IP] vizsgálati időszak előtti leállítása miatt) szintén nem reagálónak kell tekinteni, valamint az antiretrovirális (ART) szubsztitúcióval rendelkező résztvevőket sem megengedett. Tanulmányi gyógyszer (pl. DTG vagy EFV) nem lehetett helyettesíteni.
48. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS-e <50 kópia/milliliter a 48. héten az EFV karban a módosított pillanatfelvételi algoritmust használva
Időkeret: 48. hét
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat gyűjtöttünk. Az 50 kópia/milliliternél kisebb plazma HIV-1 RNS-rel rendelkező résztvevők százalékos arányát a 48. héten értékelték az EFV karon a pillanatfelvétel algoritmussal. A választ egy módosított FDA Snapshot algoritmus segítségével értékelték, amelyben a résztvevőket nem büntették meg egyetlen protokoll alapján sem, amely lehetővé tette a háttérterápia helyettesítését, még akkor sem, ha az az első vizsgálati látogatás után történt. Ebben a megközelítésben azokat a résztvevőket, akiknek HIV-1 RNS-je >=50 kópia/milliliter, nem reagálónak tekintjük. Azok a résztvevők, akik nem rendelkeztek HIV-1 RNS adatokkal a 48. héten (hiányzó adatok vagy az IP látogatási ablak előtti megszakítása miatt), szintén nem reagálónak minősülnek, valamint az ART szubsztitúcióval rendelkező résztvevőket nem engedélyezték. Tanulmányi gyógyszer (pl. DTG vagy EFV) nem lehetett helyettesíteni.
48. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-1 plazma RNS-értéke <50 kópia/milliliter a 24. héten mind az EFV, mind a DTG karban, módosított pillanatfelvételi algoritmust használva
Időkeret: 24. hét
A HIV-1 RNS kvantitatív elemzéséhez plazmamintákat gyűjtöttünk. Azon résztvevők százalékos arányát, akiknek plazma HIV-1 RNS-je <50 kópia/milliliter, a 24. héten értékelték a DTG és EFV karon a pillanatfelvétel algoritmussal. A választ a Modified Snapshot algoritmus szerint értékeltük. Ebben a megközelítésben azokat a résztvevőket, akiknek HIV-1 RNS-je >=50 kópia/milliliter volt, nem reagálónak tekintettük. Azokat a résztvevőket, akik nem rendelkeztek HIV-1 RNS-adatokkal a 24. héten (hiányzó adatok vagy az IP látogatási ablak előtti megszakítása miatt), szintén nem reagálónak tekintették, valamint az ART szubsztitúcióval rendelkező résztvevőket nem engedélyezték. A háttér NRTI-szer helyettesítése egyszer megengedhető volt, ha annak gyógyszertoxicitási okai voltak.
24. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél nem történt megerősített virológiai megvonás és a kezeléssel kapcsolatos okok miatt nem hagyták abba a kezelést a 24. és a 48. héten
Időkeret: 24. és 48. hét
A 24. héten (a 210. napig) és a 48. héten (a 350. napig) az elemzés időpontjában a megerősített virológiai megvonási kritériumokat nem teljesítő, illetve a kezeléssel kapcsolatos okok miatt megszakított résztvevők százalékos arányát kezelési csoportonként mutatták be. Kiszámították a megerősített virológiai megvonási kritériumok teljesüléséig vagy a kezeléssel kapcsolatos okok miatti megszakításig eltelt időt (azaz a gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény [AE] vagy a protokollban meghatározott biztonságos leállítási kritériumok vagy a hatásosság hiánya miatti megszakítást). Azokat a résztvevőket, akik megfeleltek a megerősített virológiai megvonási kritériumoknak, vagy a kezeléssel kapcsolatos okok miatt abbahagyták a kezelést, sikertelennek tekintették. Azokat a résztvevőket, akik nem feleltek meg a megerősített virológiai megvonási kritériumoknak (protokoll szerint), és folyamatban voltak a vizsgálatban, vagy akik nem a kezeléssel kapcsolatos okok miatt hagyták abba a kezelést, cenzúrázták. Ez a kezeléssel kapcsolatos megszakítás = sikertelenség (TRDF) adat lenne.
24. és 48. hét
Változás az alapvonalhoz képest a 4. differenciálási klaszter (CD4+) számában a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 24. hét és 48. hét
Vérmintákat gyűjtöttünk a limfocita alcsoportok (CD4+ limfocitaszám) áramlási citometriával történő értékeléséhez az alaphelyzetben és a 24., 48. héten. Az alapvonalat az utolsó megfigyelt kezelés előtti értékként határoztuk meg (jellemzően az 1. napi látogatástól). Az alapvonaltól való változást úgy számítottuk ki, hogy a megadott időpontban érvényes értéket levontuk az alapvonal értékéből.
Alapállapot (1. nap), 24. hét és 48. hét
Súlyos nemkívánatos eseményben (SAE) és gyakori (>=5%), nem súlyos nemkívánatos eseményben (Non-SAE) szenvedő résztvevők száma – Randomizált fázis
Időkeret: Akár az 52. hétig
A nemkívánatos esemény a résztvevő vagy a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, fogyatékosságot/alkalmatlanságot eredményez, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, minden lehetséges gyógyszer okozta esemény. májsérülés hiperbilirubinémiával vagy bármilyen más helyzettel az orvosi vagy tudományos megítélés szerint. Összefoglalták a SAE-ben és gyakori (>=5%) nem SAE-ben szenvedő résztvevők számát 52 héten keresztül.
Akár az 52. hétig
SAE és közös (>=5%) résztvevők száma, nem SAE - OLE fázis
Időkeret: 52. héttől 252. hétig
A nemkívánatos esemény a résztvevő vagy a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, fogyatékosságot/alkalmatlanságot eredményez, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, minden lehetséges gyógyszer okozta esemény. májsérülés hiperbilirubinémiával vagy bármilyen más helyzettel az orvosi vagy tudományos megítélés szerint. A SAE-ben szenvedő és gyakori (>=5%) nem SAE-ben szenvedő résztvevők számának adatait az 52. héttől a 252. hétig összegezték.
52. héttől 252. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a maximális kiindulási állapot után kialakuló kémiai toxicitás van - Randomizált fázis
Időkeret: Akár az 52. hétig
A klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A klinikai kémiai vizsgálatok a következőket tartalmazták: alanin-aminotranszferáz (ALT), albumin, alkalikus foszfatáz, aszpartát-aminotranszferáz (AST), bilirubin, szén-dioxid, koleszterin, kreatin-kináz, kreatinin, glükóz, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) számítása, lipáz, koleszterin, foszfát és nátrium. Összefoglalták azon résztvevők számának adatait, akiknél a kiindulási állapot utáni maximális kémiai toxicitást tapasztalták. A maximális kiindulási állapot után kialakuló kémiai toxicitást a szerzett immunhiányos szindróma (DAIDS) toxicitási osztálya szerint osztályozták a HIV-fertőzött résztvevők esetében: 1. fokozat (enyhe), 2. fokozat (közepes), 3. fokozat (súlyos) és 4. fokozat (potenciálisan élet). -fenyegető). A magasabb fokozat nagyobb súlyosságot jelez.
Akár az 52. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a maximális kiindulási állapot után kialakuló kémiai toxicitás – véletlenszerű fázis + OLE fázis
Időkeret: Akár a 252. hétig
A klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A klinikai kémiai értékelések magukban foglalták az ALT-t, az albumint, az alkalikus foszfatázt, az AST-t, a bilirubint, a szén-dioxidot, a koleszterint, a kreatin-kinázt, a kreatinint, a glükózt, az LDL-koleszterin kiszámítását, a lipázt, a foszfátot, a káliumot és a nátriumot. Összefoglaltuk azon résztvevők számának adatait, akiknél a maximális poszt-Baseline kémiai toxicitás jelentkezett. A maximális kiindulási állapot után kialakuló kémiai toxicitást a DAIDS toxicitási besorolásával osztályozták a HIV-fertőzött résztvevők esetében: 1. fokozat (enyhe), 2. fokozat (közepes), 3. fokozat (súlyos) és 4. fokozat (potenciálisan életveszélyes). A magasabb fokozat nagyobb súlyosságot jelez.
Akár a 252. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél maximális a kiindulási állapot után kialakuló hematológiai toxicitás – véletlenszerű fázis
Időkeret: Akár az 52. hétig
A hematológiai paraméterek értékeléséhez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A hematológiai értékelések magukban foglalták a hemoglobint, a leukociták, a neutrofilek és a vérlemezkék számát. Összefoglalták azon résztvevők számának adatait, akik a kiindulási állapot után maximálisan fellépő hematológiai toxicitást tapasztaltak. A maximális kiindulási állapot után kialakuló hematológiai toxicitást a HIV-fertőzött résztvevők DAIDS toxicitási osztályozásával osztályozták: 1. fokozat (enyhe), 2. fokozat (közepes), 3. fokozat (súlyos) és 4. fokozat (potenciálisan életveszélyes). A magasabb fokozat nagyobb súlyosságot jelez.
Akár az 52. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél maximális a kiindulási állapot után kialakuló hematológiai toxicitás – véletlenszerű fázis + OLE fázis
Időkeret: Akár a 252. hétig
A hematológiai paraméterek értékeléséhez vérmintákat vettünk a megadott időpontokban. A hematológiai értékelések magukban foglalták a hemoglobint, a leukociták, a neutrofilek és a vérlemezkék számát. Összefoglalták azon résztvevők számának adatait, akik a kiindulási állapot után maximálisan fellépő hematológiai toxicitást tapasztaltak. A maximális kiindulási állapot után kialakuló hematológiai toxicitást a HIV-fertőzött résztvevők DAIDS toxicitási osztályozásával osztályozták: 1. fokozat (enyhe), 2. fokozat (közepes), 3. fokozat (súlyos) és 4. fokozat (potenciálisan életveszélyes). A magasabb fokozat nagyobb súlyosságot jelez.
Akár a 252. hétig
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az éhomi lipidprofilban a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 24. hét és 48. hét
A lipidméréshez a mintákat éhgyomorra vettük az alapállapotban, a 24. és a 48. héten. A lipidprofil során értékelt paraméterek a következők voltak: összkoleszterin, nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin, trigliceridek. Az alapvonalat az utolsó megfigyelt kezelés előtti értékként határoztuk meg (jellemzően az 1. napi látogatástól). Egy paraméter alapvonalhoz viszonyított százalékos változását úgy számítottuk ki, hogy a megfigyelt értéket mínusz az alapvonal érték osztva a kiindulási értékkel szorozva 100-zal. Az éhomi lipidparaméterekre vonatkozó adatokat összegezték.
Alapállapot (1. nap), 24. hét és 48. hét
Változás a kiindulási értékhez képest az éhgyomri lipidprofilban a teljes koleszterin/HDL arány tekintetében a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 24. hét és 48. hét
A lipidméréshez a mintákat éhgyomorra vettük az alapállapotban, a 24. és a 48. héten. A lipidprofil során értékelt paraméter az összkoleszterin/HDL arány volt. Az alapvonalat az utolsó megfigyelt kezelés előtti értékként határoztuk meg (jellemzően az 1. napi látogatástól). Egy paraméter kiindulási értékéhez képesti változását úgy számítottuk ki, hogy a megfigyelt érték mínusz az alapvonal érték.
Alapállapot (1. nap), 24. hét és 48. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik végleg abbahagyták a vizsgálati kezelést mellékhatások miatt – Randomizált fázis
Időkeret: Akár az 52. hétig
A nemkívánatos esemény a résztvevő vagy a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Összefoglalták azon résztvevők százalékos arányát, akik végleg abbahagyták a vizsgálati kezelést bármely mellékhatás miatt 52 héten keresztül.
Akár az 52. hétig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik végleg abbahagyták a tanulmányi kezelést mellékhatások miatt – OLE fázis
Időkeret: 52. héttől 252. hétig
A nemkívánatos esemény a résztvevő vagy a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Összefoglalták azon résztvevők százalékos arányát, akik végleg abbahagyták a vizsgálati kezelést bármilyen mellékhatás miatt az 52. héttől a 252. hétig.
52. héttől 252. hétig
A tuberkulózissal (TB) összefüggő (Assoc.) immunreconstitúciós gyulladásos szindrómában (IRIS) szenvedők száma
Időkeret: Akár a 12. hétig
A résztvevőket a TB-assoc. ÍRISZ. Azok a résztvevők, akiknek IRIS tünetei vannak bármely AE-ben vagy HIV-ben, assoc. a feltételeket a Végpontbíráló Bizottság a következő négy kategóriába sorolta: megfelelt a TB-assoc. IRIS, valószínűleg megfelelt a TB-assoc. IRIS, feltételezett TB-assoc. IRIS, de nem lehet elbírálni, és nincs TB-vel kapcsolatos IRIS. Tovább osztályozták őket 1-től 4-ig a DAIDS segítségével. A magasabb fokozat nagyobb súlyosságot jelez. Az előzetes követelmények a TB-assoc. Az IRIS kritériumai a tbc diagnózisa és a TB-kezelésre adott kezdeti válasz (a résztvevő állapotának stabilizálása vagy javulása TB-kezelés jelenlétében az ART megkezdése előtt). A klinikai kritérium az volt, hogy a TB-vel kapcsolatos IRIS-jeleknek és tüneteknek a kezelés sikertelensége miatti ART-kezelés megkezdését, újraindítását vagy megváltoztatását követő első 3 hónapon belül fel kell jelentkezniük. Bemutatták azoknak a résztvevőknek a számát, akik elküldték a bírálóbizottságnak és elemeztek.
Akár a 12. hétig
Kezeléssel kialakuló genotípusos rezisztenciával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár az 52. hétig
Az 52. hétig minden résztvevőtől teljes vénás vérmintát vettünk a lehetséges vírus genotípusos és fenotípusos elemzésekhez. Genotípusos és fenotípusos vizsgálatokat végeztek azoknál a résztvevőknél, akik megfeleltek a megerősített virológiai megvonási kritériumoknak, azaz a HIV-1 RNS >=400 kópia/milliliternek a 24. héttől kezdődően. A genotípusos és fenotípusos elemzéseket a Monogram Biosciences végezte, de nem kizárólagosan a proteáz (PRO), reverz transzkriptáz (RT) és integráz vizsgálatok standard Phenosense és GenoSure vizsgálati módszereivel. A kezelés során felmerülő genotípus rezisztencia mutációkkal rendelkező résztvevők számának adatait a G190G, K101K, K103K, K65K, V106V és Y181Y kodonokon lévő RT régióra vonatkozóan mutatták be.
Akár az 52. hétig
A kezelés hatására kialakuló fenotípusos rezisztenciával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár az 52. hétig
Az összes engedélyezett antiretrovirális gyógyszerrel szembeni fenotípusos érzékenységet, beleértve a DTG-t és az EFV-t, a Monogram Inc. PhenoSense HIV-tesztjeivel határozták meg. A PhenoSense klinikai határértékeit vagy biológiai határértékeit használtuk a háttérkezelés fenotípusos érzékenységének meghatározására, és ezeket úgy értelmezték, mint a klinikai alsó határérték változását. off vagy biológiai cut-off mint rezisztencia, fold változás <=klinikai alacsonyabb cut-off vagy biológiai cut-off mint érzékeny, és fold változás > klinikai magasabb cut-off mint rezisztencia, fold változás <=klinikai magasabb cut-off és > klinikai alsó határérték részlegesen érzékeny, és fold változás <=klinikai alsó határérték, mint érzékeny. Az adatokat a kezelés során kialakult fenotípusos rezisztenciával rendelkező résztvevőkre vonatkozóan mutatták be.
Akár az 52. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ViiV Healthcare

Együttműködők

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. január 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. március 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 26.

Első közzététel (Becslés)

2014. július 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. január 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 18.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 117175

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel