Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie dotyczące stosowania dolutegrawiru (DTG) lub efawirenzu (EFV) w leczeniu jednoczesnego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i gruźlicą (TB)

18 grudnia 2020 zaktualizowane przez: ViiV Healthcare

ING117175: Randomizowane, otwarte badanie fazy IIIb dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności dolutegrawiru lub efawirenzu, z których każdy jest podawany z dwoma NRTI u dorosłych zakażonych wirusem HIV-1, wcześniej nieleczonych przeciwretrowirusowo, rozpoczynających leczenie gruźlicy wrażliwej na ryfampicynę

Koinfekcja HIV/gruźlica (TB) ma głęboki wpływ na układ odpornościowy gospodarza. Gruźlica jest najczęstszą przyczyną śmierci pacjentów z HIV na całym świecie. Ryfamycyny (takie jak ryfampicyna [RIF]) są ważnym składnikiem terapii gruźlicy ze względu na ich wyjątkową aktywność. Problem polega na tym, że większość inhibitorów proteazy (PI) i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTI) stosowanych w leczeniu HIV ma znaczące interakcje lek-lek z RIF, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia tych środków z ryzykiem niepowodzenia leczenia lub oporności. Nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NNRTI) efawirenz (EFV) nie wykazuje takich samych znaczących interakcji lekowych z RIF. Leczenie HIV oparte na EFV zostało przetestowane u pacjentów leczonych jednocześnie terapią gruźlicy zawierającą RIF, wykazując, że ich jednoczesne podawanie może być bezpiecznie i skutecznie stosowane. Jednak profil skutków ubocznych EFV pokrywa się ze schematami leczenia gruźlicy zawierającymi RIF i sprawia, że ​​zarządzanie toksycznością leczenia jest bardzo złożone. Inhibitory integrazy (INI), takie jak dolutegrawir (DTG), mogą stanowić ważną alternatywę dla terapii opartej na EFV u pacjentów z koinfekcją gruźlicy. Badanie interakcji lek-lek fazy I przeprowadzono u zdrowych, seronegatywnych osób zakażonych wirusem HIV i wykazano, że DTG w dawce 50 mg dwa razy na dobę podawany razem z RIF był dobrze tolerowany i skutkował stężeniami DTG podobnymi do DTG w dawce 50 mg podawanej raz na dobę w monoterapii, co jest zalecaną dawką dla pacjentów nieleczonych wcześniej INI. Dlatego schematy ART z użyciem DTG 50 mg dwa razy dziennie mogą stanowić nową opcję leczenia dla pacjentów zakażonych gruźlicą, którzy wymagają jednoczesnego leczenia zakażenia wirusem HIV. Jest to randomizowane, otwarte badanie fazy III b, opisujące skuteczność i bezpieczeństwo schematów ART zawierających DTG i EFV u pacjentów zakażonych jednocześnie HIV i gruźlicą. Badanie to ma na celu ocenę działania przeciwwirusowego schematów zawierających DTG lub efawirenz (EFV) ART przez 48 tygodni. W sumie około 115 +/-5% pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 3:2 odpowiednio do DTG (około 69 pacjentów) i EFV (około 46 pacjentów). To badanie będzie obejmowało okres przesiewowy, fazę randomizowaną (od dnia 1 do 48 tygodni plus 4-tygodniowe przedłużenie) oraz przedłużenie otwartej próby DTG (OLE). Podczas DTG OLE, pacjentom będzie dostarczany DTG do czasu, aż zostanie ono zatwierdzone lokalnie i dostępne na rynku, pacjent nie będzie już odnosił korzyści klinicznych lub spełni określony w protokole powód przerwania leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

113

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Bloemfontein, Afryka Południowa, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Afryka Południowa, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Afryka Południowa, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Afryka Południowa, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Afryka Południowa, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Afryka Południowa, 4001
        • GSK Investigational Site
  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentyna, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brazylia, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazylia, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brazylia, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Federacja Rosyjska
      • Orel, Federacja Rosyjska, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194214
        • GSK Investigational Site
  • Meksyk
      • DF, Meksyk, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Meksyk, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Tajlandia, 40002
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik lub jego prawny przedstawiciel chce i jest w stanie zrozumieć i przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym
  • Osoba dorosła (w wieku co najmniej 18 lat) z HIV-1 RNA w osoczu >=1000 kopii/ mililitr (ml) podczas badania przesiewowego
  • Liczba komórek CD4+ wynosi >= 50 komórek/milimetr sześcienny (mm^3) podczas badania przesiewowego
  • zakażony HIV-1, nieleczony ART; (<=10 dni wcześniejszej terapii jakimkolwiek lekiem przeciwretrowirusowym po rozpoznaniu zakażenia HIV-1)
  • Kobieta może kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako pomenopauzalna (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i >=45 lat) lub fizycznie niezdolna do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów , histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub jest zdolna do zajścia w ciążę, z ujemnym wynikiem testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i w 1. dniu, oraz wyraża zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży
  • Całkowita abstynencja od współżycia od 2 tygodni przed podaniem IP przez cały czas badania i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu wszystkich badanych leków
  • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa męska/środek plemnikobójczy, prezerwatywa męska/diafragma, diafragma/środek plemnikobójczy)
  • Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna plus metoda mechaniczna podczas leczenia gruźlicy zawierającego ryfampicynę (RIF) dla pacjentek losowo przydzielonych do ramienia DTG lub zatwierdzona antykoncepcja hormonalna plus metoda barierowa dla pacjentek losowo przydzielonych do ramienia EFV (niezależnie od leczenia przeciwgruźliczego zawierającego RIF)
  • Każda wkładka wewnątrzmaciczna, której opublikowane dane wskazują, że spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie
  • Sterylizacja partnera płci męskiej przed włączeniem kobiety do badania i ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby
  • Każda inna metoda z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie
  • Każda metoda antykoncepcji musi być stosowana konsekwentnie, zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu badanego leku. Kobieta mogąca zajść w ciążę, która rozpoczyna badanie stosując całkowitą abstynencję jako metodę antykoncepcji i decyduje się na aktywność seksualną, musi stosować metodę podwójnej bariery jako pomost do zatwierdzonej antykoncepcji hormonalnej (jeśli to możliwe) lub jako metodę z wyboru do utrzymania od tego momentu
  • Wszystkim uczestnikom badania należy udzielić porad dotyczących bezpieczniejszych praktyk seksualnych, w tym stosowania skutecznych metod mechanicznych
  • Nowa diagnoza gruźlicy płuc, opłucnej lub węzłów chłonnych (LN) na podstawie identyfikacji Mycobacterium tuberculosis przy użyciu metod hodowlanych lub zwalidowanego testu amplifikacji kwasów nukleinowych w plwocinie lub próbkach pobranych przez aspirat igłowy płynu opłucnowego lub zmienionego chorobowo węzła chłonnego
  • Czułość RIF Mycobacterium tuberculosis przez hodowlę lub zwalidowany test amplifikacji kwasu nukleinowego
  • Leczenie gruźlicy pierwszego rzutu zawierające RIF lub alternatywne leczenie gruźlicy zawierające RIF rozpoczęto maksymalnie 8 tygodni przed randomizacją i nie później niż w dniu badania przesiewowego
  • Wynik Karnofsky'ego >=70% przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie gruźlicy (z wyłączeniem leczenia choroby utajonej)
  • Dowód oporności Mycobacterium tuberculosis na RIF poprzez hodowlę lub zwalidowany test amplifikacji kwasu nukleinowego
  • Przewidywane zapotrzebowanie na leczenie gruźlicy >9 miesięcy
  • Współistniejące zaburzenia lub stany, w przypadku których izoniazyd, RIF, pirazynamid lub etambutol są przeciwwskazane
  • Gruźlica ośrodkowego układu nerwowego, prosówkowa lub osierdziowa
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Wszelkie dowody wskazujące na aktywny zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) (Centra Kontroli i Prewencji Chorób, kategoria C). Wyjątki obejmują gruźlicę, skórny mięsak Kaposiego niewymagający leczenia ogólnoustrojowego oraz historyczną liczbę komórek CD4+ <200 komórek/mm^3
  • Pacjenci z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C) według klasyfikacji Child-Pugh niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub przetrwałej żółtaczki), marskość wątroby, lub znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
  • Osoby z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
  • Przewidywana potrzeba leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas randomizowanej fazy badania
  • Historia lub obecność alergii lub nietolerancji na badane leki lub ich składniki lub leki z ich klasy
  • Trwający nowotwór inny niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy, wycięty, nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy; inne zlokalizowane nowotwory złośliwe wymagają zgody badacza i monitora medycznego badania na włączenie uczestnika
  • Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa. Niedawna historia zachowań samobójczych i/lub myśli samobójczych może być uznana za dowód poważnego ryzyka samobójstwa
  • Leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
  • Leczenie dowolnym z następujących środków w ciągu 28 dni od badania przesiewowego: radioterapia, cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne, wszelkie immunomodulatory zmieniające odpowiedź immunologiczną
  • Leczenie jakimkolwiek środkiem, innym niż licencjonowana ART, jak dopuszczono powyżej, o udokumentowanej aktywności przeciwko HIV-1 in vitro/vivo w ciągu 28 dni od pierwszej dawki IP
  • Ekspozycja na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 28 dni, 5 okresów półtrwania czynnika testowego lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego czynnika testowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki IP
  • Wszelkie dowody pierwotnej oporności wirusa na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI), nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub inhibitory proteazy (PI) oparte na obecności jakiejkolwiek większej mutacji związanej z opornością (zgodnie z aktualizacją International AIDS Society mutacji lekoopornych w HIV-1) w wynikach badań przesiewowych lub, jeśli są znane, w jakimkolwiek historycznym wyniku testu oporności. Uwaga: Ponowne testy genotypów przesiewowych są niedozwolone
  • Wszelkie potwierdzone nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4
  • Każda ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza wykluczałaby udział badanego w badaniu badanego związku
  • Aminotransferaza alaninowa >=2 × górna granica normy
  • Hemoglobina <=7,4 grama na decylitr;
  • Liczba płytek krwi <50000/mm^3

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dolutegrawir
Dwa razy dziennie DTG 50 mg plus podwójne NRTI podczas leczenia gruźlicy zawierającego RIF (standardowe dawki izoniazydu, RIF, pirazynamidu i etambutolu według NTP w warunkach programu lub akceptowalnych alternatywnych schematach zawierających RIF) i przez 2 tygodnie po zakończeniu leczenia gruźlicy, następnie raz dziennie DTG 50 mg z tą samą NRTI do tygodnia 52
Lek: DTG 50 mg
DTG jest dostępny w postaci tabletek powlekanych 50 mg. DTG można podawać z posiłkiem lub bez posiłku
Aktywny komparator: Efawirenz
Raz dziennie EFV 600 mg plus podwójne NRTI do tygodnia 52 wraz z leczeniem gruźlicy, w tym izoniazydem, RIF, pirazynamidem i standardowymi dawkami etambutolu przez NTP w warunkach programu.
Lek: EFV 600 mg
EFV jest dostarczany w postaci powlekanej tabletki doustnej w kształcie kapsułki zawierającej 600 mg EFV i musi być podawany bez jedzenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z kwasem rybonukleinowym (RNA HIV-1) w osoczu ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 < 50 kopii/mililitr w 48. tygodniu w grupie DTG przy użyciu zmodyfikowanego algorytmu migawki Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA)
Ramy czasowe: Tydzień 48
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/mililitr oceniono w 48. tygodniu za pomocą algorytmu migawki w ramieniu DTG. Odpowiedź oceniano przy użyciu zmodyfikowanego algorytmu FDA Snapshot, w którym uczestnicy nie byli karani za żaden pojedynczy protokół dopuszczający substytucję terapii podstawowej, nawet jeśli nastąpiła ona po pierwszej wizycie próbnej. W tym podejściu uczestników z HIV-1 RNA >=50 kopii/mililitr uważa się za niereagujących. Uczestnicy bez danych RNA HIV-1 w 48. tygodniu (ze względu na brak danych lub odstawienie badanego produktu [IP] przed terminem wizyty) są również uważani za niereagujących, podobnie jak uczestnicy z podstawieniami przeciwretrowirusowymi (ART) nie byli dozwolony. Badany lek (tj. DTG lub EFV) nie mogły zostać zastąpione.
Tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/mililitr w 48. tygodniu w grupie EFV przy użyciu zmodyfikowanego algorytmu migawki
Ramy czasowe: Tydzień 48
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/mililitr oceniono w 48. tygodniu za pomocą algorytmu migawki w ramieniu EFV. Odpowiedź oceniano przy użyciu zmodyfikowanego algorytmu FDA Snapshot, w którym uczestnicy nie byli karani za żaden pojedynczy protokół dopuszczający substytucję terapii podstawowej, nawet jeśli nastąpiła ona po pierwszej wizycie próbnej. W tym podejściu uczestników z HIV-1 RNA >=50 kopii/mililitr uważa się za niereagujących. Uczestnicy bez danych RNA HIV-1 w 48. tygodniu (z powodu braku danych lub przerwania IP przed oknem wizyty) są również uważani za niereagujących, podobnie jak uczestnicy z substytucjami ART nie zostali dopuszczeni. Badany lek (tj. DTG lub EFV) nie mogły zostać zastąpione.
Tydzień 48
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/mililitr w 24. tygodniu zarówno w ramionach EFV, jak i DTG przy użyciu zmodyfikowanego algorytmu migawki
Ramy czasowe: Tydzień 24
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1. Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/mililitr oceniono w 24. tygodniu za pomocą algorytmu migawki w ramieniu DTG i EFV. Odpowiedź oceniano według zmodyfikowanego algorytmu migawki. W tym podejściu uczestników z HIV-1 RNA >=50 kopii/mililitr uznano za niereagujących. Uczestnicy bez danych RNA HIV-1 w tygodniu 24 (z powodu brakujących danych lub przerwania IP przed oknem wizyty) również zostali uznani za niereagujących, podobnie jak uczestnicy z substytucjami ART nie zostali dopuszczeni. Jednorazowe zastąpienie czynnika NRTI w tle było dopuszczalne, jeżeli wynikało to z toksyczności leku.
Tydzień 24
Odsetek uczestników bez potwierdzonego odstawienia wirusologicznego i bez przerwania leczenia z przyczyn związanych z leczeniem w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24 i Tydzień 48
Odsetek uczestników, którzy nie spełniali potwierdzonych wirusologicznych kryteriów odstawienia ani nie przerwali leczenia z powodów związanych z leczeniem w czasie analizy w 24. tygodniu (do 210. dnia) i 48. tygodniu (do 350. dnia), został przedstawiony w podziale na grupy leczenia. Obliczono czas do spełnienia potwierdzonych wirusologicznych kryteriów odstawienia lub przerwania leczenia z przyczyn związanych z leczeniem (tj. Uczestnicy, którzy spełnili potwierdzone wirusologiczne kryteria wycofania lub przerwania leczenia z przyczyn związanych z leczeniem, zostali uznani za niepowodzeń. Uczestnicy, którzy nie spełnili potwierdzonych wirusologicznych kryteriów wycofania (zgodnie z protokołem) i byli w trakcie badania lub którzy przerwali z powodów innych niż te związane z leczeniem, zostali ocenzurowani. Byłyby to dane dotyczące przerwania leczenia = niepowodzenia (TRDF).
Tydzień 24 i Tydzień 48
Zmiana liczby klastrów różnicowania 4 (CD4+) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Próbki krwi pobrano w celu oceny podzbiorów limfocytów (liczba limfocytów CD4+) za pomocą cytometrii przepływowej na początku badania oraz w 24., 48. tygodniu. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią zaobserwowaną wartość przed leczeniem (zazwyczaj od wizyty w dniu 1). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości w określonym punkcie czasowym od wartości linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i częstymi (>=5%) niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (nie-SAE) — faza randomizacji
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niezdolność do pracy lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, wszystkie zdarzenia możliwe wywołane przez leki uszkodzenie wątroby z hiperbilirubinemią lub jakąkolwiek inną sytuacją zgodnie z oceną medyczną lub naukową. Podsumowano dane dotyczące liczby uczestników z SAE i często (>=5%) bez SAE w ciągu 52 tygodni.
Do tygodnia 52
Liczba uczestników z fazą SAE i wspólną (>=5%) bez SAE - faza OLE
Ramy czasowe: Tydzień 52 do Tydzień 252
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niezdolność do pracy lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, wszystkie zdarzenia możliwe wywołane przez leki uszkodzenie wątroby z hiperbilirubinemią lub jakąkolwiek inną sytuacją zgodnie z oceną medyczną lub naukową. Podsumowano dane dotyczące liczby uczestników z SAE i często (>=5%) bez SAE w okresie od 52. do 252. tygodnia.
Tydzień 52 do Tydzień 252
Liczba uczestników z maksymalną toksycznością chemiczną pojawiającą się po okresie wyjściowym — faza randomizacji
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
Próbki krwi do oceny parametrów chemii klinicznej pobierano we wskazanych punktach czasowych. Oceny chemii klinicznej obejmowały aminotransferazę alaninową (ALT), albuminę, fosfatazę alkaliczną, aminotransferazę asparaginianową (AST), bilirubinę, dwutlenek węgla, cholesterol, kinazę kreatynową, kreatyninę, glukozę, lipoproteiny o małej gęstości (LDL), obliczenie cholesterolu, lipazę, fosforan, potas, i sodu. Podsumowano dane dotyczące liczby uczestników, którzy doświadczyli maksymalnej toksyczności chemicznej pojawiającej się po linii bazowej. Maksymalne pojawiające się po linii bazowej toksyczności chemiczne zostały ocenione za pomocą klasyfikacji toksyczności Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS) dla uczestników zakażonych wirusem HIV jako stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażające życiu) -grożenie). Wyższy stopień wskazuje na większą dotkliwość.
Do tygodnia 52
Liczba uczestników z maksymalną toksycznością chemiczną pojawiającą się po okresie wyjściowym — faza randomizowana + faza OLE
Ramy czasowe: Do tygodnia 252
Próbki krwi do oceny parametrów chemii klinicznej pobierano we wskazanych punktach czasowych. Oceny chemii klinicznej obejmowały ALT, albuminę, fosfatazę zasadową, AST, bilirubinę, dwutlenek węgla, cholesterol, kinazę kreatynową, kreatyninę, glukozę, obliczenie cholesterolu LDL, lipazę, fosforany, potas i sód. Podsumowano dane dotyczące liczby uczestników z maksymalną toksycznością chemiczną pojawiającą się po linii bazowej. Maksymalne pojawiające się po linii bazowej toksyczności chemiczne zostały ocenione przy użyciu stopni toksyczności DAIDS dla uczestników zakażonych wirusem HIV jako stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu). Wyższy stopień wskazuje na większą dotkliwość.
Do tygodnia 252
Liczba uczestników z maksymalną toksycznością hematologiczną występującą po okresie wyjściowym — faza randomizowana
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
Próbki krwi do oceny parametrów hematologicznych pobierano we wskazanych punktach czasowych. Oceny hematologiczne obejmowały hemoglobinę, leukocyty, neutrofile i płytki krwi. Podsumowano dane dotyczące liczby uczestników, u których wystąpiła maksymalna toksyczność hematologiczna po punkcie wyjściowym. Maksymalną toksyczność hematologiczną pojawiającą się po punkcie wyjściowym oceniono za pomocą klasyfikacji toksyczności DAIDS dla uczestników zakażonych wirusem HIV jako stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu). Wyższy stopień wskazuje na większą dotkliwość.
Do tygodnia 52
Liczba uczestników z maksymalną toksycznością hematologiczną występującą po okresie wyjściowym — faza randomizowana + faza OLE
Ramy czasowe: Do tygodnia 252
Próbki krwi do oceny parametrów hematologicznych pobierano we wskazanych punktach czasowych. Oceny hematologiczne obejmowały hemoglobinę, leukocyty, neutrofile i płytki krwi. Podsumowano dane dotyczące liczby uczestników, u których wystąpiła maksymalna toksyczność hematologiczna po punkcie wyjściowym. Maksymalną toksyczność hematologiczną pojawiającą się po punkcie wyjściowym oceniono za pomocą klasyfikacji toksyczności DAIDS dla uczestników zakażonych wirusem HIV jako stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) i stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu). Wyższy stopień wskazuje na większą dotkliwość.
Do tygodnia 252
Procentowa zmiana profilu lipidowego na czczo w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Próbki do pomiarów lipidów pobrano na czczo w punkcie wyjściowym, w 24. i 48. tygodniu. Parametrami ocenianymi podczas profilu lipidowego były: cholesterol całkowity, cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL), cholesterol lipoprotein o małej gęstości (LDL), trójglicerydy. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią zaobserwowaną wartość przed leczeniem (zazwyczaj od wizyty w dniu 1). Procentową zmianę parametru w stosunku do linii bazowej obliczono jako obserwowaną wartość minus wartość linii bazowej podzieloną przez wartość linii bazowej pomnożoną przez 100. Podsumowano dane dotyczące parametrów lipidowych na czczo.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Zmiana od wartości początkowej w profilu lipidowym na czczo dla stosunku cholesterol całkowity/HDL w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Próbki do pomiarów lipidów pobrano na czczo w punkcie wyjściowym, w 24. i 48. tygodniu. Parametrem ocenianym podczas profilu lipidowego był stosunek cholesterol całkowity/HDL. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią zaobserwowaną wartość przed leczeniem (zazwyczaj od wizyty w dniu 1). Zmiana od linii bazowej dla parametru została obliczona jako obserwowana wartość pomniejszona o wartość linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1), tydzień 24 i tydzień 48
Odsetek uczestników, którzy trwale przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzeń niepożądanych — faza randomizowana
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Podsumowano dane dotyczące odsetka uczestników, którzy na stałe przerwali leczenie w ramach badania z powodu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego w ciągu 52 tygodni.
Do tygodnia 52
Odsetek uczestników, którzy na stałe przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzeń niepożądanych — faza OLE
Ramy czasowe: Tydzień 52 do Tydzień 252
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Podsumowano dane dotyczące odsetka uczestników, którzy na stałe przerwali leczenie w ramach badania z powodu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego w okresie od 52. do 252. tygodnia.
Tydzień 52 do Tydzień 252
Liczba uczestników ze współistniejącą gruźlicą (wspólnik) Zespół rekonstytucji immunologicznej zapalenia (IRIS)
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
Uczestnicy byli monitorowani pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych TB-assoc. IRYS. Uczestnicy z objawami IRIS w dowolnym AE lub HIV assoc. warunki zostały sklasyfikowane przez Komisję Orzekającą Punkty Końcowe w następujących czterech kategoriach: spełnione kryteria dla TB-assoc. IRIS, prawdopodobnie spełnia kryteria gruźlicy assoc. IRIS, podejrzenie gruźlicy doc. IRIS, ale nie można go rozstrzygnąć i IRIS nie jest związany z gruźlicą. Byli dalej oceniani od stopni 1 do 4 za pomocą DAIDS. Wyższy stopień wskazuje na większą dotkliwość. Wstępne wymagania do spełnienia TB-assoc. Kryteriami IRIS były rozpoznanie gruźlicy i początkowa odpowiedź na leczenie gruźlicy (stabilizacja lub poprawa stanu uczestnika w obecności leczenia gruźlicy przed rozpoczęciem ART). Kryterium klinicznym było wystąpienie objawów IRIS i objawów związanych z gruźlicą w ciągu pierwszych 3 miesięcy od rozpoczęcia, wznowienia lub zmiany schematu ART w przypadku niepowodzenia leczenia. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przesłali do komisji oceniającej i przeanalizowali.
Do 12 tygodnia
Liczba uczestników z opornością genotypową wynikającą z leczenia
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
Próbki pełnej krwi żylnej pobierano od każdego uczestnika do 52. tygodnia w celu przeprowadzenia potencjalnych analiz genotypowych i fenotypowych wirusa. Badania genotypowe i fenotypowe przeprowadzono dla uczestników spełniających potwierdzone wirusologiczne kryteria wycofania, tj. potwierdzone miano RNA HIV-1 >=400 kopii/mililitr począwszy od tygodnia 24. Analizy genotypowe i fenotypowe zostały przeprowadzone przez Monogram Biosciences przy użyciu między innymi ich metod testowych Standard Phenosense i GenoSure dla testów proteazy (PRO), odwrotnej transkryptazy (RT) i testów integrazy. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników z pojawiającymi się w trakcie leczenia mutacjami oporności genotypowej dla regionu RT w kodonach G190G, K101K, K103K, K65K, V106V i Y181Y.
Do tygodnia 52
Liczba uczestników z opornością fenotypową związaną z leczeniem
Ramy czasowe: Do tygodnia 52
Wrażliwość fenotypowa na wszystkie zarejestrowane leki przeciwretrowirusowe, w tym DTG i EFV, została określona przy użyciu testów PhenoSense HIV firmy Monogram Inc. Kliniczne lub biologiczne wartości odcięcia z PhenoSense zostały użyte do określenia fenotypowej wrażliwości leczenia podstawowego i zostały zinterpretowane jako krotność zmiany > kliniczna dolna granica odcięcia lub biologiczne odcięcie jako oporność, krotność zmiany <= kliniczna dolna granica lub biologiczne odcięcie jako czułość i krotność zmiany > kliniczna wyższa granica jako oporność, krotność zmiany <= kliniczne wyższe odcięcie i > kliniczne dolna granica odcięcia jako częściowo czuła, a krotność zmiany <= kliniczna dolna granica odcięcia jako czuła. Przedstawiono dane dotyczące uczestników z pojawiającą się w trakcie leczenia opornością fenotypową.
Do tygodnia 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 117175

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na DTG 50 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj