Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label studie van dolutegravir (DTG) of efavirenz (EFV) voor gelijktijdige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) - tuberculose (tbc)

18 december 2020 bijgewerkt door: ViiV Healthcare

ING117175: een gerandomiseerde, open-label fase IIIb-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van dolutegravir of efavirenz elk toegediend met twee NRTI's bij hiv-1-geïnfecteerde antiretrovirale therapie-naïeve volwassenen die beginnen met behandeling voor rifampicinegevoelige tuberculose

Gelijktijdige infectie met hiv/tuberculose (tbc) heeft ingrijpende gevolgen voor het immuunsysteem van de gastheer. Tbc is wereldwijd de meest voorkomende doodsoorzaak bij patiënten met hiv. Rifamycinen (zoals rifampicine [RIF]) zijn vanwege hun unieke activiteit een belangrijk onderdeel van de tbc-therapie. Het probleem is dat de meeste proteaseremmers (PI) en niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI) die worden gebruikt om HIV te behandelen, significante geneesmiddel-geneesmiddelinteracties hebben met RIF die kunnen leiden tot verminderde concentraties van deze middelen met het risico van falen van de behandeling of resistentie. De niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI) efavirenz (EFV) vertoont niet dezelfde significante geneesmiddelinteracties met RIF. Op EFV gebaseerde hiv-behandeling werd getest bij patiënten die gelijktijdig werden behandeld met RIF-bevattende tbc-therapie, wat aantoonde dat hun gelijktijdige toediening veilig en effectief kan worden gebruikt. Het bijwerkingenprofiel van EFV overlapt echter met de RIF-bevattende tbc-regimes en maakt het beheer van behandelingstoxiciteiten zeer complex. Integrase-remmers (INI), zoals dolutegravir (DTG), kunnen een belangrijk alternatief bieden voor op EFV gebaseerde therapie bij patiënten met tbc-co-infectie. Een fase I-geneesmiddelinteractieonderzoek werd uitgevoerd bij gezonde, HIV-seronegatieve proefpersonen en toonde aan dat DTG bij 50 mg tweemaal daags gegeven samen met RIF goed werd verdragen en resulteerde in DTG-concentraties vergelijkbaar met die van DTG 50 mg eenmaal daags gegeven alleen, wat de aanbevolen dosis is voor INI-naïeve patiënten. Daarom kunnen ART-regimes met DTG 50 mg tweemaal daags een nieuwe behandelingsoptie zijn voor tbc-geïnfecteerde patiënten die een gelijktijdige behandeling voor hiv-infectie nodig hebben. Dit is een fase IIIb, gerandomiseerde, open-label studie die de werkzaamheid en veiligheid beschrijft van DTG- en EFV-bevattende ART-regimes bij patiënten met een hiv/tbc-co-infectie. Deze studie is opgezet om de antivirale activiteit van DTG- of efavirenz (EFV) ART-bevattende regimes gedurende 48 weken te beoordelen. In totaal zullen ongeveer 115 +/-5% proefpersonen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 3:2 aan respectievelijk DTG (ongeveer 69 proefpersonen) en EFV (ongeveer 46 proefpersonen). Deze studie omvat een screeningperiode, een gerandomiseerde fase (dag 1 tot 48 weken plus een verlenging van 4 weken) en een DTG Open-label extensie (OLE). Tijdens de DTG OLE krijgen proefpersonen DTG toegediend totdat het lokaal is goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar is, de proefpersoon geen klinisch voordeel meer heeft of de proefpersoon voldoet aan een in het protocol gedefinieerde reden voor stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

113

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brazilië, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazilië, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brazilië, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • DF, Mexico, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexico, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Peru, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Orel, Russische Federatie, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194214
        • GSK Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • GSK Investigational Site
  • Zuid-Afrika
      • Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Zuid-Afrika, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Zuid-Afrika, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Zuid-Afrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Zuid-Afrika, 4001
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon is bereid en in staat om voorafgaand aan de screening ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen
  • Volwassen proefpersoon (minstens 18 jaar oud) met plasma hiv-1 RNA>=1000 kopieën/ml (ml) bij screening
  • Het aantal CD4+-cellen is >= 50 cellen/kubieke millimeter (mm^3) bij screening
  • HIV-1-geïnfecteerd, ART-naïef; (<=10 dagen eerdere behandeling met een antiretroviraal geneesmiddel na een diagnose van HIV-1-infectie)
  • Een vrouwelijke proefpersoon kan in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en >=45 jaar oud) of fysiek niet in staat is om zwanger te worden met gedocumenteerde afbinding van de eileiders , hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of, in de vruchtbare leeftijd, met een negatieve zwangerschapstest bij zowel de screening als op dag 1, en stemt ermee in om een ​​van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen
  • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan de toediening van IP, gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van alle onderzoeksmedicatie
  • Dubbele barrièremethode (mannencondoom/zaaddodend middel, mannencondoom/membraan, pessarium/zaaddodend middel)
  • Goedgekeurde hormonale anticonceptie plus een barrièremethode tijdens behandeling met rifampicine (RIF)-bevattende tbc voor proefpersonen die willekeurig zijn toegewezen aan de DTG-arm of goedgekeurde hormonale anticonceptie plus een barrièremethode voor proefpersonen die willekeurig zijn toegewezen aan de EFV-arm (ongeacht RIF-bevattende tbc-behandeling)
  • Elk spiraaltje met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is
  • Sterilisatie van de mannelijke partner voorafgaand aan de deelname van de vrouwelijke proefpersoon aan het onderzoek en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
  • Elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage <1% per jaar is
  • Elke anticonceptiemethode moet consequent worden gebruikt, in overeenstemming met het goedgekeurde productlabel en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden en het onderzoek start met volledige onthouding als anticonceptiemethode en besluit seksueel actief te worden, moet de dubbele barrièremethode gebruiken als overbrugging naar een goedgekeurde hormonale anticonceptie (indien mogelijk) of als voorkeursmethode die moet worden gehandhaafd vanaf dat moment
  • Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, moeten advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, inclusief het gebruik van effectieve barrièremethoden
  • Nieuwe diagnose van pulmonale, pleurale of lymfekliertuberculose (LN) op basis van identificatie van Mycobacterium tuberculosis met behulp van kweekmethoden of gevalideerde nucleïnezuuramplificatietest op sputum of op monsters verzameld door naaldaspiratie van pleuravocht of een aangetaste LN
  • RIF-gevoeligheid van Mycobacterium tuberculosis, hetzij door kweek of gevalideerde nucleïnezuuramplificatietest
  • RIF-bevattende eerstelijns tbc-behandeling of een alternatieve RIF-bevattende tbc-behandeling gestart tot maximaal 8 weken voor randomisatie en uiterlijk op de screeningsdatum
  • Karnofsky-score >=70% vóór randomisatie

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere tbc-behandeling (exclusief behandeling voor latente ziekte)
  • Bewijs van RIF-resistentie van Mycobacterium tuberculosis, hetzij door kweek of gevalideerde nucleïnezuuramplificatietest
  • Verwachte behoefte aan tbc-behandeling >9 maanden
  • Gelijktijdige aandoeningen of aandoeningen waarvoor isoniazide, RIF, pyrazinamide of ethambutol gecontra-indiceerd zijn
  • Centraal zenuwstelsel, miliaire of pericardiale tuberculose
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Elk bewijs van een actieve ziekte die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert (Centers for Disease Control and Prevention, Categorie C). Uitzonderingen zijn tbc, cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is en historische CD4+-celtellingen van <200 cellen/mm^3
  • Proefpersonen met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis (klasse B of C) zoals bepaald volgens de Child-Pugh-classificatie. of bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
  • Onderwerpen positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening
  • Verwachte behoefte aan therapie met het hepatitis C-virus (HCV) tijdens de gerandomiseerde fase van het onderzoek
  • Geschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse
  • Aanhoudende maligniteiten anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom, gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie; andere gelokaliseerde maligniteiten vereisen overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor voor opname van de proefpersoon
  • Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïcidaliteitsrisico vormen. Een recente geschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten kan worden beschouwd als bewijs van een ernstig suïciderisico
  • Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening
  • Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening: bestralingstherapie, cytotoxische chemotherapeutische middelen, immunomodulatoren die de immuunrespons veranderen
  • Behandeling met elk middel, anders dan goedgekeurde ART zoals hierboven toegestaan, met gedocumenteerde activiteit tegen HIV-1 in vitro/vivo binnen 28 dagen na de eerste dosis IP
  • Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen ofwel 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis IP
  • Elk bewijs van primaire virale resistentie tegen nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI's), niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI's) of proteaseremmer (PI's) op basis van de aanwezigheid van een belangrijke resistentie-geassocieerde mutatie (volgens de International AIDS Society Update van de geneesmiddelresistente mutaties in HIV-1) in het screeningresultaat of, indien bekend, in enig historisch resultaat van een resistentietest. Opmerking: Hertesten van screeningsgenotypes zijn niet toegestaan
  • Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking
  • Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de studie van een onderzoeksmiddel zou verhinderen
  • Alanine-aminotransferase >=2 × bovengrens van normaal
  • Hemoglobine <=7,4 gram per deciliter;
  • Aantal bloedplaatjes <50000/mm^3

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dolutegravir
Tweemaal daags DTG 50 mg plus dubbele NRTI tijdens RIF-bevattende tbc-behandeling (isoniazide, RIF, pyrazinamide en ethambutol standaarddoses door de NTP onder programma-omstandigheden of aanvaardbare alternatieve RIF-bevattende regimes) en gedurende 2 weken na stopzetting van tbc-behandeling, daarna eenmaal daags DTG 50 mg met dezelfde NRTI tot en met week 52
Geneesmiddel: DTG 50 mg
DTG is verkrijgbaar als filmomhulde tablet van 50 mg. DTG kan met of zonder voedsel worden toegediend
Actieve vergelijker: Efavirenz
Eenmaal daags EFV 600 mg plus dubbele NRTI tot en met week 52 samen met tbc-behandeling inclusief standaarddoses isoniazide, RIF, pyrazinamide en ethambutol volgens de NTP onder programmavoorwaarden.
Geneesmiddel: EVV 600 mg
EFV wordt geleverd als filmomhulde, capsulevormige orale tablet met 600 mg EFV en moet zonder voedsel worden toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met plasma humaan immunodeficiëntievirus-1-ribonucleïnezuur (hiv-1-RNA) < 50 kopieën/milliliter in week 48 in DTG-arm met behulp van het aangepaste snapshot-algoritme van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA)
Tijdsspanne: Week 48
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA. Het percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA <50 kopieën/milliliter werd beoordeeld in week 48 met behulp van het snapshot-algoritme in de DTG-arm. De respons werd beoordeeld met behulp van een aangepast FDA Snapshot-algoritme waarbij deelnemers niet werden bestraft voor een enkel protocol dat vervanging van achtergrondtherapie toestond, zelfs als dit na het eerste proefbezoek gebeurde. In deze benadering worden deelnemers met HIV-1 RNA >=50 kopieën/milliliter beschouwd als non-responders. Deelnemers zonder HIV-1 RNA-gegevens in week 48 (vanwege ontbrekende gegevens of stopzetting van het onderzoeksproduct [IP] voorafgaand aan het bezoekvenster) worden ook beschouwd als non-responders, evenals deelnemers met antiretrovirale (ART) substituties waren niet toegestaan. Studiemedicatie (d.w.z. DTG of EFV) mocht niet gewisseld worden.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA in plasma <50 kopieën/milliliter in week 48 in EFV-arm met behulp van het gemodificeerde snapshot-algoritme
Tijdsspanne: Week 48
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA. Het percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA <50 kopieën/milliliter werd beoordeeld in week 48 met behulp van het snapshot-algoritme in de EFV-arm. De respons werd beoordeeld met behulp van een aangepast FDA Snapshot-algoritme waarbij deelnemers niet werden bestraft voor een enkel protocol dat vervanging van achtergrondtherapie toestond, zelfs als dit na het eerste proefbezoek gebeurde. In deze benadering worden deelnemers met HIV-1 RNA >=50 kopieën/milliliter beschouwd als non-responders. Deelnemers zonder HIV-1 RNA-gegevens in week 48 (vanwege ontbrekende gegevens of stopzetting van IP voorafgaand aan het bezoekvenster) worden ook beschouwd als non-responders, evenals deelnemers met ART-vervangingen waren niet toegestaan. Studiemedicatie (d.w.z. DTG of EFV) mocht niet gewisseld worden.
Week 48
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA in plasma <50 kopieën/milliliter in week 24 in zowel EFV- als DTG-armen met behulp van het gemodificeerde snapshot-algoritme
Tijdsspanne: Week 24
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve analyse van HIV-1-RNA. Het percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA <50 kopieën/milliliter werd beoordeeld in week 24 met behulp van het snapshot-algoritme in de DTG- en EFV-arm. De respons werd beoordeeld volgens het Modified Snapshot-algoritme. In deze benadering werden deelnemers met HIV-1 RNA >=50 kopieën/milliliter beschouwd als non-responders. Deelnemers zonder HIV-1 RNA-gegevens in week 24 (vanwege ontbrekende gegevens of stopzetting van IP voorafgaand aan het bezoekvenster) werden ook beschouwd als non-responders, evenals deelnemers met ART-vervangingen waren niet toegestaan. Vervanging van een achtergrond-NRTI-agens was eenmalig toegestaan ​​als dit te wijten was aan medicijntoxiciteit.
Week 24
Percentage deelnemers zonder bevestigde virologische stopzetting en zonder stopzetting vanwege behandelingsgerelateerde redenen in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Week 24 en Week 48
Het percentage deelnemers dat op het moment van de analyse in week 24 (tot en met dag 210) en week 48 (tot en met dag 350) niet voldeed aan de bevestigde virologische ontwenningscriteria en ook niet stopte vanwege aan de behandeling gerelateerde redenen, is weergegeven per behandelingsgroep. De tijd tot het voldoen aan bevestigde virologische ontwenningscriteria of stopzetting vanwege aan de behandeling gerelateerde redenen (d.w.z. stopzetting vanwege geneesmiddelgerelateerde bijwerking [AE], of vanwege in het protocol gedefinieerde veiligheidsstopcriteria, of vanwege gebrek aan werkzaamheid) werd berekend. Deelnemers die voldeden aan de bevestigde virologische ontwenningscriteria of stopten vanwege aan de behandeling gerelateerde redenen, werden beschouwd als Falen. Deelnemers die niet voldeden aan de bevestigde virologische ontwenningscriteria (volgens protocol) en nog bezig waren met het onderzoek, of die waren gestopt om andere redenen dan die verband houden met de behandeling, werden gecensureerd. Dit zijn de TRDF-gegevens (Traditional Discontinuation = Failure).
Week 24 en Week 48
Verandering ten opzichte van baseline in Cluster of Differentiation 4 (CD4+) tellingen in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Bloedmonsters werden verzameld voor beoordeling van lymfocytsubsets (CD4+-lymfocyttelling) door middel van flowcytometrie bij baseline en in week 24 en 48. Baseline werd gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling (meestal vanaf dag 1 bezoek). De wijziging ten opzichte van de basislijn is berekend door de waarde op het opgegeven tijdstip af te trekken van de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE) en vaak voorkomende (>=5%) niet-ernstige bijwerkingen (niet-SAE) - gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Tot week 52
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij elke dosis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, alle gevallen van mogelijk door drugs veroorzaakte leverbeschadiging met hyperbilirubinemie of enige andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel. Gegevens voor het aantal deelnemers met SAE en gewone (>=5%) niet-SAE gedurende 52 weken zijn samengevat.
Tot week 52
Aantal deelnemers met SAE en gewone (>=5%) niet-SAE - OLE-fase
Tijdsspanne: Week 52 tot week 252
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij elke dosis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, alle gevallen van mogelijk door drugs veroorzaakte leverbeschadiging met hyperbilirubinemie of enige andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel. Gegevens voor het aantal deelnemers met SAE en gewone (>=5%) niet-SAE van week 52 tot week 252 zijn samengevat.
Week 52 tot week 252
Aantal deelnemers met maximale chemische toxiciteit na baseline - gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Tot week 52
Bloedmonsters voor beoordeling van klinische chemieparameters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. Klinische chemische beoordelingen omvatten alanineaminotransferase (ALT), albumine, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST), bilirubine, koolstofdioxide, cholesterol, creatinekinase, creatinine, glucose, LDL-cholesterolberekening, lipase, fosfaat, kalium, en natrium. Gegevens voor het aantal deelnemers dat maximale opkomende chemische toxiciteiten na baseline ervoer, werden samengevat. Maximale post-baseline opkomende chemische toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS) toxiciteitsclassificatie voor HIV-geïnfecteerde deelnemers als graad 1 (licht), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig) en graad 4 (potentieel levenslang). -bedreigend). Een hogere graad geeft meer ernst aan.
Tot week 52
Aantal deelnemers met maximale post-baseline-opkomende chemische toxiciteiten - gerandomiseerde fase + OLE-fase
Tijdsspanne: Tot week 252
Bloedmonsters voor beoordeling van klinische chemieparameters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. Klinische chemische beoordelingen omvatten ALT, albumine, alkalische fosfatase, AST, bilirubine, koolstofdioxide, cholesterol, creatinekinase, creatinine, glucose, LDL-cholesterolberekening, lipase, fosfaat, kalium en natrium. Gegevens voor het aantal deelnemers met maximale opkomende chemische toxiciteiten na baseline werden samengevat. Maximale post-baseline opkomende chemische toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van DAIDS-toxiciteitsclassificatie voor HIV-geïnfecteerde deelnemers als graad 1 (licht), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig) en graad 4 (potentieel levensbedreigend). Een hogere graad geeft meer ernst aan.
Tot week 252
Aantal deelnemers met maximale post-baseline-opkomende hematologische toxiciteiten - gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Tot week 52
Bloedmonsters voor beoordeling van hematologische parameters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. Hematologische beoordelingen omvatten hemoglobine, leukocyten, neutrofielen en bloedplaatjes. Gegevens voor het aantal deelnemers dat maximale post-baseline opkomende hematologische toxiciteit ervoer, werden samengevat. Maximale post-baseline opkomende hematologische toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van DAIDS-toxiciteitsclassificatie voor HIV-geïnfecteerde deelnemers als graad 1 (licht), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig) en graad 4 (potentieel levensbedreigend). Een hogere graad geeft meer ernst aan.
Tot week 52
Aantal deelnemers met maximale post-baseline-opkomende hematologische toxiciteiten - gerandomiseerde fase + OLE-fase
Tijdsspanne: Tot week 252
Bloedmonsters voor beoordeling van hematologische parameters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. Hematologische beoordelingen omvatten hemoglobine, leukocyten, neutrofielen en bloedplaatjes. Gegevens voor het aantal deelnemers dat maximale post-baseline opkomende hematologische toxiciteit ervoer, werden samengevat. Maximale post-baseline opkomende hematologische toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van DAIDS-toxiciteitsclassificatie voor HIV-geïnfecteerde deelnemers als graad 1 (licht), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig) en graad 4 (potentieel levensbedreigend). Een hogere graad geeft meer ernst aan.
Tot week 252
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het nuchtere lipidenprofiel in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Monsters voor lipidemetingen werden verkregen in nuchtere toestand bij baseline, week 24 en week 48. De parameters die tijdens het lipidenprofiel werden beoordeeld, waren totaal cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en triglyceriden. Baseline werd gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling (meestal vanaf dag 1 bezoek). De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn voor een parameter werd berekend als de waargenomen waarde min de basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde vermenigvuldigd met 100. Gegevens voor nuchtere lipidenparameters zijn samengevat.
Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het nuchtere lipidenprofiel voor de totale cholesterol/HDL-verhouding in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Monsters voor lipidemetingen werden verkregen in nuchtere toestand bij baseline, week 24 en week 48. De parameter die tijdens het lipidenprofiel werd beoordeeld, was de verhouding totaal cholesterol/HDL. Baseline werd gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling (meestal vanaf dag 1 bezoek). De verandering ten opzichte van de basislijn voor een parameter werd berekend als de waargenomen waarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn (dag 1), week 24 en week 48
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling definitief heeft stopgezet vanwege bijwerkingen - gerandomiseerde fase
Tijdsspanne: Tot week 52
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Gegevens voor het percentage deelnemers dat de studiebehandeling definitief heeft stopgezet vanwege een AE gedurende 52 weken zijn samengevat.
Tot week 52
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling definitief heeft stopgezet vanwege AE's - OLE-fase
Tijdsspanne: Week 52 tot week 252
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Gegevens voor het percentage deelnemers dat de studiebehandeling permanent stopzette vanwege een AE van week 52 tot week 252 zijn samengevat.
Week 52 tot week 252
Aantal deelnemers met tuberculose (TB) geassocieerd (Assoc.) Immune Reconstitutie Inflammatoir Syndroom (IRIS)
Tijdsspanne: Tot week 12
Deelnemers werden gecontroleerd op tekenen en symptomen van TB-assoc. IRIS. Deelnemers met IRIS-symptomen in een AE- of HIV-assoc. voorwaarden werden geclassificeerd door Endpoint Adjudication Committee in de volgende vier categorieën: voldeed aan criteria voor TB-associ. IRIS voldeed mogelijk aan criteria voor TB-associ. IRIS, vermoedelijk tbc-associ. IRIS maar niet mogelijk om te beoordelen en geen tbc-geassocieerde IRIS. Ze werden verder beoordeeld van graad 1 tot 4 met behulp van DAIDS. Een hogere graad geeft meer ernst aan. De voorlopige vereisten om te voldoen aan TB-associ. IRIS-criteria waren diagnose van tbc en initiële respons op tbc-behandeling (gestabiliseerde of verbeterde toestand van deelnemer in aanwezigheid van tbc-behandeling voordat met ART werd begonnen). Het klinische criterium was het begin van IRIS. Tekenen en symptomen gerelateerd aan tuberculose dienen op te treden binnen de eerste 3 maanden na het starten, herstarten of wijzigen van het ART-regime voor falen van de behandeling. Het aantal deelnemers dat naar de beoordelingscommissie is gestuurd en is geanalyseerd, is gepresenteerd.
Tot week 12
Aantal deelnemers met genotypische resistentie tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot week 52
Van elke deelnemer werden tot week 52 hele veneuze bloedmonsters verkregen voor potentiële virale genotypische en fenotypische analyses. Genotypische en fenotypische tests werden uitgevoerd voor deelnemers die voldeden aan bevestigde virologische ontwenningscriteria, d.w.z. bevestigd HIV-1 RNA >=400 kopieën/milliliter vanaf week 24. Genotypische en fenotypische analyses werden uitgevoerd door Monogram Biosciences met behulp van, maar niet beperkt tot, hun standaard Phenosense- en GenoSure-testmethoden voor protease- (PRO), reverse transcriptase- (RT) en integrase-assays. Gegevens voor het aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende genotypische resistentiemutaties zijn gepresenteerd voor het RT-gebied op codons G190G, K101K, K103K, K65K, V106V en Y181Y.
Tot week 52
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde fenotypische resistentie
Tijdsspanne: Tot week 52
De fenotypische gevoeligheid voor alle goedgekeurde antiretrovirale geneesmiddelen, waaronder DTG en EFV, werd bepaald met behulp van PhenoSense HIV-assays van Monogram Inc. Klinische cut-offs of biologische cut-offs door PhenoSense werden gebruikt om de fenotypische gevoeligheid van achtergrondbehandeling te definiëren en werden geïnterpreteerd als vouwverandering > klinische lagere cut-offs. off of biologische cut-off als resistentie, fold-verandering <=klinische lagere cut-off of biologische cut-off als gevoelig, en fold-verandering > klinische hogere cut-off als weerstand, fold-verandering <=klinische hogere cut-off en > klinisch lagere cut-off als gedeeltelijk gevoelig, en fold-verandering <=klinische onderste cut-off als gevoelig. Er zijn gegevens gepresenteerd voor deelnemers met tijdens de behandeling optredende fenotypische resistentie.
Tot week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ViiV Healthcare

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 117175

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op DTG 50 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren