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Estudio abierto de dolutegravir (DTG) o efavirenz (EFV) para la coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la tuberculosis (TB)

18 de diciembre de 2020 actualizado por: ViiV Healthcare

ING117175: un estudio abierto, aleatorizado y de fase IIIb sobre la seguridad y la eficacia de dolutegravir o efavirenz administrados cada uno con dos NRTI en adultos infectados por el VIH-1 que no han recibido tratamiento antirretroviral previo y que comienzan el tratamiento para la tuberculosis sensible a la rifampicina

La coinfección por VIH/tuberculosis (TB) tiene efectos profundos en el sistema inmunitario del huésped. La tuberculosis es la causa más común de muerte en pacientes con VIH en todo el mundo. Las rifamicinas (como la rifampicina [RIF]) son un componente importante del tratamiento de la TB debido a su actividad única. El problema es que la mayoría de los inhibidores de la proteasa (PI) y los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) utilizados para tratar el VIH tienen interacciones farmacológicas significativas con RIF que pueden conducir a concentraciones reducidas de estos agentes con riesgo de falla del tratamiento o resistencia. El inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) efavirenz (EFV) no presenta las mismas interacciones farmacológicas significativas con RIF. El tratamiento del VIH basado en EFV se probó en pacientes tratados de forma concomitante con una terapia antituberculosa que contiene RIF, lo que demuestra que su administración conjunta se puede utilizar de forma segura y eficaz. Sin embargo, el perfil de efectos secundarios de EFV se superpone con los regímenes de TB que contienen RIF y hace que el manejo de las toxicidades del tratamiento sea muy complejo. Los inhibidores de la integrasa (INI), como el dolutegravir (DTG), pueden ofrecer una alternativa importante a la terapia basada en EFV en pacientes coinfectados con TB. Se llevó a cabo un estudio de interacción farmacológica de fase I en sujetos sanos, seronegativos para el VIH, y se demostró que la dosis de 50 mg de DTG dos veces al día administrada junto con RIF se toleró bien y dio lugar a concentraciones de DTG similares a las de 50 mg de DTG administrados una vez al día. sola, que es la dosis recomendada para pacientes sin tratamiento previo con INI. Por lo tanto, los regímenes de TAR que utilizan DTG 50 mg dos veces al día pueden representar una nueva opción de tratamiento para pacientes infectados con TB que requieren tratamiento concurrente para la infección por VIH. Este es un estudio de Fase IIIb, aleatorizado, abierto, que describe la eficacia y seguridad de los regímenes de TAR que contienen DTG y EFV en pacientes coinfectados con VIH/TB. Este estudio está diseñado para evaluar la actividad antiviral de los regímenes que contienen TAR con DTG o efavirenz (EFV) durante 48 semanas. Se asignará aleatoriamente un total de aproximadamente 115 +/-5 % de sujetos en una proporción de 3:2 a DTG (aproximadamente 69 sujetos) y EFV (aproximadamente 46 sujetos), respectivamente. Este estudio incluirá un Período de Selección, una Fase Aleatorizada (Día 1 a 48 semanas más una extensión de 4 semanas) y una extensión de Etiqueta Abierta DTG (OLE). Durante el DTG OLE, los sujetos recibirán DTG hasta que se apruebe localmente y esté disponible comercialmente, el sujeto ya no obtenga un beneficio clínico o el sujeto cumpla con un motivo de interrupción definido en el protocolo, lo que suceda primero.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

113

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasil, 04121-000
        • GSK Investigational Site
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
        • GSK Investigational Site
    • Bahía
      • Salvador, Bahía, Brasil, 40110-010
        • GSK Investigational Site
  • Federación Rusa
      • Orel, Federación Rusa, 302040
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194214
        • GSK Investigational Site
  • México
      • DF, México, 14000
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44340
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44160
        • GSK Investigational Site
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, México, 62290
        • GSK Investigational Site
  • Perú
      • Lima, Perú, Lima 1
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Perú, Lima 14
        • GSK Investigational Site
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Perú, Lima 32
        • GSK Investigational Site
    • Loreto
      • Iquitos, Loreto, Perú, Iqui 01
        • GSK Investigational Site
  • Sudáfrica
      • Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Sudáfrica, 7700
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Sudáfrica, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Klerksdorp, Sudáfrica, 2574
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Sudáfrica, 7925
        • GSK Investigational Site
      • Westdene, Sudáfrica, 2092
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Sudáfrica, 2013
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sudáfrica, 4001
        • GSK Investigational Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • GSK Investigational Site
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • GSK Investigational Site
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto o el representante legal del sujeto está dispuesto y es capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la selección.
  • Sujeto adulto (al menos 18 años de edad) con ARN del VIH-1 en plasma >=1000 copias/mililitro (ml) en la selección
  • El recuento de células CD4+ es >= 50 células/ milímetro cúbico (mm^3) en la selección
  • infectados por VIH-1, sin TARV; (<=10 días de terapia previa con cualquier medicamento antirretroviral después de un diagnóstico de infección por VIH-1)
  • Una mujer puede ser elegible para ingresar y participar en el estudio si ella: no tiene potencial fértil definida como posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea y ≥ 45 años de edad) o físicamente incapaz de quedar embarazada con ligadura de trompas documentada , histerectomía u ovariectomía bilateral o está en edad fértil, con una prueba de embarazo negativa tanto en la selección como en el día 1, y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo
  • Abstinencia completa de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración de IP, durante todo el estudio y durante al menos 2 semanas después de la interrupción de todos los medicamentos del estudio.
  • Método de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/espermicida)
  • Anticoncepción hormonal aprobada más un método de barrera mientras reciben tratamiento antituberculoso que contiene rifampicina (RIF) para sujetos asignados al azar al brazo DTG o anticonceptivo hormonal aprobado más un método de barrera para sujetos asignados al azar al brazo EFV (independientemente del tratamiento antituberculoso que contiene RIF)
  • Cualquier dispositivo intrauterino con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año
  • Esterilización de la pareja masculina antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio y este hombre es la única pareja para ese sujeto
  • Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año
  • Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera constante, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y durante al menos 2 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio. Una mujer en edad fértil que comienza el estudio utilizando la abstinencia total como método anticonceptivo y decide volverse sexualmente activa debe utilizar el método de doble barrera ya sea como un puente a un anticonceptivo hormonal aprobado (si es posible) o como método de elección para mantenerse. desde ese momento en adelante
  • Todos los sujetos que participen en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso de métodos de barrera eficaces.
  • Nuevo diagnóstico de TB pulmonar, pleural o de ganglios linfáticos (NL) basado en la identificación de Mycobacterium tuberculosis utilizando métodos de cultivo o prueba de amplificación de ácido nucleico validada en esputo o en muestras recolectadas por aspiración con aguja de líquido pleural o un LN afectado
  • Sensibilidad RIF de Mycobacterium tuberculosis ya sea por cultivo o prueba de amplificación de ácido nucleico validada
  • Tratamiento de TB de primera línea que contiene RIF o un tratamiento alternativo de TB que contiene RIF iniciado hasta un máximo de 8 semanas antes de la aleatorización y no más tarde de la fecha de selección
  • Puntuación de Karnofsky >=70 % antes de la aleatorización

Criterio de exclusión:

  • Cualquier tratamiento previo de TB (sin incluir el tratamiento de la enfermedad latente)
  • Evidencia de resistencia a RIF de Mycobacterium tuberculosis ya sea por cultivo o prueba de amplificación de ácido nucleico validada
  • Requisito esperado para el tratamiento de la TB >9 meses
  • Trastornos o afecciones concomitantes para los que están contraindicados isoniazida, RIF, pirazinamida o etambutol
  • Tuberculosis del sistema nervioso central, miliar o pericárdica
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Cualquier evidencia de una enfermedad definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) activa (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Categoría C). Las excepciones incluyen tuberculosis, sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico y recuentos históricos de células CD4+ <200 células/mm^3
  • Sujetos con insuficiencia hepática de moderada a grave (clase B o C) según la clasificación de Child-Pugh enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, o anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
  • Sujetos positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección
  • Necesidad anticipada de terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante la fase aleatoria del estudio
  • Historia o presencia de alergia o intolerancia a los medicamentos del estudio o sus componentes o medicamentos de su clase
  • Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales, carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado o neoplasia intraepitelial cervical; otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del sujeto
  • Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. Los antecedentes recientes de comportamiento suicida y/o ideación suicida pueden considerarse como evidencia de riesgo grave de suicidio.
  • Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección
  • Tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días previos a la selección: radioterapia, agentes quimioterapéuticos citotóxicos, cualquier inmunomodulador que altere la respuesta inmunitaria
  • Tratamiento con cualquier agente, que no sea un TAR autorizado según lo permitido anteriormente con actividad documentada contra el VIH-1 in vitro/vivo dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de IP
  • Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o dos veces la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IP
  • Cualquier evidencia de resistencia viral primaria al inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido (NRTI), inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) o inhibidor de la proteasa (IP) en función de la presencia de cualquier mutación importante asociada a la resistencia (según la Actualización de la Sociedad Internacional del SIDA). de las mutaciones resistentes a los medicamentos en el VIH-1) en el resultado de la prueba de detección o, si se conoce, cualquier resultado histórico de la prueba de resistencia. Nota: No se permiten reevaluaciones de genotipos de Screening
  • Cualquier anomalía de laboratorio de grado 4 verificada
  • Cualquier anomalía de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio de un compuesto en investigación.
  • Alanina aminotransferasa >=2 × límite superior de lo normal
  • Hemoglobina <=7,4 gramos por decilitro;
  • Recuento de plaquetas <50000/mm^3

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dolutegravir
DTG 50 mg dos veces al día más NRTI dual durante el tratamiento de la TB que contiene RIF (isoniazida, RIF, pirazinamida y etambutol en dosis estándar por el NTP bajo las condiciones del programa o regímenes alternativos aceptables que contienen RIF) y durante 2 semanas después de la interrupción del tratamiento de la TB, luego DTG 50 mg una vez al día con el mismo NRTI hasta la semana 52
Droga: DTG 50 mg
DTG está disponible en comprimidos recubiertos con película de 50 mg. DTG se puede administrar con o sin alimentos
Comparador activo: Efavirenz
EFV 600 mg una vez al día más NRTI doble hasta la semana 52 junto con tratamiento de TB que incluye dosis estándar de isoniazida, RIF, pirazinamida y etambutol según las condiciones del programa.
Droga: EFV 600 mg
EFV se suministra como comprimido oral en forma de cápsula recubierta con película que contiene 600 mg de EFV y debe administrarse sin alimentos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ácido ribonucleico del virus de la inmunodeficiencia humana-1 en plasma (ARN del VIH-1) < 50 copias/mililitro en la semana 48 en el grupo DTG utilizando el algoritmo de instantánea modificado de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos (EE. UU.)
Periodo de tiempo: Semana 48
Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1. El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mililitro se evaluó en la semana 48 mediante el algoritmo de instantánea en el brazo DTG. La respuesta se evaluó mediante un algoritmo FDA Snapshot modificado en el que los participantes no fueron penalizados por ningún protocolo único permitido por la sustitución de la terapia de base, incluso si se produce después de la primera visita del ensayo. En este enfoque, los participantes con ARN del VIH-1 >=50 copias/mililitro se consideran no respondedores. Los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la semana 48 (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación [PI] antes de la ventana de la visita) también se consideran no respondedores, así como los participantes con sustituciones antirretrovirales (TAR) no fueron permitido. Medicamento del estudio (es decir, DTG o EFV) no se permitió sustituir.
Semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mililitro en la semana 48 en el brazo de EFV utilizando el algoritmo de instantánea modificado
Periodo de tiempo: Semana 48
Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1. El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mililitro se evaluó en la semana 48 mediante el algoritmo de instantánea en el brazo de EFV. La respuesta se evaluó mediante un algoritmo FDA Snapshot modificado en el que los participantes no fueron penalizados por ningún protocolo único permitido por la sustitución de la terapia de base, incluso si se produce después de la primera visita del ensayo. En este enfoque, los participantes con ARN del VIH-1 >=50 copias/mililitro se consideran no respondedores. Los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la semana 48 (debido a la falta de datos o la interrupción de IP antes de la ventana de visita) también se consideran no respondedores, y no se permitieron los participantes con sustituciones de TAR. Medicamento del estudio (es decir, DTG o EFV) no se permitió sustituir.
Semana 48
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mililitro en la semana 24 en los brazos EFV y DTG utilizando el algoritmo de instantánea modificado
Periodo de tiempo: Semana 24
Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1. El porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mililitro se evaluó en la semana 24 mediante el algoritmo de instantánea en el brazo DTG y EFV. La respuesta se evaluó de acuerdo con el algoritmo Modified Snapshot. En este enfoque, los participantes con ARN del VIH-1 >=50 copias/mililitro se consideraron no respondedores. Los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la semana 24 (debido a la falta de datos o la interrupción de IP antes de la ventana de visita) también se consideraron como no respondedores, y no se permitieron los participantes con sustituciones de TAR. La sustitución de un agente NRTI de fondo estaba permitida una vez si se debía a razones de toxicidad del fármaco.
Semana 24
Porcentaje de participantes sin retiro virológico confirmado y sin interrupción por motivos relacionados con el tratamiento en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 48
El grupo de tratamiento presentó el porcentaje de participantes que no cumplían con los criterios de abstinencia virológica confirmados ni interrumpieron debido a razones relacionadas con el tratamiento en el momento del análisis en la semana 24 (hasta el día 210) y la semana 48 (hasta el día 350). Se calculó el tiempo para cumplir con los criterios virológicos confirmados de retiro o interrupción debido a razones relacionadas con el tratamiento (es decir, interrupción debido a un evento adverso [EA] relacionado con el fármaco, o debido a criterios de interrupción de seguridad definidos en el protocolo, o debido a falta de eficacia). Los participantes que cumplieron con los criterios de retiro virológicos confirmados o la interrupción debido a razones relacionadas con el tratamiento se consideraron como Fracaso. Se censuró a los participantes que no habían cumplido con los criterios de retiro virológicos confirmados (por protocolo) y que continuaban en el estudio, o que habían interrumpido por razones distintas a las relacionadas con el tratamiento. Estos serían los datos de Interrupción relacionada con el tratamiento = Fracaso (TRDF).
Semana 24 y Semana 48
Cambio desde el inicio en el grupo de recuentos de diferenciación 4 (CD4+) en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los subconjuntos de linfocitos (recuento de linfocitos CD4+) mediante citometría de flujo al inicio y en las semanas 24 y 48. El valor inicial se definió como el último valor previo al tratamiento observado (típicamente desde la visita del Día 1). El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor en el punto de tiempo especificado del valor de la línea de base.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Número de participantes con evento adverso grave (SAE) y EA común (>=5 %) no grave (no SAE): fase aleatoria
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE es cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, todos los eventos de posible lesión hepática con hiperbilirrubinemia o cualquier otra situación según criterio médico o científico. Se resumieron los datos del número de participantes con SAE y común (>=5%) sin SAE durante 52 semanas.
Hasta la Semana 52
Número de participantes con SAE y común (>=5%) no SAE - Fase OLE
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 252
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE es cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, todos los eventos de posible lesión hepática con hiperbilirrubinemia o cualquier otra situación según criterio médico o científico. Se resumieron los datos del número de participantes con SAE y común (>=5%) sin SAE desde la semana 52 hasta la semana 252.
Semana 52 a Semana 252
Número de participantes con toxicidades químicas emergentes posteriores a la línea de base máximas: fase aleatoria
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros de química clínica en los puntos de tiempo indicados. Las evaluaciones de química clínica incluyeron alanina aminotransferasa (ALT), albúmina, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, dióxido de carbono, colesterol, creatina quinasa, creatinina, glucosa, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipasa, fosfato, potasio, y sodio. Se resumieron los datos del número de participantes que experimentaron toxicidades químicas emergentes posteriores a la línea de base máximas. Las toxicidades químicas emergentes posteriores a la línea de base máximas se calificaron utilizando la clasificación de toxicidad de la División del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (DAIDS) para los participantes infectados por el VIH como Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (potencialmente de por vida). - amenazante). Un grado más alto indica más gravedad.
Hasta la Semana 52
Número de participantes con toxicidades químicas emergentes posteriores a la línea de base máximas: fase aleatoria + fase OLE
Periodo de tiempo: Hasta la semana 252
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros de química clínica en los puntos de tiempo indicados. Las evaluaciones de química clínica incluyeron ALT, albúmina, fosfatasa alcalina, AST, bilirrubina, dióxido de carbono, colesterol, creatina quinasa, creatinina, glucosa, cálculo de colesterol LDL, lipasa, fosfato, potasio y sodio. Se resumieron los datos del número de participantes con toxicidades químicas emergentes posteriores al valor inicial máximos. Las toxicidades químicas emergentes posteriores a la línea de base máximas se calificaron utilizando la clasificación de toxicidad DAIDS para participantes infectados por el VIH como Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (potencialmente potencialmente mortal) . Un grado más alto indica más gravedad.
Hasta la semana 252
Número de participantes con toxicidades hematológicas emergentes posteriores al inicio máximas: fase aleatoria
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros hematológicos en los puntos de tiempo indicados. Las evaluaciones de hematología incluyeron hemoglobina, leucocitos, neutrófilos y plaquetas. Se resumieron los datos del número de participantes que experimentaron toxicidades hematológicas emergentes máximas posteriores al inicio. Las toxicidades hematológicas emergentes máximas posteriores al inicio se calificaron utilizando la clasificación de toxicidad DAIDS para participantes infectados por el VIH como Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (potencialmente potencialmente mortal). Un grado más alto indica más gravedad.
Hasta la Semana 52
Número de participantes con toxicidades hematológicas emergentes posteriores a la línea de base máximas: fase aleatoria + fase OLE
Periodo de tiempo: Hasta la semana 252
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los parámetros hematológicos en los puntos de tiempo indicados. Las evaluaciones de hematología incluyeron hemoglobina, leucocitos, neutrófilos y plaquetas. Se resumieron los datos del número de participantes que experimentaron toxicidades hematológicas emergentes máximas posteriores al inicio. Las toxicidades hematológicas emergentes máximas posteriores al inicio se calificaron utilizando la clasificación de toxicidad DAIDS para participantes infectados por el VIH como Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (potencialmente potencialmente mortal). Un grado más alto indica más gravedad.
Hasta la semana 252
Cambio porcentual desde el inicio en el perfil de lípidos en ayunas en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Las muestras para las mediciones de lípidos se obtuvieron en ayunas al inicio, la semana 24 y la semana 48. Los parámetros evaluados durante el perfil lipídico fueron colesterol total, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), triglicéridos. El valor inicial se definió como el último valor previo al tratamiento observado (típicamente desde la visita del Día 1). El cambio porcentual desde la línea de base para un parámetro se calculó como el valor observado menos el valor de la línea de base dividido por el valor de la línea de base multiplicado por 100. Se han resumido los datos de los parámetros de lípidos en ayunas.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Cambio desde el inicio en el perfil de lípidos en ayunas para la relación colesterol total/HDL en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Las muestras para las mediciones de lípidos se obtuvieron en ayunas al inicio, la semana 24 y la semana 48. El parámetro evaluado durante el perfil lipídico fue el cociente colesterol total/HDL. El valor inicial se definió como el último valor previo al tratamiento observado (típicamente desde la visita del Día 1). El cambio desde la línea de base para un parámetro se calculó como el valor observado menos el valor de la línea de base.
Línea de base (día 1), semana 24 y semana 48
Porcentaje de participantes que interrumpieron permanentemente el tratamiento del estudio debido a EA: fase aleatoria
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Se resumieron los datos del porcentaje de participantes que interrumpieron permanentemente el tratamiento del estudio debido a cualquier EA durante 52 semanas.
Hasta la Semana 52
Porcentaje de participantes que interrumpieron permanentemente el tratamiento del estudio debido a EA - Fase OLE
Periodo de tiempo: Semana 52 a Semana 252
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Se resumieron los datos del porcentaje de participantes que interrumpieron permanentemente el tratamiento del estudio debido a cualquier AA desde la semana 52 hasta la semana 252.
Semana 52 a Semana 252
Número de participantes con síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (IRIS) asociado a tuberculosis (TB) (asociado)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
Los participantes fueron monitoreados en busca de signos y síntomas de TB-asoc. IRIS. Participantes con síntomas de SIRI en alguna asociación de EA o VIH. Las condiciones fueron clasificadas por el Comité de Adjudicación de Endpoint en las siguientes cuatro categorías: cumplieron los criterios para TB-asoc. IRIS, posiblemente cumplió con los criterios para TB-asoc. IRIS, sospecha de TB-asoc. IRIS pero no es posible adjudicar y No TB asociado IRIS. Se clasificaron aún más de los Grados 1 a 4 utilizando DAIDS. Un grado más alto indica más gravedad. Los requisitos preliminares para cumplir con TB-asoc. Los criterios de IRIS fueron el diagnóstico de TB y la respuesta inicial al tratamiento de TB (estado estabilizado o mejorado del participante en presencia de tratamiento de TB antes de comenzar el TAR). El criterio clínico fue la aparición de signos y síntomas de SIRI relacionados con la TB dentro de los primeros 3 meses de haber comenzado, reiniciado o cambiado el régimen de TAR por falla del tratamiento. Se presentó el número de participantes que enviaron al comité de adjudicación y analizaron.
Hasta la semana 12
Número de participantes con resistencia genotípica emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
Se obtuvieron muestras de sangre venosa completa de cada participante hasta la semana 52 para análisis genotípicos y fenotípicos virales potenciales. Se realizaron pruebas genotípicas y fenotípicas para los participantes que cumplieron con los criterios de abstinencia virológica confirmados, es decir, ARN del VIH-1 confirmado >=400 copias/mililitro a partir de la semana 24 en adelante. Los análisis genotípicos y fenotípicos fueron realizados por Monogram Biosciences utilizando, entre otros, sus métodos de prueba Standard Phenosense y GenoSure para ensayos de proteasa (PRO), transcriptasa inversa (RT) e integrasa. Se han presentado datos sobre el número de participantes con mutaciones de resistencia genotípica emergentes del tratamiento para la región RT en los codones G190G, K101K, K103K, K65K, V106V e Y181Y.
Hasta la Semana 52
Número de participantes con resistencia fenotípica emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
La susceptibilidad fenotípica a todos los medicamentos antirretrovirales autorizados, incluidos DTG y EFV, se determinó mediante ensayos de PhenoSense HIV de Monogram Inc. Se usaron límites clínicos o límites biológicos de PhenoSense para definir la susceptibilidad fenotípica del tratamiento de base y se interpretaron como cambio de pliegue > límite inferior clínico. o valor de corte biológico como resistencia, cambio de pliegue <=valor de corte clínico inferior o valor de corte biológico como sensible, y cambio de pliegue > valor de corte clínico superior como resistencia, cambio de pliegue <=valor de corte clínico superior y > valor clínico el límite inferior como parcialmente sensible, y el cambio de pliegue <=límite inferior clínico como sensible. Se han presentado datos de participantes con resistencia fenotípica emergente del tratamiento.
Hasta la Semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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ViiV Healthcare

Colaboradores

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

2 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

6 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 117175

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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